Факторы риска, диагностика, скрининг и терапия легочной гипертензии у детей с бронхолегочной дисплазией

Цель обзора: представить актуальную информацию об опасном осложнении бронхолегочной дисплазии (БЛД) — легочной гипертензии (ЛГ), основанную на отечественных и зарубежных согласительных документах и результатах собственных исследований.

Основные положения. БЛД нередко осложняется ЛГ, ассоциированной с анте-, пери- и постнатальными факторами риска (ФР). Наличие ФР, дыхательная недостаточность, бронхиальная обструкция у ребенка с БЛД являются основаниями для исключения ЛГ в ходе эхокардиографии, которая позволяет выявить повышение давления в легочной артерии, косвенные признаки ЛГ. Обязательный метод лечения ЛГ у детей с БЛД — кислородотерапия, при ее недостаточной эффективности последовательно применяют силденафил, бозен тан, ингаляции оксида азота.

Заключение. Поскольку клинические проявления ЛГ у детей с БЛД неотличимы от симптомов основного заболевания легких, необхо димо проводить скрининг ЛГ для своевременного назначения терапии этого осложнения.

1. Овсянников Д.Ю., Геппе Н.А., Малахов А.Б., Дегтярева Д.Н., ред. Бронхолегочная дисплазия. М.; 2020. 175 с. URL: https://www.gastroscan.ru/literature/pdf/bronkholyogochnaya-displaziya-2020.pdf

2. Higgins R.D., Jobe A.H., Koso-Thomas M., Bancalari E. et al. Bronchopulmonary dysplasia: executive summary of a workshop. J. Pediatr. 2018; 197: 300–8. DOI: 10.1016/j.jpeds.2018.01.043

3. Heath D., Edwards J.E. The pathology of hypertensive pulmonary vascular disease; a description of six grades of structural changes in the pulmonary arteries with special reference to congenital cardiac septal defects. Circulation. 1958; 18 (4, part 1): 533–47. DOI: 10.1161/01.cir.18.4.533

4. Abman S.H., Collaco J.M., Shepherd E.G., Keszler M. et al.; Broncho pulmonary Dysplasia Collaborative. Interdisciplinary care of children with severe bronchopulmonary dysplasia. J. Pediatr. 2017; 181: 12–28.e1. DOI: 10.1016/j.jpeds.2016.10.082. Epub. 2016 Nov. 28.

5. Levy P.T., Jain A., Nawaytou H., Teitel D.et al.; Pediatric Pulmonary Hypertension Network (PPHNet). Risk assessment and monitoring of chronic pulmonary hypertension in premature infants. J. Pediatr. 2020; 217: 199–209.e4. DOI: 10.1016/j.jpeds.2019.10.034. Epub. 2019 Nov. 14.

6. Del Cerro M.J., Abman S., Diaz G., Freudenthal A.H. et al. A consensus approach to the classification of pediatric pulmonary hypertensive vascular disease: Report from the PVRI Pediatric Taskforce, Panama 2011. Pulm. Circ. 2011; 1(2): 286–98. DOI: 10.4103/2045 8932.83456

7. Abman S.H., Hansmann G., Archer S.L., Ivy D.D. et al.; American Heart Association Council on Cardiopulmonary, Critical Care, Perioperative and Resuscitation; Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular Disease in the Young; Council on Cardiovascular Radiology and Intervention; Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; the American Thoracic Society. Pediatric pulmonary hypertension: Guidelines from the American Heart Association and American Thoracic Society. Circulation. 2015; 132(21): 2037–99. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000329

8. Krishnan U., Feinstein J.A., Adatia I., Austin E.D. et al.; Pediatric Pulmonary Hypertension Network (PPHNet). Evaluation and management of pulmonary hypertension in children with bronchopulmonary dysplasia. J. Pediatr. 2017; 188: 24–34.e1. DOI: 10.1016/j.jpeds.2017.05.029

9. Буров А.А., Пруткин М.Е., Гребенников В.А., Романенко К.В. и др. Проект клинического протокола по диагностике и терапии персистируюшей легочной гипертензии новорожденных. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2014; 1(3): 145 60. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/proekt-klinicheskogo-protokolapo-diagnostike-i-terapii-persistiruyushey-legochnoy-gipertenziinovorozhdennyh/viewer

10. Hansmann G., Sallmon H., Roehr C.C., Kourembanas S. et al.; European Pediatric Pulmonary Vascular Disease Network (EPPVDN). Pulmonary hypertension in bronchopulmonary dysplasia. Pediatr. Res. 2021; 89(3): 446–55. DOI: 10.1038/s41390-020-0993-4. Epub. 2020 Jun. 10.

