docruДоктор.РуTitle1727-23782713-2994ООО "ГК "РУСМЕДИКАЛ"10.31550/1727-2378-2025-24-5-101-109docru-367Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSАльтернативная терапия климактерического синдрома для замедления процессов старенияAlternative Therapy of Menopausal Syndrome from the Perspective of Comprehensive Aging Preventionhttps://orcid.org/0000-0003-1886-124XМарченковаЛ. А.MarchenkovaL. A.

Марченкова Лариса Александровна — к. м. н., заведующая отделением реабилитации пациентов с соматическими заболеваниями, заведующая отделом соматической реабилитации, активного долголетия и репродуктивного здоровья, ведущий научный сотрудник

Москва

Moscow

march@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6501-791XКотенкоН. В.KotenkoN. V.

Котенко Наталья Владимировна — к. м. н., старший научный сотрудник отдела соматической реабилитации, активного долголетия и репродуктивного здоровья, врач-гинеколог 

Москва

Moscow

doktorkot@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9441-3468КареваЕ. Н.KarevaE. N.

Карева Елена Николаевна — д. м. н., профессор кафедры фармакологии Института цифрового биодизайна и моделирования живых систем ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); профессор кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии имени академика П.В. Сергеева ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет)

Москва

Moscow

kareva_e_n@staff.sechenov.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр реабилитации и курортологии» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for Rehabilitation and BalneologyRussian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); N.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202513112025245ГИНЕКОЛОГИЯ101109Copyright © Марченкова Л.А., Котенко Н.В., Карева Е.Н., 20252025Марченкова Л.А., Котенко Н.В., Карева Е.Н.Marchenkova L.A., Kotenko N.V., Kareva E.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://docru.elpub.ru/jour/article/view/367Цель

Цель. Систематизировать данные об оптимальных формах доставки молекулы ресвератрола, его дозировках, биодоступности, комбини­рованных схемах приема и возможных побочных эффектах при использовании для замедления старения у женщин в период менопау­зального перехода.

Основные положения

Основные положения. Ежегодно в Российской Федерации более 1 млн женщин вступают в менопаузу. Климактерический синдром как комплекс вазомоторных, психоэмоциональных, опорно-двигательных нарушений вследствие дефицита эстрогенов приводит к снижению качества жизни женщин старше 45 лет. В рамках обзорной статьи проведена оценка современных негормональных методов коррекции климактерического синдрома. Среди нового поколения фитоэстрогенов значимо выделяется транс-ресвератрол, нами рассмотрены мультитаргетные свойства молекулы с позиции замедления старения.

Заключение

Заключение. Применение фитоэстрогенов имеет широкие возможности в персонифицированной менопаузальной фитотерапии. Стратегия повышения биодоступности новых технологий фитотерапии способна очень эффективно влиять на эстрогенодефицитные состояния женщин. Транс-ресвератрол в сублингвальной форме представляет собой уникальное решение для коррекции климактеричес­кого синдрома благодаря высокой биодоступности, в такой форме он минует печеночный метаболизм. Способность транс-ресвератрола модулировать эстроген-зависимые пути, подавлять окислительный стресс и системное воспаление позволяет эффективно уменьшать выраженность вазомоторных симптомов, улучшать когнитивные функции и замедлять инволюционные процессы. Сублингвальное вве­дение обеспечивает быстрое достижение терапевтических концентраций и потенцирует геропротекторные эффекты транс-ресвератрола, что делает данную форму препарата перспективной для комплексной антивозрастной терапии у женщин в менопаузе.

Aim

Aim. To systematize data on optimal forms of delivery of the resveratrol molecule, its dosages, bioavailability, combined regimens and possible side effects when used to slow down aging in women during the menopausal transition.

Key points

Key points. Every year in the Russian Federation, more than 1 million women enter menopause. Climacteric syndrome as a complex of vasomotor, psychoemotional, musculoskeletal disorders due to estrogen deficiencyleads to a decrease in the quality oflife of women over 40 years old. Within the framework of the review article, an assessment of modern non-hormonal methods for correcting climacteric syndrome was carried out. Among the new generation of phytoestrogens, trans-resveratrol stands out significantly; we considered the multitarget properties of the molecule from the standpoint of slowing down aging.

