Влияние метформина пролонгированного высвобождения на кардиометаболические параметры у пациентов с предиабетом, хронической сердечной недостаточностью и абдоминальным ожирением (12-месячное наблюдение)

Цель. Изучить влияние метформина пролонгированного высвобождения (XR) через 12 месяцев применения на гуморальные кардиометаболические маркеры, параметры перекисного окисления липидов (ПОЛ) и сосудистой жесткости у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (ХСНсФВ), предиабетом и абдоминальным ожирением (АО).

Дизайн. Одноцентровое открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование.

Материалы и методы. В исследование PredMet включены 64 пациента (50% — мужчины) с ХСНсФВ, предиабетом и АО. Пациенты были распределены на две группы: группа А — прием метформина XR в дозе 1000–1500 мг в сутки в течение 12 месяцев на фоне стандартной терапии ХСНсФВ; группа В — стандартная терапия ХСНсФВ. Оценивались гуморальные кардиометаболические параметры (уровни растворимой формы рецептора интерлейкина 33 (растворимого ST2), N-концевого пропептида натрийуретического гормона (NT-proBNP), высокочувствительного С-реактивного белка, вч СРБ), параметры окислительного стресса (исходный уровень малонового диальдегида (МДА) в липопротеинах низкой плотности (ЛНП) и их резистентность к окислению) и радиальный индекс аугментации.

Результаты. По истечении 12 месяцев основного периода наблюдения в группе А уровень NT-proBNP снизился на 1,5% (р = 0,007), вч СРБ сыворотки — на 20,7% (р = 0,021) от исходных значений. Концентрация МДА, оцененная непосредственно в ЛНП, при приеме метформина XR на фоне стандартной терапии ХСН стала ниже на 4% (р = 0,018), а содержание МДА в ЛНП после инкубации с ионами меди — на 0,3% (р = 0,035). В группе В, напротив, наблюдалось увеличение базального уровня МДА в ЛНП на 0,7% (р = 0,044) и его значения после инкубации ЛНП с ионами меди на 6,1% (р = 0,009). Уровни растворимого ST2 и показатели радиального индекса аугментации не различались на визитах 1 и 3 в обеих группах.

Заключение. Прием метформина XR в течение 12 месяцев в дозе 1000–1500 мг в сутки в дополнение к стандартной терапии ХСНсФВ у пациентов с предиабетом и АО ассоциирован со снижением концентраций маркеров воспаления и ПОЛ, а также с уменьшением уровня NT-proBNP.

1. Wang Y.C., Koay Y.C., Pan C., Zhou Z. et al. Indole-3-propionic acid protects against heart failure with preserved ejection fraction. Circ. Res. 2024;134(4):371–89. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.123.322381

2. Nair N. Epidemiology and pathogenesis of heart failure with preserved ejection fraction. Rev. Cardiovasc. Med. 2020;21(4):531–40. DOI: 10.31083/j.rcm.2020.04.154

3. Wu C., Zhang Z., Zhang W., Liu X. Mitochondrial dysfunction and mitochondrial therapies in heart failure. Pharmacol. Res. 2022;175:106038. DOI: 10.1016/j.phrs.2021.106038

4. LaMoia T.E., Shulman G.I. Cellular and molecular mechanisms of metformin action. Endocr. Rev. 2021;42(1):77–96. DOI: 10.1210/endrev/bnaa023

5. Goel S., Singh R., Singh V., Singh H. et al. Metformin: activation of 5' AMPactivated protein kinase and its emerging potential beyond anti-hyperglycemic action. Front. Genet. 2022;13:1022739. DOI: 10.3389/fgene.2022.1022739

6. Kamel A.M., Ismail B., Abdel Hafiz G., Sabry N. et al. Effect of metformin on oxidative stress and left ventricular geometry in nondiabetic heart failure patients: a randomized controlled trial. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2024;22(1):49–58. DOI: 10.1089/met.2023.0164

7. Larsen A.H., Jessen N., Nørrelund H., Tolbod L.P. et al. A randomised, doubleblind, placebo-controlled trial of metformin on myocardial efficiency in insulin-resistant chronic heart failure patients without diabetes. Eur. J. Heart Fail. 2020;22(9):1628–37. DOI: 10.1002/ejhf.1656

8. Castiglione V., Aimo A., Vergaro G., Saccaro L. et al. Biomarkers for the diagnosis and management of heart failure. Heart Fail. Rev. 2022;27(2):625–43. DOI: 10.1007/s10741-021-10105-w

9. Российское кардиологическое общество (РКО). Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4083. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-4083

10. Meijers W.C., Bayes-Genis A., Mebazaa A., Bauersachs J. et al. Circulating heart failure biomarkers beyond natriuretic peptides: review from the Biomarker Study Group of the Heart Failure Association (HFA), European Society of Cardiology (ESC). Eur. J. Heart Fail. 2021;23(10):1610–32. DOI: 10.1002/ejhf.2346

