Динамика постпрандиальной гликемии у подростков с сахарным диабетом 1 типа, получающих сверхбыстродействующий инсулин аспарт

Цель исследования: оценить уровень постпрандиальной гликемии (ППГ) и качество гликемического контроля у подростков с сахарным диабетом 1 типа (СД1), получающих терапию сверхбыстродействующим инсулином аспарт (СБиАсп).

Дизайн: проспективное открытое контролируемое клиническое исследование.

Материалы и методы. Обследован 21 подросток с СД1 в возрасте от 12 до 15 лет, средний возраст составил 13,2 ± 1,2 года, из них 12 (57,1%) мальчиков (средний возраст — 13,3 ± 2,1 года) и 9 (42,9%) девочек (средний возраст — 12,9 ± 2,1 года). Длительность заболевания — 4,1 ± 1,3 года (1–8 лет). Дети получали инсулинотерапию в режиме многократных ежедневных инъекций, в качестве базального инсулина применялись гларгин или деглудек, в качестве болюсного — лизпро или аспарт. Контроль показателей гликемии проводился системой флэш-мониторирования. Гликемический контроль оценивался по значениям времени в целевом диапазоне (Time In Range — TIR), выше целевого диапазона (Time Above Range — TAR), ниже целевого диапазона (Time Below Range — TBR). Определяли уровни препрандиальной гликемии и глюкозы через 30, 60 и 120 минут после приема пищи в школе. Перевод пациентов на терапию СБиАсп осуществлялся амбулаторно. Через 3 месяца после смены инсулинотерапии оценивали TIR, TAR и TBR в школе, а также уровень препрандиальной гликемии и через 30, 60 и 120 минут после приема пищи в школе.

Результаты. Перевод на терапию СБиАсп позволил избежать необходимости выдерживать препрандиальную паузу перед приемом пищи в школе. Это сопровождалось значимым улучшением показателей гликемического контроля. Отмечалось увеличение TIR, как общего (с 58,1 ± 12,4% до 66,3 ± 11,6%; p < 0,001), так и во время нахождения в школе (с 52,3 ± 13,1% до 67,6 ± 10,3%; p < 0,001), которое происходило в первую очередь за счет уменьшения TAR — общего (с 32,5 ± 11,9% до 26,1 ± 10,4%; p < 001) и в школьное время (с 37,4 ± 12,3% до 24,2 ± 9,5%; p < 0,001). Статистически значимое изменение TBR отсутствовало. Выявлено значимое снижение скорости повышения ППГ (p < 0,001) и средних значений ППГ через 30, 60 и 120 минут после приема пищи.

Заключение. Терапия с использованием СБиАсп у школьников с СД1 позволяет достигать улучшения показателей гликемического контроля за счет уменьшения TAR без сопутствующего возрастания риска развития гипогликемий.

1. Funk S.D., Yurdagul A. Jr, Orr A.W. Hyperglycemia and endothelial dysfunction in atherosclerosis: lessons from type 1 diabetes. Int. J. Vasc. Med. 2012; 2012: 569654. DOI: 10.1155/2012/569654

2. Akasaka T., Sueta D., Tabata N. et al. Effects of the mean amplitude of glycemic excursions and vascular endothelial dysfunction on cardiovascular events in nondiabetic patients with coronary artery disease. J. Am. Heart Assoc. 2017; 6(5): e004841. DOI: 10.1161/JAHA.116.004841

3. Diabetes Control and Complications Trial (DCCT): results of feasibility study. The DCCT Research Group. Diabetes Care. 1987; 10(1): 1–19. DOI: 10.2337/diacare.10.1.1

4. Diabetes Control Complications Trial Research Group; Nathan D.M., Genuth S. et al. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N. Engl. J. Med. 1993; 329(14): 977–86. DOI: 10.1056/NEJM199309303291401

5. UK Prospective Diabetes Study Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet. 1998; 352(9131): 837–53.

6. Diabetes Canada Clinical Practice Guidelines Expert Committee; Ali Imran S., Agarwal G. et al. Targets for glycemic control. Can. J. Diabetes. 2018; 42(suppl.1): S42–6. DOI: 10.1016/j.jcjd.2017.10.030

7. Coons M.J., Greiver M., Aliarzadeh B. et al. Is glycemia control in Canadians with diabetes individualized? A cross-sectional observational study. BMJ Open Diabetes Res. Care. 2017; 5(1): e000316. DOI: 10.1136/bmjdrc-2016-000316

8. Beck R.W., Bergenstal R.M., Cheng P. et al. The relationships between time in range, hyperglycemia metrics, and HbA1c. J. Diabetes Sci. Technol. 2019; 13(4): 614–26. DOI: 10.1177/1932296818822496

