Анализ эффективности антипсихотической терапии у больных параноидной шизофренией с несуицидальной аутоагрессией и дефицитарными личностными изменениями

Цель. Анализ эффективности психофармакотерапии у больных параноидной шизофренией с дефицитарными изменениями личностного уровня и несуицидальными аутоагрессивными действиями (НААД), находящихся на принудительном лечении.

Дизайн. Сплошное нерандомизированное лонгитудинальное исследование.

Материалы и методы. В исследование вошли 237 больных параноидной шизофренией на этапе поддерживающей терапии: 76 человек находились на монотерапии рисперидоном, 61 пациент получал кветиапин, и 100 обследованных принимали галоперидол. Клиническая эффективность терапии определялась путем сравнительного анализа частоты экзацербации психотической симптоматики, выраженности негативных расстройств, частоты совершаемых актов несуицидальной аутоагрессии и уровня социального функционирования. В дополнение к клиническому наблюдению использовались шкала негативной психопатологической симптоматики (SANS) и шкала оценки социального функционирования (PSP). Для статистической оценки данных применялись критерий Фишера и дисперсионный анализ ANOVA.

Результаты. Все препараты способствовали снижению частоты экзацербации психотических расстройств, при этом только при применении рисперидона и галоперидола положительные изменения антипсихотической активности были статистически значимы (p < 0,01). Все препараты способствовали снижению выраженности негативных расстройств. На фоне приема рисперидона отмечено статистически значимое уменьшение нарушений, ассоциированных с уплощением и ригидностью аффекта и вниманием (p ≤ 0,05). Галоперидол вызывал уменьшение уплощения и ригидности аффекта, нарушений внимания и речи и апато-абулического синдрома (p ≤ 0,05). Все препараты статистически значимо понижали риск нанесения НААД (p ≤ 0,05), а также способствовали повышению уровня социального функционирования больных, причем у пациентов, принимавших галоперидол, статистически значимые изменения данного показателя проявлялись в более ранние сроки. К концу исследования на фоне приема каждого из заявленных в исследовании препаратов отмечены статистически значимые положительные изменения изучаемых показателей (p ≤ 0,05).

Заключение. Препаратом первого ряда у больных параноидной шизофренией с дефицитарными личностными изменениями и НААД, находящихся на принудительном лечении, является галоперидол. Альтернативным методом терапии данной группы пациентов может быть назначение рисперидона.

1. Дубровина Н.И., Лоскутова Л.В. Особенности влияния галоперидола на развитие амнезии у агрессивных и субмиссивных мышей. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002;65(6):3–5.

2. Муранова Л. Н. Влияние галоперидола на поведенческие реакции и электрические характеристики командных нейронов виноградной улитки: автореф. дис. … канд. биол. наук. Казань: Казанский научный центр Российской академии наук; 2006. 19 с.

3. Cox J., Witten I.B. Striatal circuits for reward learning and decisionmaking. Nat. Rev. Neurosci. 2019;20(8):482–94. DOI: 10.1038/s41583-019-0189-2

4. Ranjbar-Slamloo Y., Fazlali Z. Dopamine and noradrenaline in the brain; overlapping or dissociate functions? Front. Mol. Neurosci. 2020;12:334. DOI: 10.3389/fnmol.2019.00334

5. Gebreegziabhere Y., Habatmu K., Mihretu A., Cella M. et al. Cognitive impairment in people with schizophrenia: an umbrella review. Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2022;272(7):1139–55. DOI: 10.1007/s00406-022-01416-6

6. Howes O.D., Bukala B.R., Beck K. Schizophrenia: from neurochemistry to circuits, symptoms and treatments. Nat. Rev. Neurol. 2024:20(1):22–35. DOI: 10.1038/s41582-023-00904-0

7. Lejeune J.A., Northrop A., Kurtz M.M. A meta-analysis of cognitive remediation for schizophrenia: efficacy and the role of participant and treatment factors. Schizophr. Bull. 2021;47(4):997–1006. DOI: 10.1093/schbul/sbab022

8. McCutcheon R.A., Keefe R.S.E., McGuire P.K. Cognitive impairment in schizophrenia: aetiology, pathophysiology, and treatment. Mol. Psychiatry. 2023;28(5):1902–18. DOI: 10.1038/s41380-023-01949-9

9. Moura B.M., van Rooijen G., Schirmbeck F., Wigman H. et al. A network of psychopathological, cognitive, and motor symptoms in schizophrenia spectrum disorders. Schizophr. Bull. 2021;47(4): 915–26. DOI: 10.1093/schbul/sbab002

10. Arsenault-Mehta K., Hochman-Bérard M., Johnson A., Semenova D. et al. Pharmacological management of neurocognitive impairment in schizophrenia: a narrative review. Neuropsychopharmacol. Rep. 2024;44(1):2–16. DOI: 10.1002/npr2.12382

