Оценка связи синдрома усталости с уровнями ключевых маркеров воспаления и различными медицинскими вмешательствами у пациентов с long-COVID и post-COVID

Цель исследования. Используя специализированную шкалу оценки усталости, выявить факторы риска формирования синдрома усталости у пациентов, перенесших стационарное лечение в связи с поражением легких, вызванным COVID-19, на разных периодах наблюдения — при long-COVID и post-COVID.

Дизайн. Ретроспективное наблюдательное исследование.

Материалы и методы. В исследование включены 100 пациентов — 60 женщин и 40 мужчин в возрасте от 25 до 84 лет, Me — 58 (50–64) лет, перенесших стационарное лечение в связи с поражением легких, вызванным ПЦР-подтвержденной новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Усталость выявлена у 66% из них. В зависимости от срока после выписки из стационара пациенты были разделены на группы long-COVID (до 12 недель включительно) и post-COVID (более 12 недель). Усталость оценивалась при помощи валидизированной шкалы Fatigue Assessment Scale (FAS). При количестве баллов 21 и более усталость считается клинически значимой. В качестве возможных предикторов усталости рассматривались ключевые воспалительные маркеры (ферритин, С-реактивный белок, нейтрофильно-лимфоцитарное соотношение, скорость оседания эритроцитов) и различные медицинские вмешательства (вакцинация, перевод в отделение реанимации и интенсивной терапии, применение этиотропной и антикоагулянтной терапии на амбулаторном этапе), данные о которых взяты из медицинской документации.

Результаты. Ключевые воспалительные маркеры, ассоциированные с тяжестью острой фазы COVID-19, имеют разную прогностическую ценность при оценке усталости. Статистически значимая связь выявлена между синдромом усталости, оцененным по шкале FAS, и нейтрофильно-лимфоцитарным соотношением при поступлении в стационар (p = 0,042), скоростью оседания эритроцитов при выписке (p = 0,013), уровнем ферритина при выписке (p = 0,021), тогда как подобная связь между баллом по шкале FAS и уровнем С-реактивного белка не найдена ни при госпитализации (p = 0,775), ни при выписке из стационара (p = 0,272). Различные медицинские вмешательства также связаны с формированием синдрома усталости. Пациенты, перенесшие госпитализацию в отделение реанимации и интенсивной терапии, значимо чаще отмечали синдром усталости (р = 0,044, для периода long-COVID, p = 0,006), значимым был протекторный эффект вакцинации (р = 0,002, для post-COVID p = 0,009). Не выявлена связь между синдромом усталости и амбулаторным применением этиотропной терапии (p = 0,459) или антикоагулянтов (p = 0,358).

Заключение. Синдром усталости после перенесенной новой коронавирусной инфекции COVID-19 с поражением легких связан с особенностями проводимой терапии и уровнями некоторых лабораторных маркеров во время острой фазы инфекции

1. Shah W., Hillman T., Playford E.D., Hishmeh L. Managing the long term effects of COVID-19: summary of NICE, SIGN, and RCGP rapid guideline. BMJ. 2021;372:n136. DOI: 10.1136/bmj.n136

2. Augustin M., Schommers P., Stecher M., Dewald F. et al. Post-COVID syndrome in non-hospitalised patients with COVID-19: a longitudinal prospective cohort study. Lancet Reg. Health Eur. 2021;6:100122. DOI: 10.1016/j.lanepe.2021.100122

3. Goërtz Y.M.J., Van Herck M., Delbressine J.M., Vaes A.W. et al. Persistent symptoms 3 months after a SARS-CoV-2 infection: the post-COVID-19 syndrome? ERJ Open Res. 2020;6(4):00542–2020. DOI: 10.1183/23120541.00542-2020

4. Drent M., Lower E.E., De Vries J. Sarcoidosis-associated fatigue. Eur. Respir. J. 2012;40(1):255–63. DOI: 10.1183/09031936.00002512

5. Баврина А.П. Основные понятия статистики. Медицинский альманах. 2020;3(64):101–11.

