docruДоктор.РуTitle1727-23782713-2994ООО "ГК "РУСМЕДИКАЛ"10.31550/1727-2378-2022-21-7-68-74docru-119Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТCLINICAL EXPERIENCEПонтоцеребеллярная гипоплазия типа 2АPontocerebellar Hypoplasia Type 2Ahttps://orcid.org/0000-0002-7231-0249ЧебаненкоН. В.ChebanenkoN. V.

Чебаненко Наталья Владимировна — к. м. н., доцент кафедры неврологии детского возраста; врач-невролог

125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

2/1 Barrikadnaya Str., build. 1, Moscow, 125993

8 Podolskoe Highway, build. 5,  Moscow, 115093

nataqwe@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1401-5479ЗыковВ. П.ZykovV. P.

Зыков Валерий Петрович — д. м. н., профессор, заведующий кафедрой неврологии детского возраста 

125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

2/1 Barrikadnaya Str., build. 1, Moscow, 125993

zykov_vp@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4844-8042МироновМ. Б.MironovM. B.

Миронов Михаил Борисович  — к. м. н., доцент кафедры неврологии детского возраста

125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

2/1 Barrikadnaya Str., build. 1, Moscow, 125993

mironovmb@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7143-1439ДенисоваЛ. Ю.DenisovaL. Yu.

Денисова Лариса Юрьевна — врач-невролог

109156, г. Москва, ул. Авиаконструктора Миля, д. 5, корп. 1

5 Aviakonstruktorskaya Milya, build. 1, Moscow, 109156

larissa.71@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0625-1404СоколовП. Л.SokolovP. L.

Соколов Павел Леонидович  — д. м. н., ведущий научный сотрудник группы лучевой диагностики

119619, г. Москва, ул. Авиаторов, д. 38

38 Aviatorov Str., Moscow, 119619

psok.sci@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0625-1404РомановП. А.RomanovP. A.

Романов Павел Анатольевич / Romanov, P.A. — заведующий отделом лучевой диагностики

119619, г. Москва, ул. Авиаторов, д. 38

38 Aviatorov Str., Moscow, 119619

npc_romanov@mail.ruФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ООО «Геномед»РоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education “Russian Medical Academy of Continuous Professional Education” of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation; LLC GenomedRussian FederationФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education “Russian Medical Academy of Continuous Professional Education” of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationГБУЗ «Детская городская поликлиника № 143 Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияState Budgetary Healthcare Institution “Children's City Polyclinic № 143 of the Moscow Department of Healthcare”Russian FederationГБУЗ «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям имени Н.В. Войно-Ясенецкого Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияV.F. Voyno-Yasenetsky Scientific and Practical Center of Spicialized Medical Care for ChildrenRussian Federation202216022025217ПЕДИАТРИЯ6874Copyright © Чебаненко Н.В., Зыков В.П., Миронов М.Б., Денисова Л.Ю., Соколов П.Л., Романов П.А., 20252025Чебаненко Н.В., Зыков В.П., Миронов М.Б., Денисова Л.Ю., Соколов П.Л., Романов П.А.Chebanenko N.V., Zykov V.P., Mironov M.B., Denisova L.Y., Sokolov P.L., Romanov P.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://docru.elpub.ru/jour/article/view/119Цель статьи

Цель статьи: показать значимость генетической диагностики у детей с двигательными нарушениями.

Основные положения

Основные положения. Понтоцеребеллярные гипоплазии (ПЦГ) представляют собой гетерогенную группу аутосомно-рецессивных нейро дегенеративных заболеваний, характеризующихся пренатальным началом замедления роста мозжечка, лобных и затылочных областей коры больших полушарий, микроцефалией. Наиболее часто описывается тип ПЦГ2А, который клинически характеризуется появлением с рождения умеренных нарушений дыхания и вскармливания, дискинезиями покоя, хореическими гиперкинезами, мышечной спастичностью, резистентной эпилепсией, прогрессирующей микроцефалией. К настоящему моменту описаны около 80–100 случаев. Представлено собственное наблюдение пациентки с ПЦГ2А. В клинической картине отмечаются медленно прогрессирующее нарушение двигательного, речевого и психического развития тяжелой степени, эпилептические приступы и экстрапирамидные пароксизмы.

Заключение

Заключение. Своевременная генетическая диагностика у детей с фенотипом микроцефалии и церебрального паралича позволяет выйти на этиологический диагноз, определить тактику лечения, реабилитационный прогноз и помогает в дальнейшем планировать рождение в семье здоровых детей.

Objective of the Paper

Objective of the Paper: Show the importance of genetic diagnosis in children with movement disorders.

