Молекулярно-генетические детерминанты нарушений липидного обмена в патогенезе преэклампсии

Цель. Изучить роль полиморфизма генов липидного обмена и изменения липидтранспортной системы крови у пациенток с умеренной и тяжелой преэклампсией (ПЭ).

Дизайн. Проспективное когортное сравнительное исследование.

Материалы и методы. Проанализированы результаты клинико-анамнестического и лабораторного обследования 130 пациенток с высоким риском формирования ПЭ по данным комплекса пренатальной диагностики первого триместра. Пациентки были разделены на три группы: с реализованной тяжелой ПЭ (I группа, n = 53, в сроке беременности от 23 до 38 недель), с реализованной умеренной ПЭ (II группа, n = 45, в сроке беременности 28–40 недель) и без ПЭ (группа сравнения, или III группа, n = 32, в сроке беременности 28–40 недель). В рамках клинического обследования проведен сбор соматического и акушерско-гинекологического анамнеза, исследовано течение текущей беременности. Биохимический анализ крови осуществлялся при поступлении пациенток в стационар и включал изучение показателей липидного спектра (холестерин, триглицериды, липопротеины высокой, низкой и очень низкой плотности), общего билирубина, мочевины, креатинина, аполипопротеинов (АроА, АроВ). Генотипирование образцов проведено методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием комплектов реагентов и протокола для определения генетических полиморфизмов. Результаты. По полученным данным, наиболее информативными показателями дислипидемии у беременных, ассоциированными с риском развития ПЭ, являются повышенный уровень липопротеинов очень низкой плотности, коэффициент атерогенности более 3,5 и индекс ApoB/ApoA более 0,9.

Наличие аллеля T полиморфного локуса ApoE rs429358 в гомо- или гетерозиготном состоянии в генотипе увеличивает шанс формирования ПЭ, а генотип СС полиморфизма ApoE rs429358, наоборот, обладает протективным эффектом в отношении развития этой патологии. Протективный эффект имеет также генотип АА полиморфизма rs708272 гена CETP (G>A), а носительство в генотипе хотя бы одного вариантного аллеля G этого локуса, наоборот, увеличивает риск формирования ПЭ.

Заключение. Исследование приводит к выводу о значимости показателей липидтранспортной системы, а именно соотношений аполипопротеинов и липопротеинов различной плотности, и полиморфизмов ApoE T>C, CETP G>A в патогенезе и диагностике ПЭ.

1. Chaudhary S., Hiranwal M., Chaudhary D., Dudi P. Hyperlipidemia of pregnancy: normal or predictor of preeclampsia. J. South Asian Fed. Obstet. Gynaecol. 2020;12(1):31–3. DOI: 10.5005/jp-journals-10006-1752

2. Садуллаева О.Р., Мамиева Л.М. Показатели липидного профиля у беременных в зависимости от срока гестации. Журнал теоретической и клинической медицины. 2021;6:136–8.

3. Капустин Р.В., Цыбук Е.М., Алексеенкова Е.Н., Коптеева Е.В. и др. Роль дислипидемии в патогенезе перинатальных осложнений при сахарном диабете у матери. Журнал акушерства и женcких болезней. 2021;70(1):89–100.

4. Wild R., Feingold K.R. Effect of pregnancy on lipid metabolism and lipoprotein levels. Last update: March 3, 2023. URL: https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK498654/ (дата обращения — 25.10.2024).

5. El Khouly N.I., Sanad Z.F., Saleh S.A., Shabana A.A. et al. Value of first-trimester serum lipid profile in early prediction of preeclampsia and its severity: a prospective cohort study. Hypertens. Pregnancy. 2016;35(1):73–81. DOI: 10.3109/10641955.2015.1115060

6. Catov J.M., Bodnar L.M., Kip K.E.. Hubel C. et al. Early pregnancy lipid concentrations and spontaneous preterm birth. Am. J. Obstet. Gynecol. 2007;197(6):610.e1–7. DOI: 10.1016/j.ajog.2007.04.024

7. Jin W.Y., Lin S.L., Hou R.L., Chen X.Y. et al. Associations between maternal lipid profile and pregnancy complications and perinatal outcomes: a population-based study from China. BMC Pregnancy Childbirth. 2016;16(1):60. DOI: 10.1186/s12884-016-0852-9

8. Wang X., Guan Q., Zhao J., Yang F. et al. Association of maternal serum lipids at late gestation with the risk of neonatal macrosomia in women without diabetes mellitus. Lipids Health Dis. 2018;17(1):78. DOI: 10.1186/s12944-018-0707-7

