Альтернативная терапия климактерического синдрома для замедления процессов старения

Цель. Систематизировать данные об оптимальных формах доставки молекулы ресвератрола, его дозировках, биодоступности, комбини­рованных схемах приема и возможных побочных эффектах при использовании для замедления старения у женщин в период менопау­зального перехода.

Основные положения. Ежегодно в Российской Федерации более 1 млн женщин вступают в менопаузу. Климактерический синдром как комплекс вазомоторных, психоэмоциональных, опорно-двигательных нарушений вследствие дефицита эстрогенов приводит к снижению качества жизни женщин старше 45 лет. В рамках обзорной статьи проведена оценка современных негормональных методов коррекции климактерического синдрома. Среди нового поколения фитоэстрогенов значимо выделяется транс-ресвератрол, нами рассмотрены мультитаргетные свойства молекулы с позиции замедления старения.

Заключение. Применение фитоэстрогенов имеет широкие возможности в персонифицированной менопаузальной фитотерапии. Стратегия повышения биодоступности новых технологий фитотерапии способна очень эффективно влиять на эстрогенодефицитные состояния женщин. Транс-ресвератрол в сублингвальной форме представляет собой уникальное решение для коррекции климактеричес­кого синдрома благодаря высокой биодоступности, в такой форме он минует печеночный метаболизм. Способность транс-ресвератрола модулировать эстроген-зависимые пути, подавлять окислительный стресс и системное воспаление позволяет эффективно уменьшать выраженность вазомоторных симптомов, улучшать когнитивные функции и замедлять инволюционные процессы. Сублингвальное вве­дение обеспечивает быстрое достижение терапевтических концентраций и потенцирует геропротекторные эффекты транс-ресвератрола, что делает данную форму препарата перспективной для комплексной антивозрастной терапии у женщин в менопаузе.

1. Lambrinoudaki I., Armeni E., Goulis D., Bretz S. et al. Menopause, wellbeing and health: a care pathway from the European Menopause and Andropause Society. Maturitas. 2022;163:1–14. DOI: 10.1016/j.maturitas.2022.04.008

2. Менопаузальная гормональная терапия: междисциплинарная проблема — совместное решение. Инновационная фармакотерапия. 2024;6(24):16–24.

3. Panay N., Palacios S., Davison S., Baber R., Women’s perception of the menopause transition: a multinational, prospective, communitybased survey. GREM. 2021;2(3):178–83. DOI: 10.53260/GREM.212037

4. Di Stasi V., Verde N., Maseroli E., Scavello I. et al. Female sexual dysfunction as a warning sign of chronic disease development. Curr. Sex. Health Rep. 2019;11:307–19 DOI: 10.1007/s11930-019-00229-4

5. Линева О.И., Казакова А.В., Казаков В.Ф., Спиридонова Н.В. и др. Концепция «4П» — медицины будущего: пути реализации. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2020;2:43–7. DOI: 10.26269/6hvq-6n25

6. Серов В.Н., Юренева С.В., ред. Алгоритмы применения менопаузальной гормональной терапии у женщин в период пери- и постменопаузы. Совместная позиция экспертов РОАГ, РАМ, АГЭ, РАОП. Акушерство и гинекология. 2021;3:210–21. DOI: 10.18565/aig.2021.3.210-221

7. Manson J.E., Aragaki A.K., Rossouw J.E., Anderson G.L. et al. Menopausal hormone therapy and long-term all-cause and causespecific mortality: the women's health initiative randomized trials. JAMA. 2017;318(10):927–38. DOI: 10.1001/jama.2017.11217

8. Альтернативная терапия климактерического синдрома. Инновация для поддержки здоровья женщины в периоде менопаузы. II Национальный конгресс по менопаузе. Сателлитный симпозиум компании «Эбботт». Эффективная фармакотерапия. 2021;17(19)68–75.

9. Молдованова М.В., Марченкова Л.А. Эффективность комбинированного применения ингаляций ксенона и общей криотерапии в лечении климактерического синдрома. Остеопороз и остеопатии. 2024;27(S1);14–15. DOI: 10.14341/osteo2024271S

10. Котенко Н.В., Барашков Г.Н., Саламадина Г.Е., Борисевич О.О. Оценка эффективности физиотерапевтических методов лечения ранних менопаузальных расстройств. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020;19(4):58–62. DOI: 10.20953/1726-1678-2020-4-58-62

11. Dahlman-Wright K., Cavailles V., Fuqua S.A., Jordan V.C. et al. International Union of Pharmacology. LXIV. Estrogen receptors. Pharmacol. Rev. 2006;58(4):773–81. DOI: 10.1124/pr.58.4.8

12. Heldring N., Pike A., Andersson S., Matthews J. et al. Estrogen receptors: how do they signal and what are their targets. Physiol. Rev. 2007;87(3):905–31. DOI: 10.1152/physrev.00026.2006. PMID: 17615392.