11. Arjaans S., Zwart E.A.H., Ploegstra M.-J., Bos A.F. et al. Identification of gaps in the current knowledge on pulmonary hypertension in extremely preterm infants: A systematic review and meta-analysis. Paediatr. Perinat. Epidemiol. 2018; 32(3): 258–67. DOI: 10.1111/ppe.12444

12. Дегтярева Е.А., Овсянников Д.Ю., Зайцева Н.О., Шокин А.А. Легочная гипертензия и легочное сердце у детей с бронхолегочной дисплазией: факторы риска, диагностика, возможности терапии и профилактики. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2013; 92(5): 32–9.

13. Vayalthrikkovil S., Vorhies E., Stritzke A., Bashir R.A. et al. Prospective study of pulmonary hypertension in preterm infants with bronchopulmonary dysplasia. Pediatr. Pulmonol. 2019; 54(2): 171–8. DOI: 10.1002/ppul.24211. Epub. 2018 Dec.

14. Трапезникова А.Ю., Петрова Н.А., Образцова Г.И., Бойцова Е.В. и др. Эпизоды апноэ и периодического дыхания у недоношенных детей с БЛД-ассоциированной легочной гипертензи ей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2022; 67(2): 94–9. DOI: 10.21508/1027-4065-2022-67-2-94-99

15. Arjaans S., Haarman M.G., Roofthooft M.T.R., Fries M.W.F. et al. Fate of pulmonary hypertension associated with bronchopulmonary dysplasia beyond 36 weeks postmenstrual age. Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. 2021; 106(1): 45–50. DOI: 10.1136/archdischild-2019-318531. Epub. 2020 Jun. 22.

16. Goss K. Long-term pulmonary vascular consequences of perinatal insults. J. Physiol. 2019; 597(4): 1175–84. DOI: 10.1113/JP275859. Epub 2018 Aug. 24.

17. Levy P.T., Levin J., Leeman K.T., Mullen M.P. et al. Diagnosis and management of pulmonary hypertension in infants with bronchopulmonary dysplasia. Semin. Fetal Neonatal Med. 2022; 27(4): 101351. DOI: 10.1016/j.siny.2022.101351

18. Lince-Varela R., Restrepo D., Lince M., Muñoz D. et al. Complicaciones relacionadas con el cateterismo cardíaco pediátrico y cardiopatías congénitas. Arch. Cardiol. Mex. 2021; 91(4): 422–30. DOI: 10.24875/ACM.200003191

19. O'Byrne M.L., Kennedy K.F., Kanter J.P., Berger J.T. et al. Risk factors for major early adverse events related to cardiac catheterization in children and young adults with pulmonary hypertension: An analysis of data from the IMPACT (Improving Adult and Congenital Treatment) Registry. J. Am. Heart Assoc. 2018; 7(5): e008142. DOI: 10.1161/JAHA.117.008142

20. O'Byrne M.L., Glatz A.C., Hanna B.D., Shinohara R.T. et al. Predictors of catastrophic adverse outcomes in children with pulmonary hypertension undergoing cardiac catheterization: a multi-institutional analysis from the pediatric health information systems database. J. Am. Coll. Cardiol. 2015; 66(11): 1261–9. DOI: 10.1016/j.jacc.2015.07.032

21. Алтит Г., Дансеа А., Ренауд К., Перреаулт Т. и др. Патофизиология, скрининг и диагностика легочной гипертензии у детей с бронхолегочной дисплазией (обзор литературы). Неонатология: новости, мнения, обучение. 2017; 1(15): 24–38.

22. Неклюдова Г.В. Эхокардиография при легочной гипертензии. В кн.: Авдеев С.Н., ред. Легочная гипертензия: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019: 115–41.

23. Mourani P.M., Sontag M.K., Younoszai A., Ivy D.D. et al. Clinical utility of echocardiography for the diagnosis and management of pulmonary vascular disease in young children with chronic lung disease. Pediatrics. 2008; 121(2): 317–25. DOI: 10.1542/peds.2007-1583

24. O'Leary J.M., Assad T.R., Xu M., Farber-Eger E. et al. Lack of a tricuspid regurgitation Doppler signal and pulmonary hypertension by invasive measurement. J. Am. Heart Assoc. 2018; 7(13): e009362. DOI: 10.1161/JAHA.118.009362

25. Galiè N., Hoeper M.M., Humbert M., Torbicki A. et al.; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur. Heart J. 2009; 30(20): 2493–537. DOI: 10.1093/eurheartj/ehp297

26. Abman S.H. Approach to the Child with pulmonary hypertension and bronchopulmonary dysplasia. Adv. Pulm. Hypertens. 2011; 10(2): 98–103. DOI: 10.21693/1933-088X-10.2.98

27. Coleman R.D., Chartan C.A., Mourani P.M. Intensive care management of right ventricular failure and pulmonary hypertension crises. Pediatr. Pulmonol. 2021; 56(3): 636–48. DOI: 10.1002/ppul.24776

28. Mahgoub L., Kaddoura T., Kameny A.R., Ortego P.L. et al. Pulmonary vein stenosis of ex-premature infants with pulmonary hypertension and bronchopulmonary dysplasia, epidemiology, and survival from a multicenter cohort. Pediatr. Pulmonol. 2017; 52(8): 1063–70. DOI: 10.1002/ppul.23679