Key points

Key points. Pontocerebellar hypoplasia (PCH) is a heterogeneous group of autosomal recessive neurodegenerative diseases. They are characterized by a beginning in the prenatal period, a slowdown in the growth of the cerebellum, frontal and occipital cortex of the cerebral hemispheres, and microcephaly. The disease manifests itself from birth and is steadily progressing. PCH2A is the most part of the described variant of the disease. It is characterized by moderate respiratory disorders, swallowing disorders, dyskinesia at rest, choreic hyperkinesias, muscle spasticity, pharmacoresistant epilepsy and progressive microcephaly. To date, about 80–100 cases have been described. An own observation of a patient with pontocerebellar hypoplasia of type 2A is presented. The girl noted a slowly progressive violation of motor, speech and mental development of a severe degree of severity, epileptic seizures and extrapyramidal paroxysms.

Conclusion

Conclusion. Timely genetic diagnosis in children with the phenotype of microcephaly and cerebral palsy allows reaching an etiological diagnosis, determining treatment tactics, rehabilitation prognosis and helps in the future to plan the birth of healthy children in the family.

понтоцеребеллярная гипоплазия типа 2Аген TSEN54вторичная пароксизмальная дискинезияцеребральный параличэпилепсияпрогнозpontocerebellar hypoplasia type 2ATSEN54 genesecondary paroxysmal dyskinesiacerebral palsyepilepsyprognosisReferencesBierhals T., Korenke G.C., Uyanik G., Kutsche K. Pontocerebellar hypoplasia type 2 and TSEN2: review of the literature and two novel mutations. Eur. J. Med. Genet. 2013; 56(6): 325–30. DOI: 10.1016/j.ejmg.2013.03.009Bierhals T., Korenke G.C., Uyanik G., Kutsche K. Pontocerebellar hypoplasia type 2 and TSEN2: review of the literature and two novel mutations. Eur. J. Med. Genet. 2013; 56(6): 325–30. DOI: 10.1016/j.ejmg.2013.03.009Brun R. Zur Kenntnis der Bildungsfehler des Kleinhirns. Epikritische Bemerkungen zur Entwicklungspathologie, Morphologie und Klinik der umschriebenen Entwicklungshemmungen des Neozerebellums. Schweiz Arch. Neurol. Psychiatr. 1917; 1: 48–105.Brun R. Zur Kenntnis der Bildungsfehler des Kleinhirns. Epikritische Bemerkungen zur Entwicklungspathologie, Morphologie und Klinik der umschriebenen Entwicklungshemmungen des Neozerebellums. Schweiz Arch. Neurol. Psychiatr. 1917; 1: 48–105.Koster S. Two cases of hypoplasia ponto-neocerebellaris. Acta Psychiatr. (Københ). 1926; 1: 47–76.Koster S. Two cases of hypoplasia ponto-neocerebellaris. Acta Psychiatr. (Københ). 1926; 1: 47–76.Dijk T., Baas F., Barth P.G., Poll-The B.T. What’s new in pontocerebellar hypoplasia? An update on genes and subtypes. Orphanet J. Rare Dis. 2018; 13(1): 92. DOI: 10.1186/s13023-018-0826-2Dijk T., Baas F., Barth P.G., Poll-The B.T. What’s new in pontocerebellar hypoplasia? An update on genes and subtypes. Orphanet J. Rare Dis. 2018; 13(1): 92. DOI: 10.1186/s13023-018-0826-2Pacheva I.H., Todorov T., Ivanov I., Tartova D. et al. TSEN54 Gene related pontocerebellar hypoplasia type 2 could mimic dyskinetic cerebral palsy with severe psychomotor retardation. Front. Pediatr. 2018; 6: 1. DOI: 10.3389/fped.2018.00001Pacheva I.H., Todorov T., Ivanov I., Tartova D. et al. TSEN54 Gene related pontocerebellar hypoplasia type 2 could mimic dyskinetic cerebral palsy with severe psychomotor retardation. Front. Pediatr. 2018; 6: 1. DOI: 10.3389/fped.2018.00001Coolen M., Altin N., Rajamani K., Pereira E. et al. Recessive PRDM13 mutations cause fatal perinatal brainstem dysfunction with cerebellar hypoplasia and disrupt Purkinje cell differentiation. Am. J. Hum. Genet. 