Генетический полиморфизм воспалительных цитокинов в крови пациентов с инвазией Opisthorchis felineus

Цель исследования: изучить взаимосвязь лабораторно-инструментальных проявлений патологии с полиморфизмами генов воспалительных цитокинов у больных с инвазией Opisthorchis felineus.

Дизайн: в течение 2022 г. мы провели сравнительное исследование пациентов, находившихся на стационарном лечении по поводу этиотропной терапии инвазии O. felineus.

Материалы и методы. Обследовано 139 больных с инвазией O. felineus. Всем больным проводились развернутый и биохимический анализы крови, УЗИ органов брюшной полости и эластометрия печени с оценкой фиброза печени по шкале METAVIR. Генотипирование однонуклеотидных полиморфизмов генов IL28b, IL6, TNFA и IFNG осуществляли с помощью метода ПЦР в режиме реального времени.

Результаты. У пациентов с описторхозом фиброз печени был ассоциирован с наличием минорного аллеля А полиморфизма rs1800630 TNFA и генотипом ТС rs2069705 IFNG. Полипы в желчном пузыре были связаны с генотипом CC rs1800630 TNFA, а повышение щелочной фосфатазы и увеличение доли эозинофилов в крови — с генотипом CС rs2069705 IFNG. Нами не обнаружено различий изучаемых показателей в зависимости от генетических полиморфизмов rs12979860 IL28b и rs1800795 IL6 у больных с инвазией O. felineus.

Заключение. Полученные закономерности следует использовать для повышения эффективности диспансерного наблюдения с целью профилактики развития осложнений паразитарной инвазии.

1. Цуканов В.В., Васютин А.В., Тонких Ю.Л. Бремя цирроза печени в современном мире. Доктор.Ру. 2021;20(4):21–25. DOI: 10.31550/1727-2378-2021-20-4-21-25

2. Цуканов В.В., Селиверстова Е.В., Догадин С.А. Показатели липидного состава сыворотки крови и желчи при заболеваниях желчевыводящих путей у больных сахарным диабетом. Терапевтический архив. 2005;77(2):15–18.

3. Peters L., Burkert S., Grüner B. Parasites of the liver — epidemiology, diagnosis and clinical management in the European context. J. Hepatol. 2021;75(1):202–218. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.02.015

4. Xia J., Jiang S.C., Peng H.J. Association between liver fluke infection and hepatobiliary pathological changes: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015;10(7):e0132673. DOI: 10.1371/journal.pone.0132673

5. Wiwanitkit V. Expected rate of liver fluke-related cholangiocarcinoma in endemic area of liver fluke with antiparasitic drug distribution program for disease control in Thailand. J. Cancer Res. Ther. 2022;18(4):927-930. DOI: 10.4103/jcrt.JCRT_783_19

6. Цуканов В.В., Горчилова Е.Г., Коленчукова О.А. и др. Метаболическая активность нейтрофилов крови у больных с инвазией Opisthorchis felineus с кожным синдромом. Инфекция и иммунитет. 2021;11(3):570–576. DOI: 10.15789/2220-7619-MAO-1415

7. Цуканов В.В., Горчилова Е.Г., Коленчукова О.А. и др. Функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов крови у больных описторхозом в зависимости от степени выраженности фиброза печени. Терапевтический архив. 2021;93(11):1271–1277. DOI: 10.26442/00403660.2021.11.201165

8. Stättermayer A.F., Scherzer T., Beinhardt S. et al. Review article: genetic factors that modify the outcome of viral hepatitis. Aliment. Pharmacol. Ther. 2014;39(10):1059–1070. DOI: 10.1111/apt.12717

9. Tiegs G., Horst A.K. TNF in the liver: targeting a central player in inflammation. Semin. Immunopathol. 2022;44(4):445–459. DOI: 10.1007/s00281-022-00910-2

10. He J., Pei X., Xu W. et al. The relationship between tumor necrosis factor-α polymorphisms and hepatitis C virus infection: a systematic review and meta-analysis. Ren. Fail. 2011;33(9):915–922. DOI: 10.3109/0886022X.2011.605537

11. Horras C.J., Lamb C.L., Mitchell K.A. Regulation of hepatocyte fate by interferon-γ. Cytokine Growth Factor Rev. 2011;22(1):35–43. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2011.01.001

12. Giannitrapani L., Soresi M., Balasus D. et al. Genetic association of interleukin-6 polymorphism (-174 G/C) with chronic liver diseases and hepatocellular carcinoma. World J. Gastroenterol. 2013;19(16):2449–2455. DOI: 10.3748/wjg.v19.i16.2449

13. Fallahi P., Ferri C., Ferrari S.M. et al. Cytokines and HCV-related disorders. Clin. Dev. Immunol. 2012;2012:468107. DOI: 10.1155/2012/468107

14. Kalathil S.G., Thanavala Y. Natural killer cells and T cells in hepatocellular carcinoma and viral hepatitis: current status and perspectives for future immunotherapeutic approaches. Cells. 2021;10(6):1332. DOI: 10.3390/cells10061332

15. Poynard T., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progressioninpatientswithchronichepatitisC.TheOBSVIRC,METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC groups. Lancet. 1997;349(9055):825–832. DOI: 10.1016/s0140-6736(96)07642-8

16. Zhang Y., Zhu S.L., Chen J., Li L.Q. Meta-analysis of associations of interleukin-28B polymorphisms rs8099917 and rs12979860 with development of hepatitis virus-related hepatocellular carcinoma. Onco Targets Ther. 2016;9:3249–3257. DOI: 10.2147/OTT.S104904

17. Prayong P., Mairiang E., Pairojkul C. et al. An interleukin-6 receptor polymorphism is associated with opisthorchiasis-linked cholangiocarcinoma risk in Thailand. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2014;15(13):5443–5447. DOI: 10.7314/apjcp.2014.15.13.5443

18. Surapaitoon A., Suttiprapa S., Mairiang E. et al. Subsets of inflammatory cytokine gene polymorphisms are associated with risk of carcinogenic liver fluke opisthorchis viverrini-associated advanced periductal fibrosis and cholangiocarcinoma. Korean J. Parasitol. 2017;55(3):295–304. DOI: 10.3347/kjp.2017.55.3.295

19. Promthet S., Songserm N., Woradet S. et al. Opisthorchiasis with proinflammatory cytokines (IL-1β and TNF-α) polymorphisms influence risk of intrahepatic cholangiocarcinoma in Thailand: a nested case-control study. BMC Cancer. 2018;18(1):846. DOI: 10.1186/s12885-018-4751-5