Ассоциация rs9939609 гена FTO с фенотипами ожирения у женщин

Цель. Изучить ассоциацию rs9939609 гена FTO с различными фенотипами ожирения, его отдельными параметрами, некоторыми факторами риска в выборке женщин 45–69 лет из европеоидной городской популяции.

Дизайн. Поперечное когортное исследование.

Материалы и методы. Исследование проводилось на базе популяционной выборки проекта HAPIEE, возраст участниц — 45–69 лет (n = 1036). Сформированы группы женщин, отобранных по индексу массы тела (ИМТ) с использованием критериев Всемирной организации здравоохранения. Выделение ДНК из крови производилось методом фенол-хлороформной экстракции. Генотипирование rs9939609 гена FTO выполнено методами полимеразной цепной реакции (ПЦР) с полиморфизмом длин рестрикционных фрагментов и ПЦР в режиме реального времени (TaqMan зонды). Проанализирована частота генотипов в группах с различным ИМТ, при разных индексах округлости тела (ИОТ), окружностях талии и бедер; при морбидном ожирении (МО) и абдоминальном ожирении (АО).

Результаты. При сравнении частот аллеля А (генотипов АА и АТ) и генотипа ТТ в группах с разными ИМТ получены значимые различия (р = 0,007). Самая высокая частота генотипа ТТ (38,5%) была в группе женщин с ИМТ от 18,5 до 24,9 кг/м², самая низкая (23,5%) — с ИМТ от 35 до 39,9 кг/м². В этой же группе чаще всего встречался генотип АА. Частота носительства генотипа АТ нелинейно возрастала с увеличением ИМТ. Статистическая значимость различий в ИМТ между носительницами разных генотипов по тесту Краскела — Уоллиса — менее 0,001. Существенные различия также наблюдались по окружностям талии (р = 0,001) и бедер (р < 0,001) — наименьшие у носительниц генотипа ТТ. При унивариантном логистическом регрессионном анализе со стандартизацией по возрасту отношение шансов (ОШ) наличия МО при носительстве генотипа АА — 1,80 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,09–2,95; р = 0,021), при генотипе АТ — 1,82 (95% ДИ: 1,23–2,68; р = 0,002), при генотипе ТТ — 0,56 (95% ДИ: 0,39–0,81; р = 0,002). При унивариантном логистическом регрессионном анализе со стандартизацией по возрасту значимость носительства генотипа ТТ как условно протективного фактора в отношении развития МО (ОШ = 0,56; 95% ДИ: 0,34–0,91; р = 0,021) и АО (ОШ = 0,65; 95% ДИ: 0,45–0,94; р = 0,023) сохранилась, как и повышенная вероятность АО у носительниц генотипа АТ (ОШ = 1,53; 95% ДИ: 1,15–2,02; р = 0,003) и генотипа АА (ОШ = 1,54; 95% ДИ: 1,06–2,23; р = 0,023).

Заключение. Носительство аллеля А rs9939609 гена FTO является важным фактором, ассоциированным с различными фенотипами ожирения у женщин. Ввиду многообразия факторов, связанных с ожирением, необходимо продолжать исследования в этой области для разработки эффективных персонализированных профилактических и терапевтических стратегий.

1. Frayling T.M., Timpson N.J., Weedon M.N., Zeggini E. et al. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity. Science. 2007;316(5826):889–94. DOI: 10.1126/science.1141634

2. Денисова Д.В., Гуражева А.А., Максимов В.Н. Ассоциации полиморфизмов некоторых генов с избыточным весом в популяционной выборке молодого населения Новосибирска. Атеросклероз. 2021;17(4):35–42. DOI: 10.52727/2078-256X-2021-17-4-35-42

3. Sierra-Ruelas E., Campos-Pérez W., Torres-Castillo N., GarcíaSolís P. et al. The rs9939609 variant in FTO increases the risk of hypercholesterolemia in metabolically healthy subjects with excess weight. Lifestyle Genom. 2022;15(4):131–8. DOI: 10.1159/000527097

4. Speakman J.R. The 'Fat Mass and Obesity Related' (FTO) gene: mechanisms of impact on obesity and energy balance. Curr. Obes. Rep. 2015;4(1):73–91. DOI: 10.1007/s13679-015-0143-1

5. Liu S., Song S., Wang S., Cai T. et al. Hypothalamic FTO promotes high-fat diet-induced leptin resistance in mice through increasing CX3CL1 expression. J. Nutr. Biochem. 2024;123:109512. DOI: 10.1016/j.jnutbio.2023.109512

6. Huđek A., Škara L., Smolkovič B., Kazazić S. et al. Higher prevalence of FTO gene risk genotypes AA rs9939609, CC rs1421085, and GG rs17817449 and saliva containing Staphylococcus aureus in obese women in Croatia. Nutr. Res. 2017;50:94–103. DOI: 10.1016/j.nutres.2017.12.005