Conclusion

Conclusion. The use of phytoestrogens has wide possibilities in personalized menopausal phytotherapy, the strategy of increasing the bioavailability of new phytotherapy technologies is able to influence estrogen-deficient conditions of women with greater efficiency. Trans­resveratrol in sublingual form is a unique solution for the correction of climacteric syndrome due to its high bioavailability, in this form it bypassesliver metabolism. The ability of trans-resveratrol to modulate estrogen-dependent pathways, suppress oxidative stress and systemic inflammation allows to effectively reduce the severity of vasomotor symptoms, improve cognitive functions and slow down involutional processes. Sublingual administration ensures rapid achievement of therapeutic concentrations and potentiates geroprotective effects, which makes this form of the drug promising for complex anti-aging therapy in women in menopause.

фитоэстрогеныклимактерический синдромпостменопаузатранс-ресвератролгеропротекторный эффектphytoestrogensmenopausal syndromepostmenopausetrans-resveratrolgeroprotective effectReferencesLambrinoudaki I., Armeni E., Goulis D., Bretz S. et al. Menopause, wellbeing and health: a care pathway from the European Menopause and Andropause Society. Maturitas. 2022;163:1–14. DOI: 10.1016/j.maturitas.2022.04.008Lambrinoudaki I., Armeni E., Goulis D., Bretz S. et al. Menopause, wellbeing and health: a care pathway from the European Menopause and Andropause Society. Maturitas. 2022;163:1–14. DOI: 10.1016/j.maturitas.2022.04.008Менопаузальная гормональная терапия: междисциплинарная проблема — совместное решение. Инновационная фармакотерапия. 2024;6(24):16–24.Menopausal hormone therapy: interdisciplinary problem — joint solution. Innovative Pharmacotherapy. 2024;6(24):16–24. (in Russian)Panay N., Palacios S., Davison S., Baber R., Women’s perception of the menopause transition: a multinational, prospective, communitybased survey. GREM. 2021;2(3):178–83. DOI: 10.53260/GREM.212037Panay N., Palacios S., Davison S., Baber R., Women’s perception of the menopause transition: a multinational, prospective, communitybased survey. GREM. 2021;2(3):178–83. DOI: 10.53260/GREM.212037Di Stasi V., Verde N., Maseroli E., Scavello I. et al. Female sexual dysfunction as a warning sign of chronic disease development. Curr. Sex. Health Rep. 2019;11:307–19 DOI: 10.1007/s11930-019-00229-4Di Stasi V., Verde N., Maseroli E., Scavello I. et al. Female sexual dysfunction as a warning sign of chronic disease development. Curr. Sex. Health Rep. 2019;11:307–19 DOI: 10.1007/s11930-019-00229-4Линева О.И., Казакова А.В., Казаков В.Ф., Спиридонова Н.В. и др. Концепция «4П» — медицины будущего: пути реализации. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2020;2:43–7. DOI: 10.26269/6hvq-6n25Lineva O.I., Kazakova A.V., Kazakov V.F., Spiridonova N.V. et al. Conception “4P” — medicine of the future: ways of implementation. Kremlin Medicine Journal. 2020;2:43–7. (in Russian). DOI: 10.26269/6hvq-6n25Серов В.Н., Юренева С.В., ред. Алгоритмы применения менопаузальной гормональной терапии у женщин в период пери- и постменопаузы. Совместная позиция экспертов РОАГ, РАМ, АГЭ, РАОП. Акушерство и гинекология. 2021;3:210–21. DOI: 10.18565/aig.2021.3.210-221Serov V.N., Yureneva S.V., eds. Algorithms for menopausal hormone therapy during the period of peri- and postmenopause. Joint position statement of RSOG RAM, AGE, RAOP experts. Obstetrics and Gynecology. 