Активность теломеразы, гиперлипидемия и особенности атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий у бессимптомных пациентов трудоспособного возраста с субклиническим гипотиреозом

Цель исследования. Изучить активность теломеразы, липидемию и оценить выраженность атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий у бессимптомных пациентов трудоспособного возраста с субклиническим гипотиреозом.

Дизайн. Поперечное когортное исследование.

Материалы и методы. Проанализированы данные 131 человека трудоспособного возраста (32 мужчин и 99 женщин) с различным гормональным статусом щитовидной железы без клинических признаков хронической недостаточности мозгового кровообращения. На основании оценки гормонального статуса щитовидной железы сформированы 2 группы пациентов: 87 человек — с лабораторно подтвержденным субклиническим гипотиреозом (уровень тиреотропного гормона > 4,0 мМЕ/л при нормальных характеристиках свободных фракций тиреоидных гормонов), 44 — без дисфункции щитовидной железы. Сформированные группы были сопоставимы по возрасту, гендерному составу, наличию и степени тяжести артериальной гипертензии, отягощенному семейному анамнезу ранних кардиоваскулярных событий, курению. Всем пациентам выполнено ультразвуковое исследование брахиоцефальных артерий, определение липидного спектра и концентрации теломеразы. Полученные данные интерпретировали как достоверные, а различия между показателями считали значимыми при величине безошибочного прогноза, равной или больше 95% (p < 0,05).

Результаты. В группе лиц с субклиническим гипотиреозом был выше удельный вес лиц с многососудистым атеросклеротическим поражением — 34,5% (n = 30) против 13,6% (n = 6), χ2 = 6,37; p < 0,05, одним или сочетанием нескольких признаков нестабильности атеросклеротической бляшки — 41,4% (n = 36) против 18,2% (n = 8), χ2 = 7,05; p < 0,01. У пациентов с субклиническим гипотиреозом прецеребральный атеросклероз протекал на фоне атерогенной IIа типа вторичной гиперлипидемии — 67,8% (n = 59) против 34,1% (n = 6), χ2 = 13,52 (p < 0,001) в сочетании с недостаточностью антиатерогенных липопротеинов высокой плотности — 74,7% (n = 65) против 45,5% (n = 20), χ2 = 10,98; p < 0,001, более низкими значениями концентрации теломеразы в сравнении с группой лиц без дисфункции щитовидной железы — 8,2 (7,4–9,5) против 10,8 (10,1–12,2) нг/мл (p < 0,001). Установлена взаимосвязь между уровнем теломеразной активности (r = –0,72; p < 0,05) и наличием у пациентов субклинического гипотиреоза, атеросклеротического поражения прецеребрального русла (r = –0,33; p < 0,05).

Заключение. У клинически здоровых пациентов трудоспособного возраста с впервые выявленным, медикаментозно не скорректированным субклиническим гипотиреозом выше удельный вес лиц с ультразвуковыми признаками многососудистого атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий, а прецеребральный атеросклероз протекает на фоне атерогенной IIа типа вторичной гиперлипидемии в сочетании с недостаточностью антиатерогенных липопротеинов высокой плотности, более низкими значениями активности теломеразы в сравнении с группой лиц без дисфункции щитовидной железы. Верификация стенозирующего гемодинамически значимого или негемодинамически значимого атеросклеротического поражения коронарного бассейна, независимо от клинической составляющей, является фактором высокого кардиоваскулярного риска, требующего незамедлительной коррекции гиперлипидемии.

1. Visseren F.L.J., Mach F., Smulders Y.M. et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur. Heart J. 2021;42(34):3227–3337. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab484

2. Петрова Е.Б., Шишко О.Н., Антюх К.Ю., Митьковская Н.П. Кардиоваскулярные риски и нерешенные вопросы гиполипидемической стратегии у бессимптомных пациентов с субклиническим гипотиреозом. Рецепт. 2023;26(5):541–550. DOI: 10.34883/PI.2023.26.5.003

3. Marouli E., Kus A., Del Greco M.F. et al. Thyroid function affects the risk of stroke via atrial fibrillation: a mendelian randomization study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2020;105(8):2634–2641. DOI: 10.1210/clinem/dgaa239

4. Петрова Е.Б., Шишко О.Н., Статкевич Т.В. и др. Особенности липидемии и атеросклеротического поражения коронарного русла у лиц с острым коронарным синдромом и субклиническим гипотиреозом. Вестник Авиценны. 2022;24(3):306–316. DOI: 10.25005/2074-0581-202224-3-306-316

5. Delitala A.P., Scuteri A., Maioli M. et al. Subclinical hypothyroidism and cardiovascular risk factors. Minerva Med. 2019;110(6): 530–545. DOI: 10.23736/S0026-4806.19.06292-X.