11. Kristensen T.D., Ambrosen K.S., Raghava J.M., Syeda W.T. et al. Structural and functional connectivity in relation to executive functions in antipsychotic-naïve patients with first episode schizophrenia. Schizophrenia (Heidelb.). 2024;10(1):72. DOI: 10.1038/s41537-024-00487-9

12. Sapienza J., Agostoni G., Comai S., Nasini S. et al. Neuroinflammation and kynurenines in schizophrenia: impact on cognition depending on cognitive functioning and modulatory properties in relation to cognitive remediation and aerobic exercise. Schizophr. Res. Cogn. 2024;38:100328. DOI: 10.1016/j.scog.2024.100328

13. Khosroshahi P.A., Ghanbari M. MicroRNA dysregulation in glutamate and dopamine pathways of schizophrenia: from molecular pathways to diagnostic and therapeutic approaches. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2024;135:111081. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2024.111081

14. Slifstein M., Qu W., Gil R., Weinstein J.J. et al. Kappa opioid receptor availability predicts severity of anhedonia in schizophrenia. Neuropsychopharmacology. 2024;49(13):2087–93. DOI: 10.1038/s41386-024-01975-3

15. Кравченко И.В., Чижиков И.И., Львов Н.Н., Сидоров В.Г. и др. Сравнительный анализ эффективности нейролептиков у больных параноидной шизофренией с тоническим типом дефекта и несуицидальными аутоагрессивными действиями. Социальная и клиническая психиатрия. 2022;32(2):53–8.

16. Незнанов Н.Г., Иванов М.В. Негативные и когнитивные расстройства при эндогенных психозах: диагностика, клиника, терапия. M.: МЕДпресс-информ; 2021. 320 с.

17. Шмуклер А.Б. Шизофрения. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2021. 176 с.

18. Hui C.L.M., Wong A.K.H., Ho E.C.N., Lam B.S.T. et.al. Effectiveness and optimal duration of early intervention treatment in adultonset psychosis: a randomized clinical trial. Psychol. Med. 2023;53(6):2339–51. DOI: 10.1017/S0033291721004189

19. Lyons M., Gupta V., Blaney P.S., Ogenyi A. et al. The complex lived experience of schizophrenia diagnosis: a thematic analysis of online forum posts. Curr. Psychol. 2024;43(30):24878–89. DOI: 10.1007/s12144-024-06175-2

20. Xu Q., Li H., Zhu D. Socioeconomic status, personality, and major mental disorders: a bidirectional Mendelian randomization study. Schizophrenia (Heidelb.). 2024;10(1):49. DOI: 10.1038/s41537-024-00471-3

21. Зеневич Г.В. Ремиссии при шизофрении. Ленинград: Медицина; 1964. 216 с.

22. Мелехов Д.Е. Клиническая основа оценки работоспособности при шизофрении М.: Медгиз; 1963. 193 с.

23. Lorentzen E., Mors O., Kjaer J.N. The prevalence of self-harm behavior in schizophrenia spectrum disorders: a systematic review and meta-analysis. Eur. Psychiatry. 2022;65(Suppl.1):S766. DOI: 10.1192/j.eurpsy.2022.1978

24. Chai Y., Tang J.Y., Ma D.C.F., Luo H. et al. Self-harm and suicide rates before and after an early intervention program for patients with firstepisode schizophrenia. JAMA Netw. Open. 2024;7(8):e2426795. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2024.26795

25. Воронков Б.В. Психиатрия детского и подросткового возраста. Психопатология. Диагностика. Клиника. СПб.: Наука и Техника; 2022. 448 с. Voronkov B.V. Child and adolescent psychiatry. Psychopathology. Diagnostics. Clinic. St. Petersburg: Science and Technology; 2022. 448 p. (in Russian)

26. Вроно М.Ш. Шизофрения в детском и пубертатном возрасте. В кн.: Снежневский А.В., ред. Руководство по психиатрии. Т. 1. М.: Медицина; 1983: 355–72.

27. Пантелеева Г.П., Цуцульковская М.Я., Беляев Б.С. Гебоидная шизофрения. М.: Медицина; 1986. 192 с.

28. Wang S., Dan Y.L., Yang Y., Tian Y. The shared genetic etiology of antisocial behavior and psychiatric disorders: insights from pleiotropy and causality analysis. J. Affect. Disord. 2024;365: 534–41. DOI: 10.1016/j.jad.2024.08.149

29. Наджаров Р.А. Основные этапы учения о шизофрении и ее клинических разновидностях. В кн.: Снежневский А.В., ред. Шизофрения. Клиника и патогенез. М.: Медицина; 1969: 29–120.

30. Снежневский А.В. Симптоматология и нозология. В кн.: Снежневский А.В., ред. Шизофрения. Клиника и патогенез. М.: Медицина; 1969: 5–28.