2021;3:210–21. (in Russian). DOI: 10.18565/aig.2021.3.210-221Manson J.E., Aragaki A.K., Rossouw J.E., Anderson G.L. et al. Menopausal hormone therapy and long-term all-cause and causespecific mortality: the women's health initiative randomized trials. JAMA. 2017;318(10):927–38. DOI: 10.1001/jama.2017.11217Manson J.E., Aragaki A.K., Rossouw J.E., Anderson G.L. et al. Menopausal hormone therapy and long-term all-cause and causespecific mortality: the women's health initiative randomized trials. JAMA. 2017;318(10):927–38. DOI: 10.1001/jama.2017.11217Альтернативная терапия климактерического синдрома. Инновация для поддержки здоровья женщины в периоде менопаузы. II Национальный конгресс по менопаузе. Сателлитный симпозиум компании «Эбботт». Эффективная фармакотерапия. 2021;17(19)68–75.Alternative therapy of menopausal syndrome. Innovation to support women's health during menopause. II National Menopause Congress. Abbott Satellite Symposium. Effective Pharmacoterapy. 2021;17(19)68– 75. (in Russian)Молдованова М.В., Марченкова Л.А. Эффективность комбинированного применения ингаляций ксенона и общей криотерапии в лечении климактерического синдрома. Остеопороз и остеопатии. 2024;27(S1);14–15. DOI: 10.14341/osteo2024271SMoldovanova, M.V., Marchenkova, L.A. Efficacy of a Combination of Xenon Inhalations and General Cryotherapy in the Management of Menopausal Syndrome Osteoporosis and Bone Diseases. 2024;27(S1):14–15. (in Russian). DOI: 10.14341/osteo2024271SКотенко Н.В., Барашков Г.Н., Саламадина Г.Е., Борисевич О.О. Оценка эффективности физиотерапевтических методов лечения ранних менопаузальных расстройств. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020;19(4):58–62. DOI: 10.20953/1726-1678-2020-4-58-62Kotenko N.V., Barashkov G.N., Salamadina G.E., Borisevich О.О. Assessment of the effectiveness of physiotherapeutic methods for management of early menopause disorders. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2020;19(4):58–62. (in Russian). DOI: 10.20953/1726-1678-2020-4-58-62Dahlman-Wright K., Cavailles V., Fuqua S.A., Jordan V.C. et al. International Union of Pharmacology. LXIV. Estrogen receptors. Pharmacol. Rev. 2006;58(4):773–81. DOI: 10.1124/pr.58.4.8Dahlman-Wright K., Cavailles V., Fuqua S.A., Jordan V.C. et al. International Union of Pharmacology. LXIV. Estrogen receptors. Pharmacol. Rev. 2006;58(4):773–81. DOI: 10.1124/pr.58.4.8Heldring N., Pike A., Andersson S., Matthews J. et al. Estrogen receptors: how do they signal and what are their targets. Physiol. Rev. 2007;87(3):905–31. DOI: 10.1152/physrev.00026.2006. PMID: 17615392.Heldring N., Pike A., Andersson S., Matthews J. et al. Estrogen receptors: how do they signal and what are their targets. Physiol. Rev. 2007;87(3):905–31. DOI: 10.1152/physrev.00026.2006. PMID: 17615392.Винокурова Е.А., Исмаилова Д.Х., Хвощина Т.Н. Новые возможности персонифицированной менопаузальной фитотерапии ресвератролом. Доктор.Ру. 2021;20(6)92–6. DOI: 10.31550/1727-2378-2021-20-6-92-96Vinokurova E.A., Ismailova D.Kh., Khvoschina T.N. New possibilities of personalised menopausal phytotherapy with resveratrol. Doctor.Ru. 2021;20(6):92–6. (in Russian). DOI: 10.31550/1727-2378-2021-20-6-92-96Карева Е.Н., Сметник А.А. Эстрогеноподобные и антиоксидантные свойства ресвератрола с позиций клинического фармаколога и клинициста. Акушерство и гинекология. 2021;12:37–84. DOI: 10.18565/aig.2021.12.37-48Kareva E.N., Smetnik A.A. Estrogen-like and antioxidant properties of resveratrol in clinical pharmacology and therapeutic use. Obstetrics and Gynecology. 2021;12:37–48 (in Russian). DOI: 10.18565/aig.2021.12.37-48Messina M.J., Persky V., Setchell K.D., Barnes S. Soy intake and cancer risk: a review of the in vitro and in vivo data. Nutr. Cancer. 1994;21(2):113–31. DOI: 10.1080/01635589409514310Messina M.J., Persky V., Setchell K.D., Barnes S. Soy intake and cancer risk: a review of the in vitro and in vivo data. Nutr. Cancer. 