6. Phetsouphanh C., Darley., Wilson D.B., Howe A. et al. Immunological dysfunction persists for 8 months following initial mild-to-moderate SARS-CoV-2 infection. Nat. Immunol. 2022;23(2):210–16. DOI: 10.1038/s41590-021-01113-x

7. Lai Y.J., Liu S.H., Manachevakul S., Lee T.A. et al. Biomarkers in long COVID-19: a systematic review. Front. Med. 2023;10: 1085988. DOI: 10.3389/fmed.2023.1085988

8. Yong S.J., Halim A., Halim M., Liu S. et al. Inflammatory and vascular biomarkers in post-COVID-19 syndrome: a systematic review and meta-analysis of over 20 biomarkers. Rev. Med. Virol. 2023;33(2):e2424. DOI: 10.1002/rmv.2424

9. Marsán-Suárez V., Casado-Hernández I., Hernández-Ramos E., Díaz-Domínguez G. et al. Biomarkers of sequela in adult patients convalescing from COVID-19. Adv. Biomark. Sci. Technol. 2022;4: 36–53. DOI: 10.1016/j.abst.2022.10.001

10. Maamar M., Artime A., Pariente E., Fierro P. et al. Post-COVID-19 syndrome, low-grade inflammation and inflammatory markers: a cross-sectional study. Curr. Med. Res. Opin. 2022;38(6):901–9. DOI: 10.1080/03007995.2022.2042991

11. Mutinelli-Szymanski P., Hude I., Merle E., Lombardi Y. et al. Neutrophil:lymphocyte ratio predicts short-term outcome of COVID-19 in haemodialysis patients. Clin. Kidney J. 2020;14(1): 124–31. DOI: 10.1093/ckj/sfaa194

12. Halpin S., McIvor C., Whyatt G., Adams A. et al. Postdischarge symptoms and rehabilitation needs in survivors of COVID-19 infection: a cross-sectional evaluation. J. Med. Virol. 2020; 93(2):1013–22. DOI: 10.1002/jmv.26368

13. Taboada M., Cariñena A., Moreno E., Rodríguez N. et al. PostCOVID-19 functional status six-months after hospitalization. J. Infect. 2021;82(4):e31–3. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.12.022

14. Romero-Rodríguez E., Pérula-de Torres L.Á., Castro-Jiménez R., González-Lama J. et al. Hospital admission and vaccination as predictive factors of long COVID-19 symptoms. Front. Med. 2022;9:1016013. DOI: 10.3389/fmed.2022.1016013

15. Simon M.A., Luginbuhl R.D., Parker R.H. Reduced incidence of LongCOVID symptoms related to administration of COVID-19 vaccines both before COVID-19 diagnosis and up to 12 weeks after. medRxiv. 2021;2021.11.17.21263608. DOI: 10.1101/2021.11.17.21263608

16. Antonelli M., Penfold R.S., Merino J., Sudre C.H. et al. Risk factors and disease profile of post-vaccination SARS-CoV-2 infection in UK users of the COVID Symptom Study app: a prospective, community-based, nested, case-control study. Lancet Infect. Dis. 2022;22(1):43–55. DOI: 10.1016/s1473-3099(21)00460-6

17. Taquet M., Dercon Q., Harrison P.J. Six-month sequelae of post-vaccination SARS-CoV-2 infection: a retrospective cohort study of 10,024 breakthrough infections. Brain Behav. Immun. 2022;103:154–62. DOI: 10.1016/j.bbi.2022.04.013

18. Watanabe A., Iwagami M., Yasuhara J., Takagi H. et al. Protective effect of COVID-19 vaccination against long COVID syndrome: a systematic review and meta-analysis. Vaccine. 2023;41(11): 1783–90. DOI: 10.1016/j.vaccine.2023.02.008