Клинические проявления у пациентов с генотипами 1 и 3 вируса гепатита С в зависимости от выраженности фиброза печени

Цель исследования: сопоставить клинические проявления у пациентов с генотипами 1 и 3 вирусного гепатита С (HCV) в зависимости от выраженности фиброза печени (ФП).

Дизайн: сравнительное исследование случайных групп пациентов, находившихся на стационарном или амбулаторном лечении.

Материалы и методы. Всего было обследовано 297 больных с генотипом 1 HCV и 231 пациент с генотипом 3 HCV. Диагноз хронического вирусного гепатита С устанавливали по рекомендациям Европейской ассоциации по изучению печени. Всем пациентам выполняли клинический и биохимический анализы крови, ультразвуковое исследование печени и поджелудочной железы. ФП изучали методом сдвиговолновой транзиторной эластометрии с оценкой по шкале METAVIR.

Результаты. Выраженный ФП был ассоциирован в обеих группах пациентов с увеличением частоты печёночных жалоб, гепатомегалии и спленомегалии, увеличением содержания билирубина и аланинаминотрансферазы в крови, снижением количества тромбоцитов и концентрации альбумина в крови. Только у пациентов с генотипом 3 HCV определялись повышение вирусной нагрузки и тенденция к снижению доли нейтрофилов в крови у лиц с 3–4 стадией ФП в сравнении с 0–2 стадией ФП по METAVIR.

Заключение. Мы полагаем, что объяснение более высокой частоты выраженного ФП у больных с генотипом 3 HCV, вероятно, заключается в более значительной деформации иммунного ответа, приводящего к увеличению вирусной нагрузки и агрессивному течению патологии.

1. Polaris Observatory HCV Collaborators. Global change in hepatitis C virus prevalence and cascade of care between 2015 and 2020: a modelling study. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2022;7(5):396–415. DOI: 10.1016/S2468-1253(21)00472-6

2. Ghany M.G., Morgan T.R.; AASLD-IDSA Hepatitis C Guidance Panel. Hepatitis C Guidance 2019 Update: American Association for the Study of Liver Diseases-Infectious Diseases Society of America Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C Virus Infection. Hepatology. 2020;71(2):686–721. DOI: 10.1002/hep.31060

3. Younossi Z., Papatheodoridis G., Cacoub P. et al. The comprehensive outcomes of hepatitis C virus infection: a multi-faceted chronic disease. J. Viral. Hepat. 2018;25(Suppl. 3):6–14. DOI: 10.1111/jvh.13005

4. Borgia S.M., Hedskog C., Parhy B. et al. Identification of a novel hepatitis C virus genotype from Punjab, India: expanding classification of hepatitis C virus into 8 genotypes. J. Infect. Dis. 2018;218(11):1722–1729. DOI: 10.1093/infdis/jiy401

5. Ge D., Fellay J., Thompson A.J. et al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitisC treatment-inducedviralclearance.Nature.2009;461(7262):399–401. DOI: 10.1038/nature08309

6. Thrift A.P., El-Serag H.B., Kanwal F. Global epidemiology and burden of HCV infection and HCV-related disease. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2017;14(2):122–132. DOI: 10.1038/nrgastro.2016.176

7. Бацких С.Н., Морозов С.В., Чуланов В.П., Покровский В.И. Вирус гепатита С 3-го генотипа: такой «простой», такой «сложный». Терапевтический архив. 2012;84(11):4–10.

8. Silini E., Bono F., Cividini A. et al. Differential distribution of hepatitis C virus genotypes in patients with and without liver function abnormalities. Hepatology. 1995;21(2):285–290. DOI: 10.1002/hep.1840210204

9. Щаницына С.Е., Бурневич Э.З., Никулкина Е.Н. и др. Факторы риска неблагоприятного прогноза хронического гепатита С. Терапевтический архив. 2019;91(2):59–66. DOI: 10.26442/00403660.2019.02.000082

10. Shahnazarian V., Ramai D., Reddy M., Mohanty S. Hepatitis C virus genotype 3: clinical features, current and emerging viral inhibitors, future challenges. Ann. Gastroenterol. 2018;31(5):541–551. DOI: 10.20524/aog.2018.0281

11. European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016. J. Hepatol. 2017;66(1):153–194. DOI: 10.1016/j.jhep.2016.09.001

12. European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018. J. Hepatol. 2018;69(2):461–511. DOI: 10.1016/j.jhep.2018.03.026

13. Ludwig J. Terminology of chronic hepatitis, hepatic allograft rejection, and nodular lesions of the liver: summary of recommendations developed by an international working party, supported by the World Congresses of Gastroenterology, Los Angeles, 1994. Am. J. Gastroenterol. 1994;89(8 Suppl.):S177-S181.