9. Ketema E.B., Kibret K.T. Correlation of fasting and postprandial plasma glucose with HbA1c in assessing glycemic control; systematic review and meta-analysis. Arch. Public Health. 2015; 73: 43. DOI: 10.1186/s13690-015-0088-6

10. Nicolucci A., Ceriello A., Di Bartolo P. et al. Rapid-acting insulin analogues versus regular human insulin: a meta-analysis of effects on glycemic control in patients with diabetes. Diabetes Ther. 2020; 11(3): 573–84. DOI: 10.1007/s13300-019-00732-w

11. Pettus J.H., Zhou F.L., Shepherd L. et al. Incidences of severe hypoglycemia and diabetic ketoacidosis and prevalence of microvascular complications stratified by age and glycemic control in U.S. adult patients with type 1 diabetes: a real-world study. Diabetes Care. 2019; 42(12): 2220–7. DOI: 10.2337/dc19-0830

12. Mohanty R.R., Das S. Inhaled insulin — current direction of insulin research. J. Clin. Diagn. Res. 2017; 11(4): OE01–02. DOI: 10.7860/JCDR/2017/23626.9732

13. Senior P., Hramiak I. Fast-acting insulin aspart and the need for new mealtime insulin analogues in adults with type 1 and type 2 diabetes: a Canadian perspective. Can. J. Diabetes. 2019; 43(7): 515–23. DOI: 10.1016/j.jcjd.2019.01.004

14. Basu A., Pieber T.R., Hansen A.K. et al. Greater early postprandial suppression of endogenous glucose production and higher initial glucose disappearance is achieved with fast-acting insulin aspart compared with insulin aspart. Diabetes Obes. Metab. 2018; 20(7): 1615–622. DOI: 10.1111/dom.13270

15. Fath M., Danne T., Biester T. et al. Faster-acting insulin aspart provides faster onset and greater early exposure vs insulin aspart in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus. Pediatr. Diabetes. 2017; 18(8): 903–10. DOI: 10.1111/pedi.12506

16. Heise T., Stender-Petersen K., Hovelmann U. et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of faster-acting insulin aspart versus insulin aspart across a clinically relevant dose range in subjects with type 1 diabetes mellitus. Clin. Pharmacokinet. 2017; 56(6): 649–60. DOI: 10.1007/s40262-016-0473-5

17. Slattery D., Amiel S.A., Choudhary P. Optimal prandial timing of bolus insulin in diabetes management: a review. Diabet. Med. 2018; 35(3): 306–16. DOI: 10.1111/dme.13525

18. Dimitriadis G.D., Maratou E., Kountouri A. et al. Regulation of postabsorptive and postprandial glucose metabolism by insulin-dependent and insulin-independent mechanisms: an integrative approach. Nutrients. 2021; 13(1): 159. DOI: 10.3390/nu13010159

19. Yamada M., Suzuki J., Nakaya T. et al. Comparative effects of insulin glulisine and lispro on postprandial plasma glucose and lipid profile in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetol. Int. 2020; 12(3): 330–5. DOI: 10.1007/s13340-020-00475-1

20. Teodoro J.S., Nunes S., Rolo A.P. et al. Therapeutic options targeting oxidative stress, mitochondrial dysfunction and inflammation to hinder the progression of vascular complications of diabetes. Front. Physiol. 2019; 9: 1857. DOI: 10.3389/fphys.2018.01857

21. Bergman M., Abdul-Ghani M., DeFronzo R.A. et al. Review of methods for detecting glycemic disorders. Diabetes Res. Clin. Pract. 2020; 165: 108233. DOI: 10.1016/j.diabres.2020.108233

22. Ma J., He H., Yang X. et al. A new approach for investigating the relative contribution of basal glucose and postprandial glucose to HbA1C. Nutr. Diabetes. 2021; 11(1): 14. DOI: 10.1038/s41387-021-00156-1

23. Logan A.D., Jones J., Kuritzky L. Structured blood glucose monitoring in primary care: a practical, evidence-based approach. Clin. Diabetes. 2020; 38(5): 421–8. DOI: 10.2337/cd20-0045

24. Peyser T.A., Balo A.K., Buckingham B.A. et al. Glycemic variability percentage: a novel method for assessing glycemic variability from continuous glucose monitor data. Diabetes Technol. Ther. 2018; 20(1): 6–16. DOI: 10.1089/dia.2017.0187

25. Adolfsson P., Hartvig N.V., Kaas A. et al. Increased time in range and fewer missed bolus injections after introduction of a smart connected insulin pen. Diabetes Technol. Ther. 2020; 22(10): 709–18. DOI: 10.1089/dia.2019.0411

26. Haahr H., Heise T. Fast-acting insulin aspart: a review of its pharmacokinetic and pharmacodynamic properties and the clinical consequences. Clin. Pharmacokinet. 2020; 59(2): 155–72. DOI: 10.1007/s40262-019-00834-5