29. Länger F., Werlein C., Soudah B., Schwerk N. et al. Interstitial lung disease in infancy and early childhood. Pathologe. 2021; 42(1): 25–34. DOI: 10.1007/s00292-020-00884-8

30. Vincent M., Karolak J.A., Deutsch G., Gambin T. et al. Clinical, histopathological, and molecular diagnostics in lethal lung developmental disorders. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2019; 200(9): 1093–101. DOI: 10.1164/rccm.201903-0495TR

31. Sasaki E., Byrne A.T., Phelan E., Cox D.W. et al. A review of filamin A mutations and associated interstitial lung disease. Eur. J. Pediatr. 2019; 178(2): 121–9. DOI: 10.1007/s00431-018-3301-0. Epub. 2018 Dec. 13.

32. Овсянников Д.Ю., Котлукова Н.П., Тележникова Н.Д., Трунина И.И. и др. Заболевания, ассоциированные с мутациями в гене фила мина А: трудный путь к диагнозу (два клинических наблюдения). Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2022; 101(1): 202–8. DOI: 10.24110/0031-403X-2022-101-1-202-208

33. Steinhorn R.H., Cox P.N., Fineman J.R., Finer N.N. et al. Inhaled nitric oxide enhances oxygenation but not survival in infants with alveolar capillary dysplasia. J. Pediatr. 1997; 130(3): 417–22. DOI: 10.1016/s0022-3476(97)70203-8

34. Hansmann G., Koestenberger M., Alastalo T.P., Apitz C. et al. 2019 updated consensus statement on the diagnosis and treatment of pediatric pulmonary hypertension: The European Pediatric Pulmonary Vascular Disease Network (EPPVDN), endorsed by AEPC, ESPR and ISHLT. J. Heart Lung Transplant. 2019; 38(9): 879–901. DOI: 10.1016/j.healun.2019.06.022

35. Malloy K.W., Austin E.D. Pulmonary hypertension in the child with bronchopulmonary dysplasia. Pediatr. Pulmonol. 2021; 56(11): 3546–56. DOI: 10.1002/ppul.25602

36. Hilgendorff A., Apitz C., Bonnet D., Hansmann G. Pulmonary hypertension associated with acute or chronic lung diseases in the preterm and term neonate and infant. The European Paediatric Pulmonary Vascular Disease Network, endorsed by ISHLT and DGPK. Heart. 2016; 102 (suppl. 2): ii49–56. DOI: 10.1136/heartjnl-2015-308591

37. Gibbs K., Jensen E.A., Alexiou S., Munson D. et al. Ventilation strategies in severe bronchopulmonary dysplasia. NeoReviews. 2020; 21(4): e226–37. DOI: 10.1542/neo.21-4-e226

38. Wu K.Y., Jensen E.A.,White A.M., Wang Y. et al. Characterization of disease phenotype in very preterm infants with severe bronchopulmonary dysplasia. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2020; 201(11): 1398–406. DOI: 10.1164/rccm.201907-1342OC

39. Миклашевич И.М., Школьникова М.А., Горбачевский С.В., Шмальц А.А. и др. Современная стратегия терапии легочной гипертензии у детей. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018; 17(2): 101–24.

40. Mourani P.M., Sontag M.K., Ivy D.D., Abman S.H. Effects of long term sildenafil treatment for pulmonary hypertension in infants with chronic lung disease. J. Pediatr. 2009; 154(3): 379–84, 384.e1–2. DOI: 10.1016/j.jpeds.2008.09.021. Epub. 2008 Oct. 31.

41. Ferdman D.J., Rosenzweig E.B., Zuckerman W.A., Krishnan U. Subcutaneous treprostinil for pulmonary hypertension in chronic lung disease of infancy. Pediatrics. 2014; 134(1): e274–8. DOI: 10.1542/peds.2013-2330

42. Hansen T.P., Noel-MacDonnell J., Kuckelman S., Norberg M. et al. A multidisciplinary chronic lung disease team in a neonatal intensive care unit is associated with increased survival to discharge of infants with tracheostomy. J. Perinatol. 2021; 41(8): 1963–71. DOI: 10.1038/s41372-021-00974-2

43. Mourani P.M., Mandell E.W., Meier M., Younoszai A. Early pulmonary vascular disease in preterm infants is associated with late respiratory outcomes in childhood. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2019; 199(8): 1020–27. DOI: 10.1164/rccm.201803-0428OC

44. Choi E.K., Shin S.H., Kim E.-K., Kim H.-S. Developmental outcomes of preterm infants with bronchopulmonary dysplasia-associated pulmonary hypertension at 18–24 months of corrected age. BMC Pediatr. 2019; 19(1): 26. DOI: 10.1186/s12887-019-1400-3