13. Винокурова Е.А., Исмаилова Д.Х., Хвощина Т.Н. Новые возможности персонифицированной менопаузальной фитотерапии ресвератролом. Доктор.Ру. 2021;20(6)92–6. DOI: 10.31550/1727-2378-2021-20-6-92-96

14. Карева Е.Н., Сметник А.А. Эстрогеноподобные и антиоксидантные свойства ресвератрола с позиций клинического фармаколога и клинициста. Акушерство и гинекология. 2021;12:37–84. DOI: 10.18565/aig.2021.12.37-48

15. Messina M.J., Persky V., Setchell K.D., Barnes S. Soy intake and cancer risk: a review of the in vitro and in vivo data. Nutr. Cancer. 1994;21(2):113–31. DOI: 10.1080/01635589409514310

16. Nechuta S.J., Caan B.J., Chen W.Y., Lu W. et al. Soy food intake after diagnosis of breast cancer and survival: an in-depth analysis of combined evidence from cohort studies of US and Chinese women. Am. J. Clin. Nutr. 2012;96(1):123–32. DOI: 10.3945/ajcn.112.035972

17. “The 2023 Nonhormone Therapy Position Statement of The North American Menopause Society” Advisory Panel. The 2023 nonhormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2023;30(6):573–90. DOI: 10.1097/GME.0000000000002200

18. Davinelli S., Scapagnini G., Marzatico F., Nobile V. et al. Influence of equol and resveratrol supplementation on health-related quality of life in menopausal women: a randomized, placebo-controlled study. Maturitas. 2017;96:77–83. DOI: 10.1016/j.maturitas.2016.11.016

19. Asensi M., Ortega A., Mena S., Feddi F. et al. Natural polyphenols in cancer therapy. Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2011;48(5–6):197–216. DOI: 10.3109/10408363.2011.631268

20. Milia R. Improvement of climacteric symptoms with a novel sublingual product containing trans-resveratrol. Prog. Nutr. 201517(1):68–72.

21. Leo L., Surico D., Deambrogio F., Scatuzzi A. et al. Dati preliminari sull'efficacia del resveratrolo in una nuova formulazione nel trattamento delle hot flushes. Preliminary data on the effectiveness of resveratrol in a new formulation in treatment of hot flushes. Minerva Ginecol. 2015;67(5):475–83. (in Italian)

22. Méndez-del Villar M., González-Ortiz M., Martínez-Abundis E., PérezRubio K.G. et al. Effect of resveratrol administration on metabolic syndrome, insulin sensitivity, and insulin secretion. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2014;12(10):497–501. DOI: 10.1089/met.2014.0082

23. Wong R.H., Raederstorff D., Howe P.R. Acute resveratrol consumption improves neurovascular coupling capacity in adults with type 2 diabetes mellitus. Nutrients. 2016;8(7):425. DOI: 10.3390/nu8070425

24. Thaung Zaw J.J., Howe P.R., Wong R.H. Long-term effects of resveratrol on cognition, cerebrovascular function and cardiometabolic markers in postmenopausal women: a 24-month randomised, double-blind, placebo-controlled, crossover study. Clin. Nutr. 2021;40(3):820–9. DOI: 10.1016/j.clnu.2020.08.025

25. Uberti F., Morsanuto V., Aprile S., Ghirlanda S. et al. Biological effects of combined resveratrol and vitamin D3 on ovarian tissue. J. Ovarian Res. 2017;10(1):61. DOI: 10.1186/s13048-017-0357-9

26. Asis M., Hemmati N., Moradi S., Nagulapalli Venkata K.C. et al. Effects of resveratrol supplementation on bone biomarkers: a systematic review and meta-analysis. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2019;1457(1):92– 103. DOI: 10.1111/nyas.14226

27. Martiniakova M., Babikova M., Omelka R. Pharmacological agents and natural compounds: available treatments for osteoporosis. J. Physiol. Pharmacol. 2020;71(3). DOI: 10.26402/jpp.2020.3.01

28. Wong R.H., Thaung Zaw J.J., Xian C.J., Howe P.R. Regular supplementation with resveratrol improves bone mineral density in postmenopausal women: a randomized, placebo-controlled trial. J. Bone Miner. Res. 2020;35(11):2121–31. DOI: 10.1002/jbmr.4115

29. Zhu W., Qin W., Zhang K., Rottinghaus G.E. et al. Trans-resveratrol alters mammary promoter hypermethylation in women at increased risk for breast cancer. Nutr. Cancer. 2012;64(3):393–400. DOI: 10.1080/01635581.2012.654926

30. Kolahdouz Mohammadi R., Arablou T. Resveratrol and endometriosis: In vitro and animal studies and underlying mechanisms (review). Biomed. Pharmacother. 2017;91:220–8. DOI: 10.1016/j.biopha.2017.04.078

31. Sukhikh G.T., Adamyan L.V., Dubrovina S.O., Baranov I.I. et al. Prolonged cyclical and continuous regimens of dydrogesterone are effective for reducing chronic pelvic pain in women with endometriosis: results of the ORCHIDEA study. Fertil. Steril. 2021;116(3 suppl.):E474. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2021.08.028