Понтоцеребеллярная гипоплазия типа 2А

Цель статьи: показать значимость генетической диагностики у детей с двигательными нарушениями.

Основные положения. Понтоцеребеллярные гипоплазии (ПЦГ) представляют собой гетерогенную группу аутосомно-рецессивных нейро дегенеративных заболеваний, характеризующихся пренатальным началом замедления роста мозжечка, лобных и затылочных областей коры больших полушарий, микроцефалией. Наиболее часто описывается тип ПЦГ2А, который клинически характеризуется появлением с рождения умеренных нарушений дыхания и вскармливания, дискинезиями покоя, хореическими гиперкинезами, мышечной спастичностью, резистентной эпилепсией, прогрессирующей микроцефалией. К настоящему моменту описаны около 80–100 случаев. Представлено собственное наблюдение пациентки с ПЦГ2А. В клинической картине отмечаются медленно прогрессирующее нарушение двигательного, речевого и психического развития тяжелой степени, эпилептические приступы и экстрапирамидные пароксизмы.

Заключение. Своевременная генетическая диагностика у детей с фенотипом микроцефалии и церебрального паралича позволяет выйти на этиологический диагноз, определить тактику лечения, реабилитационный прогноз и помогает в дальнейшем планировать рождение в семье здоровых детей.

1. Bierhals T., Korenke G.C., Uyanik G., Kutsche K. Pontocerebellar hypoplasia type 2 and TSEN2: review of the literature and two novel mutations. Eur. J. Med. Genet. 2013; 56(6): 325–30. DOI: 10.1016/j.ejmg.2013.03.009

2. Brun R. Zur Kenntnis der Bildungsfehler des Kleinhirns. Epikritische Bemerkungen zur Entwicklungspathologie, Morphologie und Klinik der umschriebenen Entwicklungshemmungen des Neozerebellums. Schweiz Arch. Neurol. Psychiatr. 1917; 1: 48–105.

3. Koster S. Two cases of hypoplasia ponto-neocerebellaris. Acta Psychiatr. (Københ). 1926; 1: 47–76.

4. Dijk T., Baas F., Barth P.G., Poll-The B.T. What’s new in pontocerebellar hypoplasia? An update on genes and subtypes. Orphanet J. Rare Dis. 2018; 13(1): 92. DOI: 10.1186/s13023-018-0826-2

5. Pacheva I.H., Todorov T., Ivanov I., Tartova D. et al. TSEN54 Gene related pontocerebellar hypoplasia type 2 could mimic dyskinetic cerebral palsy with severe psychomotor retardation. Front. Pediatr. 2018; 6: 1. DOI: 10.3389/fped.2018.00001

6. Coolen M., Altin N., Rajamani K., Pereira E. et al. Recessive PRDM13 mutations cause fatal perinatal brainstem dysfunction with cerebellar hypoplasia and disrupt Purkinje cell differentiation. Am. J. Hum. Genet. 2022; 109(5): 909–27. DOI: 10.1016/j.ajhg.2022.03.010

7. Steinlin M., Klein A., Haas-Lude K., Zafeiriou D. et al. Pontocerebellar hypoplasia type 2: variability in clinical and imaging findings. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2007; 11(3): 146–52. DOI: 10.1016/j.ejpn.2006.11.012

8. Sekulovski S., Devant P., Panizza S. et al. Assembly defects of human tRNA splicing endonuclease contribute to impaired pre tRNA processing in pontocerebellar hypoplasia. Trowitzsch S. Nat. Commun. 2021;12(1):5610. doi: 10.1038/s41467-021-25870-3.

9. Cassandrini D., Biancheri R., Tessa A., Di Rocco M. et al. Pontocerebellar hypoplasia: clinical, pathologic, and genetic studies. Neurology. 2010; 75(16): 1459–64. DOI: 10.1212/WNL.0b013e3181f88173

10. Laugwitz L., Buchert R., Groeschel S., Riess A. et al. Pontocerebellar hypoplasia type 11: Does the genetic defect determine timing of cerebellar pathology? Eur. J. Med. Genet. 2020; 63(7): 103938. DOI: 10.1016/j.ejmg.2020.103938

11. Sánchez-Albisua I., Frölich S., Barth G.P., Steinlin M. et al. Natural course of pontocerebellar hypoplasia type 2A. Orphanet J. Rare Dis. 2014; 9: 70. DOI: 10.1186/1750-1172-9-70

12. Battini R., D’Arrigo S., Cassandrini D., Guzzetta A. et al. Novel mutations in TSEN54 in pontocerebellar hypoplasia type 2. J. Child Neurol. 2014; 29(4): 520–5. DOI: 10.1177/0883073812470002

13. Rudaks I.L., Moore L., Shand K.L., Wilkinson C. et al. Novel TSEN54 mutation causing pontocerebellar hypoplasia type 4. Pediat. Neurol. 2011; 45(3): 185–8. DOI:10.1016/j.pediatrneurol.2011.05.009

14. Ermakova O., Orsini T., Fruscoloni P., Chiani F. et al. Three dimensional X-ray imaging of β-galactosidase reporter activity by micro-CT: implication for quantitative analysis of gene expression. Brain Sci. 2021; 11(6): 746. DOI: 10.3390/ brainsci11060746

15. Accogli A., Addour-Boudrahem N., Srour M. Diagnostic approach to cerebellar hypoplasia. Cerebellum. 2021; 20(4): 631–58. DOI: 10.1007/s12311-020-01224-5

16. Дадали Е.Л., Акимова И.А., Семенова Н.А., Гусева Д.М. и др. Клинико-генетические характеристики понтоцеребеллярной гипоплазии, обусловленной мутациями в гене TSEN54 (OMIM: 277470). Нервно мышечные болезни. 2019; 9(2): 30–6. DOI: 10.17650/2222-8721-2019-9-2-30-36

17. Соколов П.Л., Чебаненко Н.В., Зыков В.П., Канивец И.В. и др. Врожденные церебральные параличи: генетическая природа и нозологическая целостность. Русский журнал детской неврологии. 2020; 15(3–4): 65–77. DOI: 10.17650/2073-8803-2020-15-3-4-65-77

18. Притыко А.Г., Чебаненко Н.В., Соколов П.Л., Зыков В.П. и др. Врожденный спастический церебральный паралич: генетические аспекты патогенеза. Acta Biomedica Scientifica. 2019; 4(3): 28–39. DOI: 10.29413/ABS.2019-4.3.4

19. Greenbaum L., Maya I., Sagi-Dain L., Sukenik-Halevy R. et al. Chromosomal microarray analysis in pregnancies with corpus callosum or posterior fossa anomalies. Neurol. Genet. 2021; 7(3): e585. DOI: 10.1212/NXG.0000000000000585

20. Xia M., Yang X., Fu J., Teng Z. et al. Application of chromosome microarray analysis in prenatal diagnosis. BMC Pregnancy Childbirth. 2020; 20(1): 696. DOI: 10.1186/s12884-020-03368-y

21. Zou Z., Huang L., Lin S., He Z. et al. Prenatal diagnosis of posterior fossa anomalies: additional value of chromosomal microarray analysis in fetuses with cerebellar hypoplasia. Prenat. Diagn. 2018; 38(2): 91–8. DOI: 10.1002/pd.5190

22. Mastromoro G., Guadagnolo D., Khaleghi Hashemian N., Marchionni E. et al. Molecular approaches in fetal malformations, dynamic anomalies and soft markers: diagnostic rates and challenges systematic review of the literature and meta-analysis. Diagnostics (Basel). 2022; 12(3): 575. DOI: 10.3390/diagnostics12030575