14. Poynard T., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC groups. Lancet. 1997;349(9055):825–832. DOI: 10.1016/s0140-6736(96)07642-8

15. Hayes C.N., Imamura M., Tanaka J., Chayama K. Road to elimination of HCV: Clinical challenges in HCV management. Liver Int. 2022;42(9):1935–1944. DOI: 10.1111/liv.15150

16. Isakov V., Nikityuk D. Elimination of HCV in Russia: Barriers and Perspective. Viruses. 2022;14(4):790. DOI: 10.3390/v14040790

17. Russo F.P., Zanetto A., Pinto E. et al. Hepatocellular carcinoma in chronic viral hepatitis: where do we stand? Int. J. Mol. Sci. 2022;23(1):500. DOI: 10.3390/ijms23010500

18. Singal A.G., Lampertico P., Nahon P. Epidemiology and surveillance for hepatocellular carcinoma: New trends. J. Hepatol. 2020;72(2):250–261. DOI: 10.1016/j.jhep.2019.08.025

19. McGlynn K.A., Petrick J.L., El-Serag H.B. Epidemiology of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2021;73 (Suppl. 1):4–13. DOI: 10.1002/hep.31288

20. Ahumada A., Rayón L., Usón C. et al. Hepatocellular carcinoma risk after viral response in hepatitis C virus-advanced fibrosis: Who to screen and for how long? World J. Gastroenterol. 2021;27(40):6737–6749. DOI: 10.3748/wjg.v27.i40.6737

21. Zhuang L., Li J., Zhang Y. et al. Real-world effectiveness of direct-acting antiviral regimens against Hepatitis C Virus (HCV) genotype 3 infection: a systematic review and meta-analysis. Ann. Hepatol. 2021;23:100268. DOI: 10.1016/j.aohep.2020.09.012

22. Probst A., Dang T., Bochud M. et al. Role of hepatitis C virus genotype 3 in liver fibrosis progression--a systematic review and meta-analysis. J. Viral. Hepat. 2011;18(11):745–759. DOI: 10.1111/j.1365-2893.2011.01481.x

23. Elsheikh M.E.A., McClure C.P., Tarr A.W., Irving W.L. Sero-reactivity to three distinct regions within the hepatitis C virus alternative reading frame protein (ARFP/core+1) in patients with chronic HCV genotype-3 infection. J. Gen. Virol. 2022;103(3):001727. DOI: 10.1099/jgv.0.001727

24. Abulitifu Y., Lian J., Adilijiang M. et al. Effectiveness and safety of sofosbuvir-velpatasvir in patients with cirrhosis associated with genotype 3 hepatitis C infection in Xinjiang, China. Infect. Drug. Resist. 2022;15:6463–6470. DOI: 10.2147/IDR.S385071

25. Loo J.H., Xu W.X.F., Low J.T. et al. Efficacy and safety of sofosbuvir/ velpatasvir with or without ribavirin in hepatitis C genotype 3 compensated cirrhosis: a meta-analysis. World J. Hepatol. 2022;14(6):1248–1257. DOI: 10.4254/wjh.v14.i6.1248

26. McCombs J., Matsuda T., Tonnu-Mihara I. et al. The risk of long-term morbidity and mortality in patients with chronic hepatitis C: results from an analysis of data from a Department of Veterans Affairs Clinical Registry. JAMA Intern. Med. 2014;174(2):204–212. DOI: 10.1001/jamainternmed.2013.12505

27. Wu N., Rao H.Y., Yang W.B. et al. Impact of hepatitis C virus genotype 3 on liver disease progression in a Chinese national cohort. Chin. Med. J. (Engl). 2020;133(3):253–261. DOI: 10.1097/CM9.0000000000000629