Влияние дулаглутида на метаболическую адаптацию у больных сахарным диабетом 2 типа и ожирением

Цель исследования. Оценить влияние дулаглутида — сахароснижающего препарата из группы агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (арГПП-1) — на показатели жирового обмена, уровень иризина.

Дизайн. Открытое пилотное исследование.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 85 человек (56 женщин, 29 мужчин) с сахарным диабетом (СД) 2 типа и ожирением различной степени. У 17 из них в анамнезе был перенесенный инфаркт миокарда, у 2 пациентов — острое нарушение мозгового кровообращения, у всех остальных — артериальная гипертензия. Всем больным с целью интенсификации текущей сахароснижающей терапии дополнительно назначен арГПП-1 дулаглутид.

Результаты. Через 12 месяцев терапии получено статистически значимое (р < 0,05) снижение антропометрических показателей: массы тела — со 110 [70–185] до 105,5 [60–159] кг, окружности талии — с 124,5 (46,4–150) до 119 (90–146) см. Статистически значимо (р < 0,05) уменьшились и уровни гликированного гемоглобина (с 7,1% (5,4–10,6%) до 6,5% (6,2–12,4%), общего холестерина (c 4,89 (2,07–15) до 4,55 (2,19–8,33) ммоль/л), лептина (с 32,9 (14,9–127,6) до 24,5 (13,5–133,7) нг/мл), C-реактивного белка (с 3,37 (0,01–64,2) до 2,24 (0,01–54,1) мг/мл). Статистически значимо повысился индекс HOMA β — с 80 (4–359) до 110 (12,2–755) (р < 0,05). Кроме того, значимо уменьшались толщина эпикардиального жира, по данным эхокардиографии, — с 11 (2,5–20) до 10 (7–15) мм (р < 0,05), а также количество жировой ткани, по данным биоимпедансометрии, — с 52,3 (26,6–99,8) до 44,7 (28,2–73,9) кг (р < 0,05).

Заключение. У пациентов с СД 2 типа и ожирением терапия арГПП-1 дулаглутидом через 12 месяцев способствовала значимому улучшению гликемического контроля, функции β-клеток поджелудочной железы, показателей жирового обмена. Регрессия жировой ткани, по данным биоимпедансометрии, сопровождалась значительным снижением содержания лептина и маркера воспаления C-реактивного белка, тенденцией к повышению уровней адипонектина и иризина.

1. Engin A. The definition and prevalence of obesity and metabolic syndrome. Adv. Exp. Med. Biol. 2017;960:1–17. DOI: 10.1007/978-3-319-48382-5_1

2. Lehr S., Hartwig S., Lamers D., Famulla S. et al. Identification and validation of novel adipokines released from primary human adipocytes. Mol. Cell Proteomics. 2012;11(1):M111.010504. DOI: 10.1074/mcp.M111.010504

3. Rask-Madsen C., Kahn C.R. Tissue-specific insulin signaling, metabolic syndrome, and cardiovascular disease. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2012;32(9):2052–9. DOI: 10.1161/ATVBAHA.111.241919

4. Ren Y., Zhao H., Yin C., Lan X. et al. Adipokines, hepatokines and myokines: focus on their role and molecular mechanisms in adipose tissue inflammation. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022;13:873699. DOI: 10.3389/fendo.2022.873699

5. Friedman J. Leptin and the endocrine control of energy balance. Nat. Metab. 2019;1(8):754–64. DOI: 10.1038/s42255-019-0095-y

6. Clemente-Suárez V.J., Redondo-Flórez L., Beltrán-Velasco A.I., Martín-Rodríguez A. et al. The role of adipokines in health and disease. biomedicines. 2023;11(5):1290. DOI: 10.3390/biomedicines11051290

7. Choi H., Doss H., Kim K. Multifaceted physiological roles of adiponectin in inflammation and diseases. Int. J. Mol. Sci. 2020;21(4):1219. DOI: 10.3390/ijms21041219

8. Liu C., Feng X., Li Q., Wang Y. et al. Adiponectin, TNF-α and inflammatory cytokines and risk of type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Cytokine. 2016;86:100–9. DOI: 10.1016/j.cyto.2016.06.028