6. Петрова Е.Б., Шишко О.Н., Статкевич Т.В. и др. Вторичная гиперлипидемия и атеросклероз у пациентов с патологией щитовидной железы. Кардиология в Беларуси. 2022;14(6):814–829. DOI: 10.34883/PI.2022.14.6.010

7. Трошина Е.А., Платонова Н.М., Панфилова Е.А. Аналитический обзор результатов мониторинга основных эпидемиологических характеристик йододефицитных заболеваний у населения Российской Федерации за период 2009–2018 гг. Проблемы эндокринологии. 2021;67(2):10–19. DOI: 10.14341/probl12433

8. Papadopoulou A.M., Bakogiannis N., Skrapari I. et al. Thyroid dysfunction and atherosclerosis: a systematic review. In Vivo, 2020;34(6):3127–3136. DOI: 10.21873/invivo.12147

9. Dong T.A., Sandesara P.B., Dhindsa D.S. et al. Intermittent fasting: a heart healthy dietary pattern? Am. J. Med. 2020;133(8): 901–907. DOI: 10.1016/j.amjmed.2020.03.030

10. Wang Y., Guo P., Liu L. et al. Mendelian randomization highlights the causal role of normal thyroid function on blood lipid profiles. Endocrinology. 2021;162(5):bqab037. DOI: 10.1210/endocr/bqab037

11. Corona G., Croce L., Sparano C. et al. Thyroid and heart, a clinically relevant relationship. J. Endocrinol. Invest. 2021;44(12): 2535–2544. DOI: 10.1007/s40618-021-01590-9

12. Kim H., Kim T.H., Kim H.I. et al. Subclinical thyroid dysfunction and risk of carotid atherosclerosis. PLoS One. 2017;12(7):e0182090. DOI: 10.1371/journal.pone.0182090

13. Su X., Chen X., Peng H. et al. Novel insights into the pathological development of dyslipidemia in patients with hypothyroidism. Bosn. J. Basic Med. Sci. 2022;22(3):326–339. DOI: 10.17305/bjbms.2021.6606

14. Olovnik A.I. A theory of marginotomy: the incomplete copying of template margin in enzymatic synthesis of polynucleotides and biological significance of the phenomenon. J. Theor. Biol. 1973. 41(1):181–190. DOI: 10.1016/0022-5193(73)90198-7

15. Kumar A., Thirumurugan K. Understanding cellular senescence: pathways involved, therapeutics and longevity aiding. Cell Cycle. 2023;22(20):2324–2345. DOI: 10.1080/15384101.2023.2287929

16. Smith E.M., Pendlebury D.F., Nandakumar J. Structural biology of telomeres and telomerase. Cell Mol. Life Sci. 2020;77(1):61–79. DOI: 10.1007/s00018-019-03369-x

17. Драпкина О.М., Шепель Р.Н. Длина теломер и атеросклероз. Рос. кардиолог. журнал. 2016;9(137):84–89. DOI: 10.15829/1560-40712016-9-84-89

18. Останина Ю.О., Яхонтов Д.А. Длина теломер у больных ишемической болезнью сердца разных возрастных групп. Вестн. современной клин. медицины. 2018;11(1):44–49. DOI: 10.20969/VSKM.2018.11(1).44-49

19. Engin A.B., Engin A. The connection between cell fate and telomere. Adv. Exp. Med. Biol. 2021;1275:71–100. DOI: 10.1007/978-3-03049844-3_3

20. Touboul P.J., Hennerici M.G., Meairs S. et al. Mannheim carotid intima-media thickness and plaque consensus (2004-20062011). An update on behalf of the advisory board of the 3rd, 4th and 5th watching the risk symposia, at the 13th, 15th and 20th European Stroke Conferences, Mannheim, Germany, 2004, Brussels, Belgium, 2006, and Hamburg, Germany, 2011. Cerebrovasc Dis. 2012;34(4):290–296. DOI: 10.1159/000343145

21. Kuś A., Marouli E., Del Greco M.F. et al. Variation in normal range thyroid function affects serum cholesterol levels, blood pressure, and type 2 diabetes risk: a Mendelian randomization study. Thyroid. 2021;31(5):721–731. DOI: 10.1089/thy.2020.0393