Особенности поражения щитовидной железы у пациентов с синдромом Дауна

Цель обзора. Продемонстрировать распространенность и структуру заболеваний щитовидной железы (ЩЖ) у детей с синдромом Дауна (сД), проанализировать особенности диагностики и лечения.

Основные положения. Патология ЩЖ при сД включает врожденный гипотиреоз (ВГ), субклинический гипотиреоз (СГ), хронический аутоиммунный тиреоидит (ХАИТ) и диффузный токсический зоб (ДТЗ). Заболевания ЩЖ встречаются при сД чаще и возникают раньше, чем в общей популяции; их наличие не зависит от пола. СГ выявляется у 7–40% пациентов с сД, но прогрессирует до манифестного гипотиреоза менее чем в половине случаев. В различных клинических рекомендациях указано, что у больных сД следует регулярно, каждые 6–12 месяцев, контролировать уровень тиреотропного гормона (ТТГ), а при необходимости — свободного тироксина и антител к тиреопероксидазе. Лечение ВГ, ХАИТ и ДТЗ проводится так же, как у пациентов без сД. Большинство исследователей выступают за неназначение терапии левотироксином при СГ, так как отсутствуют доказательства преимущества раннего лечения, а повышенный уровень ТТГ во многих случаях является легким и преходящим.

Заключение. Высокая распространенность и широкий спектр тиреоидной патологии у больных сД требует регулярного контроля гормональных показателей. Сложность трактовки изолированного повышения уровня ТТГ может затруднять принятие решения о назначении терапии. В последние годы стала более обоснованной стратегия «бдительного ожидания» одновременно с более частыми лабораторными исследованиями.

1. Zaman S., Fortea J. The crucial history of Down syndrome. Lancet Neurol. 2022;21(3):222. DOI: 10.1016/S1474-4422(22)00047-32

2. Dimopoulos K., Constantine A., Clift P., Condliffe R. et al. Cardiovascular complications of Down syndrome: scoping review and expert consensus. Circulation. 2023;147(5):425–41 DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059706

3. Szeliga K., Antosz A., Skrzynska K., Kalina-Faska B. et al. Subclinical hypothyroidism as the most common thyroid dysfunction status in children with Down's syndrome. Front. Endocrinol. 2022;12:782865. DOI: 10.3389/fendo.2021.782865

4. Feldman P.M., Rodriguez N., Morrison E., Barton B. et al. Prospective study of thyroid function in the first year of life in infants with Down syndrome. Eur. J. Pediatr. 2023;182(6):2903–11. DOI: 10.1007/s00431-023-04954-w

5. Tüysüz B., Beker D.B. Thyroid dysfunction in children with Down's syndrome. Acta Paediatr. 2001;90(12):1389–93. DOI: 10.1080/08035250152708770

6. Metwalley K.A., Farghaly H.S. Endocrinal dysfunction in children with Down syndrome. Ann. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2022;27(1):15–21. DOI: 10.6065/apem.2142236.118

7. Kaplowitz P.B. Neonatal thyroid disease: testing and management. Pediatr. Clin. North Am. 2019;66(2):343–52. DOI: 10.1016/j.pcl.2018.12.005

8. AlAaraj N., Soliman A.T., Itani M., Khalil A. et al. Prevalence of thyroid dysfunctions in infants and children with Down Syndrome (DS) and the effect of thyroxine treatment on linear growth and weight gain in treated subjects versus DS subjects with normal thyroid function: a controlled study. Acta Biomed. 2019;90(8-S):36–42. DOI: 10.23750/abm.v90i8-S.8503

9. Aversa T., Corica D., Zirilli G., Pajno G.B. et al. Phenotypic expression of autoimmunity in children with autoimmune thyroid disorders. Front. Endocrinol. 2019;10:476. DOI: 10.3389/fendo.2019.00476

10. Molinari S., Fossati C., Nicolosi M.L., Di Marco S. et al. Endocrine, auxological and metabolic profile in children and adolescents with Down syndrome: from infancy to the first steps into adult life. Front. Endocrinol. 2024;15:1348397. DOI: 10.3389/fendo.2024.1348397

11. Sanyal D., Bhattacharjee K. High thyroid-stimulating hormone level in Down's syndrome: a mere resetting of hypothalamopituitary axis in subclinical hypothyroidism? Indian J. Endocrinol. Metab. 2020;24(5):406–9. DOI: 10.4103/ijem.IJEM_422_20

12. Noble S.E., Leyland K., Findlay C.A., Clark C.E. et al. School based screening for hypothyroidism in Down's syndrome by dried blood spot TSH measurement. Arch. Dis. Child. 2000;82(1):27–31. DOI: 10.1136/adc.82.1.27

13. Söderbergh A., Gustafsson J., Ekwall O., Hallgren A. et al. Autoantibodies linked to autoimmune polyendocrine syndrome type I are prevalent in Down syndrome. Acta Paediatr. 2006;95(12):1657–60. DOI: 10.1080/08035250600771466

14. Goday-Arno A., Cerda-Esteva M., Flores-Le-Roux J.A., Chillaron-Jordan J.J. et al. Hyperthyroidism in a population with Down syndrome (DS). Clin. Endocrinol. 2009;71(1):110–14. DOI: 10.1111/j.1365-2265.2008.03419.x

15. Nurcan Cebeci A., Schempp V., Förtsch K., Gohlke B. et al. Graves' disease in children with Down syndrome. Endocr. Connect. 2024;13(6):e240032. DOI: 10.1530/EC-24-0032

16. Hershkovitz E., Strich D. Editorial: endocrine dysfunction in patients with Down syndrome. Front. Endocrinol. 2023;14:1336637. DOI: 10.3389/fendo.2023.1336637

17. Dalrymple R.A. Thyroid disorder in children and young people with Down syndrome: DSMIG guideline review. Arch. Dis. Child Eduс. Pract. Ed. 2022;107(1):34–5. DOI: 10.1136/archdischild-2020-321080

18. Erlichman I., Mimouni F.B., Erlichman M., Schimmel M.S. Thyroxine-based screening for congenital hypothyroidism in neonates with Down syndrome. J. Pediatr. 2016;173:165–8. DOI: 10.1016/j.jpeds.2016.02.039

19. Charleton P.M., Dennis J., Marder E. Medical management of children with Down syndrome. Pediatr. Child Health. 2014;24(8):362–9. DOI: 10.1016/j.paed.2013.12.004

20. Gorini F., Coi A., Pierini A., Assanta N. et al. Hypothyroidism in patients with Down syndrome: prevalence and association with congenital heart defects. Children (Basel, Switzerland). 2024;11(5):513. DOI: 10.3390/children11050513

21. Murillo-Llorente M.T., Pérez-Bermejo M., Llacer-Heredia V., Tomás-Aguirre B. et al. Is there an adequate therapeutic approach to thyroid pathology in patients with Down syndrome? Diagnostics (Basel, Switzerland). 2023;13(23):3499. DOI: 10.3390/diagnostics13233499

22. Nagasaki K., Minamitani K., Nakamura A., Kobayashi H. et al. Guidelines for newborn screening of congenital hypothyroidism (2021 revision). Clin. Pediatr. Endocrinol. 2023;32(1):26–51. DOI: 10.1297/cpe.2022-0063

23. Aversa T., Valenzise M., Salerno M., Corrias A. et al. Metamorphic thyroid autoimmunity in Down syndrome: from Hashimoto's thyroiditis to Graves' disease and beyond. Ital. J. Pediatr. 2015;41:87. DOI: 10.1186/s13052-015-0197-4