11. Цыганкова О.В., Апарцева Н.Е., Латынцева Л.Д., Полонская Я.В. и др. Влияние метформина пролонгированного высвобождения на гуморальные кардиометаболические маркеры и параметры перекисного окисления липидов у пациентов с предиабетом, хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и абдоминальным ожирением. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2024;23(7):4100. DOI: 10.15829/1728-8800-2024-4100

12. Kohara K., Tabara Y., Oshiumi A., Miyawaki Y. et al. Radial augmentation index: a useful and easily obtainable parameter for vascular aging. Am. J. Hypertens. 2005;18(1pt2):11S–14S. DOI: 10.1016/j.amjhyper.2004.10.010

13. Top W.M.C., Lehert P., Schalkwijk C.G., Stehouwer C.D.A. et al. Metformin and N-terminal pro B-type natriuretic peptide in type 2 diabetes patients, a post-hoc analysis of a randomized controlled trial. PLoS One. 2021;16(4):e0247939. DOI: 10.1371/journal.pone.0247939

14. Ono K., Wada H., Satoh-Asahara N., Inoue H. et al.; ABLE-MET Investigators. Effects of metformin on left ventricular size and function in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus: results of a randomized, controlled, multicenter, phase IV trial. Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2020;20(3):283–93. DOI: 10.1007/s40256-019-00381-1

15. Mohan M., Al-Talabany S., McKinnie A., Mordi I.R. et al. A randomized controlled trial of metformin on left ventricular hypertrophy in patients with coronary artery disease without diabetes: the MET-REMODEL trial. Eur. Heart J. 2019;40(41):3409–17. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz203

16. Ladeiras-Lopes R., Sampaio F., Leite S., Santos-Ferreira D. et al. Metformin in non-diabetic patients with metabolic syndrome and diastolic dysfunction: the MET-DIME randomized trial. Endocrine. 2021;72(3):699–710. DOI: 10.1007/s12020-021-02687-0

17. Rosiak M., Postula M., Kaplon-Cieslicka A., Trzepla E. et al. Metformin treatment may be associated with decreased levels of NT-proBNP in patients with type 2 diabetes. Adv. Med. Sci. 2013;58(2):362–8. DOI: 10.2478/ams-2013-0009

18. Sabbar R., Kadhim S.A.A., Fawzi H.A., Flayih A. et al. Metformin effects on cardiac parameters in non-diabetic Iraqi patients with heart failure and midrange ejection fraction — a comparative two-arm parallel clinical study. J. Med. Life. 2023;16(9):1400–6. DOI: 10.25122/jml-2023-0253

19. Wong A.K., Symon R., AlZadjali M.A., Ang D.S. et al. The effect of metformin on insulin resistance and exercise parameters in patients with heart failure. Eur. J. Heart Fail. 2012;14(11):1303–10. DOI: 10.1093/eurjhf/hfs106

20. Asensio-Lopez M.C., Lax A., Fernandez Del Palacio M.J., Sassi Y. et al. YinYang 1 transcription factor modulates ST2 expression during adverse cardiac remodeling post-myocardial infarction. J. Mol. Cell Cardiol. 2019;130:216–33. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2019.04.009

21. Abdalla M.A., Deshmukh H., Atkin S., Sathyapalan T. A review of therapeutic options for managing the metabolic aspects of polycystic ovary syndrome. Ther. Adv. Endocrinol. Metab. 2020;11:2042018820938305. DOI: 10.1177/2042018820938305

22. Al-Kuraishy H.M., Al-Gareeb A.I., Albogami S.M., Jean-Marc S. et al. Potential therapeutic benefits of metformin alone and in combination with sitagliptin in the management of type 2 diabetes patients with COVID-19. Pharmaceuticals (Basel). 2022;15(11):1361. DOI: 10.3390/ph15111361

23. Preiss D., Lloyd S.M., Ford I., McMurray J.J. et al. Metformin for non-diabetic patients with coronary heart disease (the CAMERA study): a randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(2):116–24. DOI: 10.1016/S2213-8587(13)70152-9

24. Meaney E., Vela A., Samaniego V., Meaney A. et al. Metformin, arterial function, intima-media thickness and nitroxidation in metabolic syndrome: the mefisto study. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2008;35(8):895–903. DOI: 10.1111/j.1440-1681.2008.04920.x

25. Dutta S., Shah R.B., Singhal S., Dutta S.B. et al. Metformin: a review of potential mechanism and therapeutic utility beyond diabetes. Drug Des. Devel. Ther. 2023;17:1907–32. DOI: 10.2147/DDDT.S409373