9. Misra V.K., Trudeau S., Perni U. Maternal serum lipids during pregnancy and infant birth weight: the influence of prepregnancy BMI. Obesity (Silver Spring). 2011;19(7):1476–81. DOI: 10.1038/oby.2011.43

10. Mudd L.M., Holzman C.B., Evans R.W. Maternal mid-pregnancy lipids and birthweight. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2015;94(8):852–860. DOI: 10.1111/aogs.12665

11. Bendix E.J., Ravn J.D., Sperling L., Overgaard M. First trimester serum apolipoproteins in the prediction of late-onset preeclampsia. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2023;83(1):23–30. Epub. 2022 Dec. 20. DOI: 10.1080/00365513.2022.2155991

12. Stadler J.T., Scharnagl H., Wadsack C., Marsche G. Preeclampsia affects lipid metabolism and HDL function in mothers and their offspring. Antioxidants (Basel). 2023;12(4):795. DOI: 10.3390/antiox12040795

13. Ramanjaneya M., Butler A.E., Bashir M., Bettahi I. et al. ApoA2 correlates to gestational age with decreased apolipoproteins A2, C1, C3 and E in gestational diabetes. BMJ Open Diabetes Res. Care. 2021;9(1):e001925. DOI: 10.1136/bmjdrc-2020-001925

14. Liu Z., Pei J., Zhang X., Wang C. et al. ApoA1 is a novel marker for preeclampsia. Int. J. Mol. Sci. 2023;24(22):16363. DOI: 10.3390/ijms242216363

15. Шехирева Т.В. Современные маркеры раннего субклинического атеросклероза, выявляющие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Академическая публицистика. 2021;8–1: 97–114.

16. Raina J.K., Sharma M., Panjaliya R.K., Dogra V. et al. Association of ESR1 (rs2234693 and rs9340799), CETP (rs708272), MTHFR (rs1801133 and rs2274976) and MS (rs185087) polymorphisms with Coronary Artery Disease (CAD). BMC Cardiovasc. Disord. 2020;20(1):340. DOI: 10.1186/s12872-020-01618-7

17. Габидуллина Р.И., Ганеева А.В., Шигабутдинова Т.Н. Предикторы преэклампсии. Скрининг и профилактика в I три- местре беременности. Гинекология. 2021;23(5):428–34. DOI: 10.26442/20795696.2021.5.201213

18. Tan M.Y., Syngelaki A., Poon L.C., Rolnik D.L. et al. Screening for pre-eclampsia by maternal factors and biomarkers at 11–13 weeks' gestation. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2018;52(2):186–95. DOI: 10.1002/uog.19112

19. Bartsch E., Medcalf K.E., Park A.L., Ray J.G.; High Risk of Preeclampsia Identification Group. Clinical risk factors for preeclampsia determined in early pregnancy: systematic review and meta-analysis of large cohort studies. BMJ. 2016;353:i1753. DOI: 10.1136/bmj.i1753

20. Rong K., Yu K., Han X., Szeto I.M. et al. Pre-pregnancy BMI, gestational weight gain and postpartum weight retention: a meta-analysis of observational studies. Public Health Nutr. 2015;18(12):2172–82. Epub. 2014 Nov. 20. DOI: 10.1017/S1368980014002523

21. Vekic J., Zeljkovic A., Stefanovic A., Jelic-Ivanovic Z. et al. Obesity and dyslipidemia. Metabolism. 2019;92:71–81. Epub. 2018 Nov. 14. DOI: 10.1016/j.metabol.2018.11.005

22. Timur H., Daglar H.K., Kara O., Kirbas A. et al. A study of serum Apo A-1 and Apo B-100 levels in women with preeclampsia. Pregnancy Hypertens. 2016;6(2):121–5. DOI: 10.1016/j.preghy.2016.04.003

23. Нуриева Л.М., Ким З.Ф., Галявич А.С., Садыкова Д.И. Гипертриглицеридемия и атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания. Вестник современной клинической медицины. 2023;16(4):104–10. DOI: 10.20969/VSKM.2023.16(4).104-110

24. Кононов С.И., Маль Г.С., Чурилин М.И., Азарова Ю.Э. и др. Полиморфный вариант rs7412 гена APOE как маркер риска развития ишемической болезни сердца и эффективности терапии розувастатином. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2019;1:5–13. DOI: 10.21626/vestnik/2019-1/01