2022; 109(5): 909–27. DOI: 10.1016/j.ajhg.2022.03.010Coolen M., Altin N., Rajamani K., Pereira E. et al. Recessive PRDM13 mutations cause fatal perinatal brainstem dysfunction with cerebellar hypoplasia and disrupt Purkinje cell differentiation. Am. J. Hum. Genet. 2022; 109(5): 909–27. DOI: 10.1016/j.ajhg.2022.03.010Steinlin M., Klein A., Haas-Lude K., Zafeiriou D. et al. Pontocerebellar hypoplasia type 2: variability in clinical and imaging findings. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2007; 11(3): 146–52. DOI: 10.1016/j.ejpn.2006.11.012Steinlin M., Klein A., Haas-Lude K., Zafeiriou D. et al. Pontocerebellar hypoplasia type 2: variability in clinical and imaging findings. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2007; 11(3): 146–52. DOI: 10.1016/j.ejpn.2006.11.012Sekulovski S., Devant P., Panizza S. et al. Assembly defects of human tRNA splicing endonuclease contribute to impaired pre tRNA processing in pontocerebellar hypoplasia. Trowitzsch S. Nat. Commun. 2021;12(1):5610. doi: 10.1038/s41467-021-25870-3.Sekulovski S., Devant P., Panizza S. et al. Assembly defects of human tRNA splicing endonuclease contribute to impaired pre tRNA processing in pontocerebellar hypoplasia. Trowitzsch S. Nat. Commun. 2021;12(1):5610. doi: 10.1038/s41467-021-25870-3.Cassandrini D., Biancheri R., Tessa A., Di Rocco M. et al. Pontocerebellar hypoplasia: clinical, pathologic, and genetic studies. Neurology. 2010; 75(16): 1459–64. DOI: 10.1212/WNL.0b013e3181f88173Cassandrini D., Biancheri R., Tessa A., Di Rocco M. et al. Pontocerebellar hypoplasia: clinical, pathologic, and genetic studies. Neurology. 2010; 75(16): 1459–64. DOI: 10.1212/WNL.0b013e3181f88173Laugwitz L., Buchert R., Groeschel S., Riess A. et al. Pontocerebellar hypoplasia type 11: Does the genetic defect determine timing of cerebellar pathology? Eur. J. Med. Genet. 2020; 63(7): 103938. DOI: 10.1016/j.ejmg.2020.103938Laugwitz L., Buchert R., Groeschel S., Riess A. et al. Pontocerebellar hypoplasia type 11: Does the genetic defect determine timing of cerebellar pathology? Eur. J. Med. Genet. 2020; 63(7): 103938. DOI: 10.1016/j.ejmg.2020.103938Sánchez-Albisua I., Frölich S., Barth G.P., Steinlin M. et al. Natural course of pontocerebellar hypoplasia type 2A. Orphanet J. Rare Dis. 2014; 9: 70. DOI: 10.1186/1750-1172-9-70Sánchez-Albisua I., Frölich S., Barth G.P., Steinlin M. et al. Natural course of pontocerebellar hypoplasia type 2A. Orphanet J. Rare Dis. 2014; 9: 70. DOI: 10.1186/1750-1172-9-70Battini R., D’Arrigo S., Cassandrini D., Guzzetta A. et al. Novel mutations in TSEN54 in pontocerebellar hypoplasia type 2. J. Child Neurol. 2014; 29(4): 520–5. DOI: 10.1177/0883073812470002Battini R., D’Arrigo S., Cassandrini D., Guzzetta A. et al. Novel mutations in TSEN54 in pontocerebellar hypoplasia type 2. J. Child Neurol. 2014; 29(4): 520–5. DOI: 10.1177/0883073812470002Rudaks I.L., Moore L., Shand K.L., Wilkinson C. et al. Novel TSEN54 mutation causing pontocerebellar hypoplasia type 4. Pediat. Neurol. 2011; 45(3): 185–8. DOI:10.1016/j.pediatrneurol.2011.05.009Rudaks I.L., Moore L., Shand K.L., Wilkinson C. et al. Novel TSEN54 mutation causing pontocerebellar hypoplasia type 4. Pediat. Neurol. 2011; 45(3): 185–8. DOI:10.1016/j.pediatrneurol.2011.05.009Ermakova O., Orsini T., Fruscoloni P., Chiani F. et al. Three dimensional X-ray imaging of β-galactosidase reporter activity by micro-CT: implication for quantitative analysis of gene expression. Brain Sci. 2021; 11(6): 746. DOI: 10.3390/ brainsci11060746Ermakova O., Orsini T., Fruscoloni P., Chiani F. et al. Three dimensional X-ray imaging of β-galactosidase reporter activity by micro-CT: implication for quantitative analysis of gene expression. Brain Sci. 2021; 11(6): 746. DOI: 10.3390/ brainsci11060746Accogli A., Addour-Boudrahem N., Srour M. Diagnostic approach to cerebellar hypoplasia. Cerebellum. 