Особенности метаболизма костной ткани при длительном приеме антиконвульсантов

Цель исследования. Изучить показатели минерального обмена и минеральной плотности костной ткани у пациентов с длительным приемом антиконвульсантов и здоровых добровольцев.

Дизайн. Наблюдательное кросс-секционное исследование с включением двух групп сравнения.

Материалы и методы. Обследованы 100 пациентов, получавшие антиконвульсанты более 12 месяцев, и 58 здоровых добровольцев, не принимавшие противоэпилептические препараты. Всем участникам исследования проведены клиническое психоневрологическое обследование, анализ лабораторных показателей микроэлементов и гормонов, участвующих в метаболизме костной ткани, и радиологическое обследование минеральной плотности костной ткани c использованием количественной компьютерной томографии (КТ-денситометрии).

Результаты. Сравнительный анализ лабораторных параметров микроэлементов и гормонов, связанных с костным обменом, выявил статистически значимые различия средних показателей кальция ионизированного, витамина D, тироксина свободного и пролактина между группами пациентов, получавших антиконвульсанты, и здоровых участников (p (U) = 0,044, p (U) = 0,052, p (U) = 0,001, p (U) = 0,003 соответственно). У больных с длительным приемом антиконвульсантов различных поколений, в отличие от здоровых лиц, установлены статистически значимо более высокие уровни дефицита витамина D (p (χ²) = 0,010, p (χ²) = 0,016). При сравнительном анализе показателей витамина D и изменений минеральной плотности костной ткани по данным КТ-денситометрии в группах больных с длительным приемом антиконвульсантов и здоровых участников не удалось выявить статистически значимых различий (p (χ²) = 0,851, p (χ²) = 0,174 соответственно). У пациентов, принимавших антиконвульсанты, по сравнению со здоровыми лицами уровень ионизированного кальция был существенно выше (p (χ²) < 0,001), что является маркером преобладания процесса остеорезорбции над остеогенезом.

Заключение. Результаты исследования подтверждают отрицательное влияние антиконвульсантов на минеральной обмен и плотность костной ткани. Полученные данные могут иметь важное значение для разработки диагностических и лечебных мероприятий у пациентов с длительным приемом антиконвульсантов с целью своевременной профилактики нарушения метаболизма костной ткани и развития остеопороза.

1. Корнилова Л.Е., Соков Е.Л., Артюков О.П. Внутрикостные блокады (клинические наблюдения): монография. М.: Издательский дом Академии Естествознания; 2014: 4–8.

2. Henning P., Conaway H.H., Lerner U.H. Stimulation of osteoclast formation and bone resorption by glucocorticoids: synergistic interactions with the calcium regulating hormones parathyroid hormone and 1,25(OH)2-vitamin D3. Vitam. Horm. 2022;120: 231–70. DOI: 10.1016/bs.vh.2022.04.005

3. Cianferotti L., Cipriani C., Palermo A., Viapiana O. et al. A practical approach for anabolic treatment of bone fragility with romosozumab. J. Endocrinol. Invest. 2024;47(11):2649–62. DOI: 10.1007/s40618-024-02395-2

4. Greenblatt M.B., Tsai J.N., Wein M.N. Bone turnover markers in the diagnosis and monitoring of metabolic bone disease. Clin. Chem. 2017;63(2):464–74. DOI: 10.1373/clinchem.2016.259085

5. Cheng C.H., Chen L.R., Chen K.H. Osteoporosis due to hormone imbalance: an overview of the effects of estrogen deficiency and glucocorticoid overuse on bone turnover. Int. J. Mol. Sci. 2022;23(3):1376. DOI: 10.3390/ijms23031376

6. Герштейн Е.С., Тимофеев Ю.С., Зуев А.А., Кушлинский Н.Е. Лиганд-рецепторная система RANK/RANKL/OPG и ее роль при первичных новообразованиях костей (анализ литературы и собственные результаты). Успехи молекулярной онкологии. 2015;2(3):51–9. DOI: 10.17650/2313-805X-2015-2-3-51-59

