GCK-MODY у молодых мужчин: значение поведенческих и кардиометаболических факторов риска в развитии осложнений

Цель статьи. Представить два клинических случая Maturity-Onset Diabetes of the Young (диабета взрослого типа у молодых), в основе которого лежит наличие патогенных вариантов в гене глюкокиназы (GCK), — GCK-MODY; дать характеристику поведенческих и кардиометаболических факторов риска осложнений диабета.

Основные положения. В первом клиническом случае у пробанда и его отца выявлен ранее описанный в литературе патогенный вариант p.Trp257Ter (c.770G>A, NM_000162.5) гена GCK, во втором — патогенный вариант p.Cys271Ter (c.1113C>A, NM_000162.5) гена GCK. Пробанды — молодые мужчины 22 и 21 года соответственно. Сахарный диабет (СД) у них впервые был диагностирован в возрасте 10 и 6 лет при рутинных обследованиях. Оба мальчика наблюдались у детского эндокринолога, клинические симптомы гипергликемии отсутствовали, сахароснижающие препараты они не принимали и не получают по настоящее время. При обследовании через 11 и 15 лет после диагностики СД у обоих пациентов уровень С-пептида был в пределах референсных значений, что свидетельствует о сохранности секреторной функции β-клеток поджелудочной железы. Антитела были отрицательными, уровень гликированного гемоглобина — 5,7 и 6,1% соответственно. Осложнения СД у пациентов не выявлены. У отцов пробандов концентарция гликированного гемоглобина — 6,4 и 6,5% соответственно. Отец пробанда из первого клинического случая не соблюдает рекомендации по здоровому образу жизни и питанию, не отрицает еженедельное потребление алкоголя. При обследовании у него обнаружены избыточная масса тела, артериальная гипертензия, дислипидемия, стеатогепатит, атеросклероз брахиоцефальных сосудов, которые увеличивают риск сердечно-сосудистых событий. Отец пробанда из второго клинического случая соблюдает рекомендации по здоровому образу жизни. При обследовании масса тела, артериальное давление, содержание липидов в крови в пределах целевых значений.

Заключение. Представляя два клинических случая и семейные истории пациентов с GCK-MODY, авторы обращают внимание на то, что cоблюдение принципов здорового образа жизни, оценка и коррекция основных факторов риска позволят избежать появления и прогрессирования осложнений у пациентов с GCK-MODY. При осуществлении наблюдения и лечения больных с диабетом любого типа важно руководствоваться принципами профилактической медицины.

1. Liu J., Xiao X., Zhang Q., Yu M. Insights from basic adjunctive examinations of GCK-MODY, HNF1A-MODY, and type 2 diabetes: a systemic review and meta-analysis. J. Diabetes. 2023;15(6): 519–31. DOI: 10.1111/1753-0407.13390

2. Рымар О.Д., Овсянникова А.К., Мустафина С.В., Максимов В.Н. и др. Роль MODY-диабета в структуре заболеваемости сахарным диабетом среди пациентов молодого возраста. Сибирский медицинский журнал. 2011;26(4–2):45–9.

3. Zečević K., Volčanšek Š., Katsiki N., Rizzo M. et al Maturity-onset diabetes of the young (MODY) — in search of ideal diagnostic criteria and precise treatment. Progress in Cardiovascular Diseases. 2024. DOI: 10.1016/j.pcad.2024.03.004

4. Aarthy R., Aston-Mourney K., Amutha A., Mikocka-Walus A. et al. Prevalence, clinical features and complications of common forms of Maturity Onset Diabetes of the Young (MODY) seen at a tertiary diabetes centre in south India. Prim. Care Diabetes. 2023;17(4):401–7. DOI: 10.1016/j.pcd.2023.04.004

5. Greeley S.A.W., Polak M., Njølstad P.R., Barbetti F. et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2022: the diagnosis and management of monogenic diabetes in children and adolescents. Pediatr. Diabetes. 2022;23(8):1188–211. DOI: 10.1111/pedi.13426

6. Bonnefond A., Unnikrishnan R., Doria A., Vaxillaire M. et al. Monogenic diabetes. Nat. Rev. Dis. Primers. 2023;9(1):12. DOI: 10.1038/s41572-023-00421-w

7. Кураева Т.Л., Сечко Е.А., Зильберман Л.И., Иванова О.Н. и др. Молекулярно-генетические и клинические варианты MODY2 и MODY3 у детей в России. Проблемы эндокринологии. 2015;61(5):14–25. DOI: 10.14341/probl201561514-25

8. Зубкова Н.А., Гиоева О.А., Тихонович Ю.В., Петров В.М. и др. Клиническая и молекулярно-генетическая характеристика случаев MODY1–3 в Российской Федерации, выявленных по результатам NGS. Проблемы эндокринологии. 2017;63(6): 369–78. DOI: 10.14341/probl2017636369-378

9. Glotov O.S., Serebryakova E.A., Turkunova M.E., Efimova O.A. et al. Whole-exome sequencing in Russian children with non-type 1 diabetes mellitus reveals a wide spectrum of genetic variants in MODY-related and unrelated genes. Mol. Med. Rep. 2019;20(6):4905–14. DOI: 10.3892/mmr.2019.10751