2021; 20(4): 631–58. DOI: 10.1007/s12311-020-01224-5Accogli A., Addour-Boudrahem N., Srour M. Diagnostic approach to cerebellar hypoplasia. Cerebellum. 2021; 20(4): 631–58. DOI: 10.1007/s12311-020-01224-5Дадали Е.Л., Акимова И.А., Семенова Н.А., Гусева Д.М. и др. Клинико-генетические характеристики понтоцеребеллярной гипоплазии, обусловленной мутациями в гене TSEN54 (OMIM: 277470). Нервно мышечные болезни. 2019; 9(2): 30–6. DOI: 10.17650/2222-8721-2019-9-2-30-36Dadali E.L., Akimova I.A., Semenova N.A., Guseva D.M. et al. Clinical and genetic characteristics of ponto-cerebellar hypoplasia caused by mutations in the TSEN54 gene (OMIM: 277470). Neuromuscular Diseases. 2019; 9(2): 30–6. (in Russian). DOI: 10.17650/2222-8721-2019-9-2-30-36Соколов П.Л., Чебаненко Н.В., Зыков В.П., Канивец И.В. и др. Врожденные церебральные параличи: генетическая природа и нозологическая целостность. Русский журнал детской неврологии. 2020; 15(3–4): 65–77. DOI: 10.17650/2073-8803-2020-15-3-4-65-77Sokolov P.L., Chebanenko N.V., Zykov V.P., Kanivets I.V. et al. Congenital cerebral palsy: genetic cause and nosological integrity. Russian Journal of Child Neurology. 2020; 15(3–4): 65–77. (in Russian). DOI: 10.17650/2073-8803-2020-15-3-4-65-77Притыко А.Г., Чебаненко Н.В., Соколов П.Л., Зыков В.П. и др. Врожденный спастический церебральный паралич: генетические аспекты патогенеза. Acta Biomedica Scientifica. 2019; 4(3): 28–39. DOI: 10.29413/ABS.2019-4.3.4Prityko A.G., Chebanenko N.V., Sokolov P.L., Zykov V.P. et al. Genetic aspects of pathogenesis of congenital spastic cerebral paralysis. Acta Biomedica Scientifica. 2019; 4(3): 28–39. (in Russian). DOI: 10.29413/ABS.2019-4.3.4Greenbaum L., Maya I., Sagi-Dain L., Sukenik-Halevy R. et al. Chromosomal microarray analysis in pregnancies with corpus callosum or posterior fossa anomalies. Neurol. Genet. 2021; 7(3): e585. DOI: 10.1212/NXG.0000000000000585Greenbaum L., Maya I., Sagi-Dain L., Sukenik-Halevy R. et al. Chromosomal microarray analysis in pregnancies with corpus callosum or posterior fossa anomalies. Neurol. Genet. 2021; 7(3): e585. DOI: 10.1212/NXG.0000000000000585Xia M., Yang X., Fu J., Teng Z. et al. Application of chromosome microarray analysis in prenatal diagnosis. BMC Pregnancy Childbirth. 2020; 20(1): 696. DOI: 10.1186/s12884-020-03368-yXia M., Yang X., Fu J., Teng Z. et al. Application of chromosome microarray analysis in prenatal diagnosis. BMC Pregnancy Childbirth. 2020; 20(1): 696. DOI: 10.1186/s12884-020-03368-yZou Z., Huang L., Lin S., He Z. et al. Prenatal diagnosis of posterior fossa anomalies: additional value of chromosomal microarray analysis in fetuses with cerebellar hypoplasia. Prenat. Diagn. 2018; 38(2): 91–8. DOI: 10.1002/pd.5190Zou Z., Huang L., Lin S., He Z. et al. Prenatal diagnosis of posterior fossa anomalies: additional value of chromosomal microarray analysis in fetuses with cerebellar hypoplasia. Prenat. Diagn. 2018; 38(2): 91–8. DOI: 10.1002/pd.5190Mastromoro G., Guadagnolo D., Khaleghi Hashemian N., Marchionni E. et al. Molecular approaches in fetal malformations, dynamic anomalies and soft markers: diagnostic rates and challenges systematic review of the literature and meta-analysis. Diagnostics (Basel). 2022; 12(3): 575. DOI: 10.3390/diagnostics12030575Mastromoro G., Guadagnolo D., Khaleghi Hashemian N., Marchionni E. et al. Molecular approaches in fetal malformations, dynamic anomalies and soft markers: diagnostic rates and challenges systematic review of the literature and meta-analysis. Diagnostics (Basel). 2022; 12(3): 575. DOI: 10.3390/diagnostics12030575

The authors declare that there are no conflicts of interest present.