1994;21(2):113–31. DOI: 10.1080/01635589409514310Nechuta S.J., Caan B.J., Chen W.Y., Lu W. et al. Soy food intake after diagnosis of breast cancer and survival: an in-depth analysis of combined evidence from cohort studies of US and Chinese women. Am. J. Clin. Nutr. 2012;96(1):123–32. DOI: 10.3945/ajcn.112.035972Nechuta S.J., Caan B.J., Chen W.Y., Lu W. et al. Soy food intake after diagnosis of breast cancer and survival: an in-depth analysis of combined evidence from cohort studies of US and Chinese women. Am. J. Clin. Nutr. 2012;96(1):123–32. DOI: 10.3945/ajcn.112.035972“The 2023 Nonhormone Therapy Position Statement of The North American Menopause Society” Advisory Panel. The 2023 nonhormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2023;30(6):573–90. DOI: 10.1097/GME.0000000000002200“The 2023 Nonhormone Therapy Position Statement of The North American Menopause Society” Advisory Panel. The 2023 nonhormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2023;30(6):573–90. DOI: 10.1097/GME.0000000000002200Davinelli S., Scapagnini G., Marzatico F., Nobile V. et al. Influence of equol and resveratrol supplementation on health-related quality of life in menopausal women: a randomized, placebo-controlled study. Maturitas. 2017;96:77–83. DOI: 10.1016/j.maturitas.2016.11.016Davinelli S., Scapagnini G., Marzatico F., Nobile V. et al. Influence of equol and resveratrol supplementation on health-related quality of life in menopausal women: a randomized, placebo-controlled study. Maturitas. 2017;96:77–83. DOI: 10.1016/j.maturitas.2016.11.016Asensi M., Ortega A., Mena S., Feddi F. et al. Natural polyphenols in cancer therapy. Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2011;48(5–6):197–216. DOI: 10.3109/10408363.2011.631268Asensi M., Ortega A., Mena S., Feddi F. et al. Natural polyphenols in cancer therapy. Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2011;48(5–6):197–216. DOI: 10.3109/10408363.2011.631268Milia R. Improvement of climacteric symptoms with a novel sublingual product containing trans-resveratrol. Prog. Nutr. 201517(1):68–72.Milia R. Improvement of climacteric symptoms with a novel sublingual product containing trans-resveratrol. Prog. Nutr. 201517(1):68–72.Leo L., Surico D., Deambrogio F., Scatuzzi A. et al. Dati preliminari sull'efficacia del resveratrolo in una nuova formulazione nel trattamento delle hot flushes. Preliminary data on the effectiveness of resveratrol in a new formulation in treatment of hot flushes. Minerva Ginecol. 2015;67(5):475–83. (in Italian)Leo L., Surico D., Deambrogio F., Scatuzzi A. et al. Dati preliminari sull'efficacia del resveratrolo in una nuova formulazione nel trattamento delle hot flushes. Preliminary data on the effectiveness of resveratrol in a new formulation in treatment of hot flushes. Minerva Ginecol. 2015;67(5):475–83. (in Italian)Méndez-del Villar M., González-Ortiz M., Martínez-Abundis E., PérezRubio K.G. et al. Effect of resveratrol administration on metabolic syndrome, insulin sensitivity, and insulin secretion. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2014;12(10):497–501. DOI: 10.1089/met.2014.0082Méndez-del Villar M., González-Ortiz M., Martínez-Abundis E., PérezRubio K.G. et al. Effect of resveratrol administration on metabolic syndrome, insulin sensitivity, and insulin secretion. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2014;12(10):497–501. DOI: 10.1089/met.2014.0082Wong R.H., Raederstorff D., Howe P.R. Acute resveratrol consumption improves neurovascular coupling capacity in adults with type 2 diabetes mellitus. Nutrients. 2016;8(7):425. DOI: 10.3390/nu8070425Wong R.H., Raederstorff D., Howe P.R. Acute resveratrol consumption improves neurovascular coupling capacity in adults with type 2 diabetes mellitus. Nutrients. 