10. Ivanoshchuk D.E., Shakhtshneider E.V., Rymar O.D., Ovsyannikova A.K. et al. The Mutation Spectrum of Maturity Onset Diabetes of the Young (MODY)-associated genes among Western Siberia patients. J. Pers. Med. 2021;11(1):57. DOI: 10.3390/jpm11010057

11. Matschinsky F.M. Glucokinase, glucose homeostasis, and diabetes mellitus. Curr. Diab. Rep. 2005;5(3):171–6. DOI: 10.1007/s11892005-0005-4

12. Steele A.M., Shields B.M., Wensley K.J., Colclough K. et al. Prevalence of vascular complications among patients with glucokinase mutations and prolonged, mild hyperglycemia. JAMA. 2014;311(3):279–86. DOI: 10.1001/jama.2013.283980

13. Pruhova S., Dusatkova P., Kraml P.J., Kulich M. et al. Chronic mild hyperglycemia in GCK-MODY patients does not increase carotid intima-media thickness. Int. J. Endocrinol. 2013;2013:718254. DOI: 10.1155/2013/718254

14. Wu H.X., Chu T.Y., Iqbal J., Jiang H.L. et al. Cardio-cerebrovascular outcomes in MODY, type 1 diabetes, and type 2 diabetes: a prospective cohort study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2023;108(11):2970–80. DOI: 10.1210/clinem/dgad233

15. Овсянникова А.К., Шахтшнейдер Е.В., Иванощук Д.Е., Воевода М.И. и др. Течение сахарного диабета взрослого типа у молодых лиц старше 18 лет, обусловленного мутацией гена глюкокиназы (GCK-MODY): данные проспективного наблюдения. Сахарный диабет. 2021;24(2):133–40. DOI: 10.14341/DM12319

16. Сечко Е.А., Кураева Т.Л., Зильберман Л.И., Лаптев Д.Н. и др. Неиммунный сахарный диабет у детей, обусловленный гетерозиготными мутациями в гене глюкокиназы (GCK-MODY): анализ данных 144 пациентов. Сахарный диабет. 2022;25(2):145–54. DOI: 10.14341/DM1281

17. Stride A., Shields B., Gill-Carey O., Chakera A.J. et al. Cross-sectional and longitudinal studies suggest pharmacological treatment used in patients with glucokinase mutations does not alter glycaemia. Diabetologia. 2014;57(1):54–6. DOI: 10.1007/s00125-013-3075-x

18. Delvecchio M., Pastore C., Giordano P. Treatment options for MODY patients: a systematic review of literature. Diabetes Ther. 2020;11(8):1667–85. DOI: 10.1007/s13300-020-00864-4.

19. Wang Z., Diao C., Liu Y., Li M. et sl. Identification and functional analysis of GCK gene mutations in 12 Chinese families with hyperglycemia. J. Diabetes Investig. 2019;10(4):963–71. DOI: 10.1111/jdi.13001

20. Tatsi E.B., Kanaka-Gantenbein C., Scorilas A., Chrousos G.P. et al. Next generation sequencing targeted gene panel in Greek MODY patients increases diagnostic accuracy. Pediatr. Diabetes. 2020;21(1):28–39. DOI: 10.1111/pedi.12931

21. Sanyoura M., Letourneau L., Knight Johnson A.E., Del Gaudio D. et al. GCK-MODY in the US Monogenic Diabetes Registry: description of 27 unpublished variants. Diabetes Res. Clin. Pract. 2019;151: 231–6. DOI: 10.1016/j.diabres.2019.04.017

22. Osbak K.K., Colclough K., Saint-Martin C., Beer N.L. et al. Update on mutations in glucokinase (GCK), which cause maturity-onset diabetes of the young, permanent neonatal diabetes, and hyperinsulinemic hypoglycemia. Hum. Mutat. 2009;30(11):1512–26. DOI: 10.1002/humu.21110

23. Fendler W., Małachowska B., Baranowska-Jazwiecka A., Borowiec M. et al. Population based estimates for double diabetes amongst people with glucokinase monogenic diabetes, GCK-MODY. Diabet. Med. 2014;31(7):881–3. DOI: 10.1111/dme.12449

24. Colclough K., Patel K. How do I diagnose maturity onset diabetes of the young in my patients? Clin. Endocrinol. 2022;97(4):436–47. DOI: 10.1111/cen.14744

25. Овсянникова А.К., Дудина М.В., Галенок Р.Б., Антонова А.О. и др. Характеристики вариабельности глюкозы при разных типах сахарного диабета у лиц молодого возраста. Медицинский совет. 2023;17(9):74–80. DOI: 10.21518/ms2023-160

26. Бойцов С.А., Погосова Н.В., Аншелес А.А., Бадтиева В.А. и др. Кардиоваскулярная профилактика 2022. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):5452. DOI: 10.15829/1560-4071-2023-5452