7. Carrillo-López N., Martínez-Arias L., Fernández-Villabrille S., RuizTorres M.P. et al. Role of the RANK/RANKL/OPG and Wnt/β-catenin systems in CKD bone and cardiovascular disorders. Calcif. Tissue Int. 2021;108(4):439–51. DOI: 10.1007/s00223-020-00803-2

8. Пиксин И.Н., Давыдкин В.И., Московченко А.С., Вилков А.В. и др. Cостояние костного метаболизма при заболеваниях щитовидной железы (обзор). Медицинский альманах. 2016;4(44):154–7.

9. Лущик М.Л., Бурко И.И., Данилова Л.И. Остеопороз: нарушения метаболизма костной ткани, диагностические и лечебные подходы: учебно-методическое пособие. Минск: БелМАПО; 2023. 39 с.

10. Pack A.M., Morrell M.J. Epilepsy and bone health in adults. Epilepsy Behav. 2004;5 Suppl.2:S24–9. DOI: 10.1016/j.yebeh.2003.11.029

11. Жидкова И.А., Казначеева Т.В., Демидова Е.Ю., Берсенева В.В. Молекулярные механизмы влияния антиэпилептической терапии на минеральную плотность костной ткани пациентов с эпилепсией. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016;1S:59–65. DOI: 10.14412/2074-2711-2016-1S-59-65

12. Li Y., Zhao P., Jiang B., Liu K. et al. Modulation of the vitamin D/vitamin D receptor system in osteoporosis pathogenesis: insights and therapeutic approaches. J. Orthop. Surg. Res. 2023;18(1):860. DOI: 10.1186/s13018-023-04320-4

13. Hamed S.A. Markers of bone turnover in patients with epilepsy and their relationship to management of bone diseases induced by antiepileptic drugs. Expert Rev. Clin. Pharmacol. 2016;9(2): 267–86. DOI: 10.1586/17512433.2016.1123617

14. Листратов А.И., Остроумова О.Д., Клепикова М.В., Алешкович Е.В. Лекарственно-индуцированная гипокальциемия. Медицинский совет. 2021;14:164–75. DOI: 10.21518/2079-701X-2021-14-164-175

15. Han Y., Yang J., Zhong R., Guo X. et al. Side effects of long-term oral anti-seizure drugs on thyroid hormones in patients with epilepsy: a systematic review and network meta-analysis. Neurol. Sci. 2022;43(9):5217–27. DOI: 10.1007/s10072-022-06120-w

16. Kanis J.A. Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis: synopsis of a WHO report. WHO Study Group. Osteoporos. Int. 1994;4(6):368–81. DOI: 10.1007/BF01622200

17. Суплотова Л.А., Авдеева В.А., Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я. и др. Дефицит витамина D в России: первые результаты регистрового неинтервенционного исследования частоты дефицита и недостаточности витамина D в различных географических регионах страны. Проблемы эндокринологии. 2021;67(2):84–92. DOI: 10.14341/probl12736

18. Dong N., Guo H.L., Hu Y.H., Yang J. et al. Association between serum vitamin D status and the anti-seizure treatment in Chinese children with epilepsy. Front. Nutr. 2022;9:968868. DOI: 10.3389/fnut.2022.968868

19. Kostrzak A., Męczekalski B. Hyperprolactinaemia and bone mineral density. Pol. Merkur. Lekarski. 2015;39(230):122–5. (in Polish)

20. Евреинов В.В. Гематологический, биохимический, коагуляционный профили пациентов с детским церебральным параличом и эпилепсией на фоне приема вальпроевой кислоты в периоперационный период. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2024;21(1):17–23. DOI: 10.24884/2078-5658-2024-21-1-17-23

21. Sözen T., Özışık L., Başaran N.Ç. An overview and management of osteoporosis. Eur. J. Rheumatol. 2017;4(1):46–56. DOI: 10.5152/eurjrheum.2016.048