2016;8(7):425. DOI: 10.3390/nu8070425Thaung Zaw J.J., Howe P.R., Wong R.H. Long-term effects of resveratrol on cognition, cerebrovascular function and cardiometabolic markers in postmenopausal women: a 24-month randomised, double-blind, placebo-controlled, crossover study. Clin. Nutr. 2021;40(3):820–9. DOI: 10.1016/j.clnu.2020.08.025Thaung Zaw J.J., Howe P.R., Wong R.H. Long-term effects of resveratrol on cognition, cerebrovascular function and cardiometabolic markers in postmenopausal women: a 24-month randomised, double-blind, placebo-controlled, crossover study. Clin. Nutr. 2021;40(3):820–9. DOI: 10.1016/j.clnu.2020.08.025Uberti F., Morsanuto V., Aprile S., Ghirlanda S. et al. Biological effects of combined resveratrol and vitamin D3 on ovarian tissue. J. Ovarian Res. 2017;10(1):61. DOI: 10.1186/s13048-017-0357-9Uberti F., Morsanuto V., Aprile S., Ghirlanda S. et al. Biological effects of combined resveratrol and vitamin D3 on ovarian tissue. J. Ovarian Res. 2017;10(1):61. DOI: 10.1186/s13048-017-0357-9Asis M., Hemmati N., Moradi S., Nagulapalli Venkata K.C. et al. Effects of resveratrol supplementation on bone biomarkers: a systematic review and meta-analysis. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2019;1457(1):92– 103. DOI: 10.1111/nyas.14226Asis M., Hemmati N., Moradi S., Nagulapalli Venkata K.C. et al. Effects of resveratrol supplementation on bone biomarkers: a systematic review and meta-analysis. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2019;1457(1):92– 103. DOI: 10.1111/nyas.14226Martiniakova M., Babikova M., Omelka R. Pharmacological agents and natural compounds: available treatments for osteoporosis. J. Physiol. Pharmacol. 2020;71(3). DOI: 10.26402/jpp.2020.3.01Martiniakova M., Babikova M., Omelka R. Pharmacological agents and natural compounds: available treatments for osteoporosis. J. Physiol. Pharmacol. 2020;71(3). DOI: 10.26402/jpp.2020.3.01Wong R.H., Thaung Zaw J.J., Xian C.J., Howe P.R. Regular supplementation with resveratrol improves bone mineral density in postmenopausal women: a randomized, placebo-controlled trial. J. Bone Miner. Res. 2020;35(11):2121–31. DOI: 10.1002/jbmr.4115Wong R.H., Thaung Zaw J.J., Xian C.J., Howe P.R. Regular supplementation with resveratrol improves bone mineral density in postmenopausal women: a randomized, placebo-controlled trial. J. Bone Miner. Res. 2020;35(11):2121–31. DOI: 10.1002/jbmr.4115Zhu W., Qin W., Zhang K., Rottinghaus G.E. et al. Trans-resveratrol alters mammary promoter hypermethylation in women at increased risk for breast cancer. Nutr. Cancer. 2012;64(3):393–400. DOI: 10.1080/01635581.2012.654926Zhu W., Qin W., Zhang K., Rottinghaus G.E. et al. Trans-resveratrol alters mammary promoter hypermethylation in women at increased risk for breast cancer. Nutr. Cancer. 2012;64(3):393–400. DOI: 10.1080/01635581.2012.654926Kolahdouz Mohammadi R., Arablou T. Resveratrol and endometriosis: In vitro and animal studies and underlying mechanisms (review). Biomed. Pharmacother. 2017;91:220–8. DOI: 10.1016/j.biopha.2017.04.078Kolahdouz Mohammadi R., Arablou T. Resveratrol and endometriosis: In vitro and animal studies and underlying mechanisms (review). Biomed. Pharmacother. 2017;91:220–8. DOI: 10.1016/j.biopha.2017.04.078Sukhikh G.T., Adamyan L.V., Dubrovina S.O., Baranov I.I. et al. Prolonged cyclical and continuous regimens of dydrogesterone are effective for reducing chronic pelvic pain in women with endometriosis: results of the ORCHIDEA study. Fertil. Steril. 2021;116(3 suppl.):E474. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2021.08.028Sukhikh G.T., Adamyan L.V., Dubrovina S.O., Baranov I.I. et al. Prolonged cyclical and continuous regimens of dydrogesterone are effective for reducing chronic pelvic pain in women with endometriosis: results of the ORCHIDEA study. Fertil. Steril. 2021;116(3 suppl.):E474. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2021.08.028

The authors declare that there are no conflicts of interest present.