9. Edwardson C., Gorely T., Davies M.J., Gray L.J. et al. Association of sedentary behaviour with metabolic syndrome: a meta-analysis. PLoS One. 2012;7(4):e34916. DOI: 10.1371/journal.pone.0034916

10. Drake J.C., Wilson R.J., Yan Z. Molecular mechanisms for mitochondrial adaptation to exercise training in skeletal muscle. FASEB J. 2016;30(1):13–22. DOI: 10.1096/fj.15-276337

11. Liu S., Cui F., Ning K., Wang Z. et al. Role of irisin in physiology and pathology. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022;13:962968. DOI: 10.3389/fendo.2022.962968

12. Castillo-Quan J. From white to brown fat through the PGC-1α- dependent myokine irisin: implications for diabetes and obesity. Dis. Model Mech. 2012;5(3):293–5. DOI: 10.1242/dmm.009894

13. Korta P., Pocheć E., Mazur-Biały A. Irisin as a multifunctional protein: implications for health and certain diseases. Medicina (Kaunas). 2019;55(8):485. DOI: 10.3390/medicina55080485

14. Jeremic N., Chaturvedi P., Tyagi S. Browning of white fat: novel insight into factors, mechanisms, and therapeutics. J. Cell Physiol. 2017;232(1):61–8. DOI: 10.1002/jcp.25450

15. Askari H., Rajani S.F., Poorebrahim M., Haghi-Aminjan H. et al. A glance at the therapeutic potential of irisin against diseases involving inflammation, oxidative stress, and apoptosis: an introductory review. Pharmacol. Res. 2018;129:44–55. DOI: 10.1016/j.phrs.2018.01.012

16. Roth C., Molica F., Kwak B. Browning of white adipose tissue as a therapeutic tool in the fight against atherosclerosis. Metabolites. 2021;11(5):319. DOI: 10.3390/metabo11050319

17. Drab S. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists for type 2 diabetes: a clinical update of safety and efficacy. Curr. Diabetes Rev. 2016;12(4):403–13. DOI: 10.2174/1573399812666151223093841

18. Piché M., Tchernof A., Després J. Obesity phenotypes, diabetes, and cardiovascular diseases. Circ. Res. 2020;126(11):1477–500. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316101

19. Ebong I.A., Goff D.C. Jr, Rodriguez C.J., Chen H. et al. Mechanisms of heart failure in obesity. Obes. Res. Clin. Pract. 2014;8(6):e540–8. DOI: 10.1016/j.orcp.2013.12.005

20. Iacobellis G. Epicardial fat links obesity to cardiovascular diseases. Prog. Cardiovasc. Dis. 2023;78:27–33. DOI: 10.1016/j.pcad.2023.04.006

21. Zhu J., Su X., Li G., Chen J. et al. The incidence of acute myocardial infarction in relation to overweight and obesity: a metaanalysis. Arch. Med. Sci. 2014;10(5):855–62. DOI: 10.5114/aoms.2014.46206

22. Jia G., Aroor A.R., DeMarco V.G., Martinez-Lemus L.A. et al. Vascular stiffness in insulin resistance and obesity. Front. Physiol. 2015;6:231. DOI: 10.3389/fphys.2015.00231

23. Pestel J., Blangero F., Watson J., Pirola L. et al. Adipokines in obesity and metabolic-related-diseases. Biochimie. 2023;212:48–59. DOI: 10.1016/j.biochi.2023.04.008

24. Tirandi A., Montecucco F., Carbone F., Liberale L. Role of glucagonlike peptide-1 receptor agonists in the treatment of obesity, cardiovascular disease, and cerebrovascular disease. Pol. Arch. Intern. Med. 2024;134(2):16658. DOI: 10.20452/pamw.16658

25. Iacobellis G., Camarena V., Sant D., Wang G. Human epicardial fat expresses glucagon-like peptide 1 and 2 receptors genes. Horm. Metab. Res. 2017;49(8):625–30. DOI: 10.1055/s-0043-109563

26. Neeland I.J., Ross R., Després J.P., Matsuzawa Y. et al. Visceral and ectopic fat, atherosclerosis, and cardiometabolic disease: a position statement. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(9):715–25. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30084-1