7. Yin D., Li Y., Liao X., Tian D. et al. FTO: a critical role in obesity and obesity-related diseases. Br. J. Nutr. 2023;130(10):1657–64. DOI: 10.1017/S0007114523000764

8. Nindrea R.D., Thongwichian P. FTO gene polymorphisms rs9939609 and the risk of obesity among adults in Western and Asian countries: a systematic review and meta-analysis. Clin. Epidemiol. Global Health. 2024;27:101621. DOI: 10.1016/j.cegh.2024.101621

9. Pledger S.L., Ahmadizar F. Gene-environment interactions and the effect on obesity risk in low and middle-income countries: a scoping review. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2023;14:1230445. DOI: 10.3389/fendo.2023.1230445

10. Piwonska A.M., Cicha-Mikolajczyk A., Sobczyk-Kopciol A., Piwonski J. et al. Independent association of FTO rs9939609 polymorphism with overweight and obesity in Polish adults. Results from the representative population-based WOBASZ study. J. Physiol. Pharmacol. 2022;73(3). DOI: 10.26402/jpp.2022.3.07

11. Максимов В.Н., Орлов П.С., Иванова А.А., Ложкина Н.Г. и др. Комплексный подход при оценке информативности в российской популяции генетических маркеров, ассоциированных с инфарктом миокарда и его факторами риска. Российский кардиологический журнал. 2017;10(150):33–41. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-10-33-41

12. Бояринова М.А., Ротарь О.П., Костарева А.А., Хромова Н.В. и др. Ассоциация rs9939609 полиморфизма гена FTO с метаболическим здоровьем у пациентов с ожирением в популяции жителей Санкт-Петербурга. Доктор.Ру. 2018;8(152):20–4. DOI: 10.31550/1727-2378-2018-152-8-20-24

13. Rubino F., Cummings D.E., Eckel R.H., Cohen R.V. et al. Definition and diagnostic criteria of clinical obesity. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(3):221–62. DOI: 10.1016/S2213-8587(24)00316-4

14. Peasey A., Bobak M., Kubinova R., Malyutina S. et al. Determinants of cardiovascular disease and other non-communicable diseases in Central and Eastern Europe: rationale and design of the HAPIEE study. BMC Public Health. 2006;6(1):255.

15. Аметов А.С. Метаболическое здоровье при ожирении: перспективы и вызовы. Доктор.Ру. 2024;23(8):9–14. DOI: 10.31550/1727-2378-2024-23-8-9-14

16. Smith G.I., Mittendorfer B., Klein S. Metabolically healthy obesity: facts and fantasies. J. Clin. Invest. 2019;129(10):3978–89. DOI: 10.1172/JCI129186

17. Thomas D.M., Bredlau C., Bosy-Westphal A., Mueller M. et al. Relationships between body roundness with body fat and visceral adipose tissue emerging from a new geometrical model. Obesity (Silver Spring). 2013;21(11):2264–71. DOI: 10.1002/oby.20408

18. Zhang X., Ma N., Lin Q., Chen K. et al. Body roundness index and all-cause mortality among US adults. JAMA Netw. Open. 2024;7(6):e2415051. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2024.15051. Erratum in: JAMA Netw. Open. 2024;7(7):e2426540. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2024.26540

19. Zimmermann E., Ängquist L.H., Mirza S.S., Zhao J.H. et al. Is the adiposity-associated FTO gene variant related to all-cause mortality independent of adiposity? Meta-analysis of data from 169,551 Caucasian adults. Obes. Rev. 2015;16(4):327–40. DOI: 10.1111/obr.12263

20. Goni L., García-Granero M., Milagro F.I., Cuervo M. et al. Phenotype and genotype predictors of BMI variability among European adults. Nutr. Diabetes. 2018;8(1):27. DOI: 10.1038/s41387-018-0041-1

21. Duarte M.R., de Moraes Heredia A.S., Arantes V.C., de Barros Reis M.A. et al. The interaction of the FTO gene and age interferes with macronutrient and vitamin intake in women with morbid obesity. Exp. Gerontol. 2024;193:112463. DOI: 10.1016/j.exger.2024.112463

22. Chiang K.M., Chang H.C., Yang H.C., Chen C.H. et al. Genome-wide association study of morbid obesity in Han Chinese. BMC Genet. 2019;20(1):97. DOI: 10.1186/s12863-019-0797-x

23. Park H.G., Choi J.H. Genetic variant rs9939609 in FTO is associated with body composition and obesity risk in Korean females. BMJ Open Diabetes Res. Care. 2023;11(6):e003649. DOI: 10.1136/bmjdrc-2023-003649

24. Iłowiecka K., Glibowski P., Libera J., Koch W. Changes in novel anthropometric indices of abdominal obesity during weight loss with selected obesity-associated single-nucleotide polymorphisms: a small one-year pilot study. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2022;19(18):11837. DOI: 10.3390/ijerph191811837