Современные представления об ассоциации неалкогольной жировой болезни печени и сердечно-сосудистой патологии

Цель обзора. На основании современных литературных данных оценить ассоциацию между неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), рассмотреть патофизиологические механизмы, лежащие в основе этой взаимосвязи, описать методы снижения кардиометаболического риска у больных НАЖБП.

Основные положения. НАЖБП занимает ведущую позицию в структуре хронических заболеваний печени, является одним из проявлений метаболического синдрома и тесно ассоциирована с ССЗ. Связь распространенности НАЖБП и ССЗ установлена в многочисленных исследованиях. У пациентов с НАЖБП ССЗ протекают значительно тяжелее. В ряде метаанализов зафиксирована прямая ассоциация НАЖБП с сердечно-сосудистой смертностью. Многие патофизиологические механизмы развития этих двух заболеваний совпадают. Некоторые молекулярные изменения, играющие важную роль при НАЖБП, участвуют также в формировании ССЗ. При НАЖБП часто встречается атеросклероз, который лежит в основе возникновения и ССЗ.

Заключение. Во всех современных международных и российских рекомендациях по ведению больных с НАЖБП уделяется значительное внимание целесообразности скрининга ССЗ и необходимости снижения кардиометаболического риска у пациентов с НАЖБП при помощи модификации образа жизни (оптимизации диеты, уменьшения массы тела, повышения физической активности), применения медикаментозных средств из группы статинов, препаратов урсодезоксихолевой кислоты и адеметионина.

1. Younossi Z., Tacke F., Arrese M., Chander Sharma B. et al. Global perspectives on nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2019;69(6):2672-82. https://doi.org/10.1002/hep.30251

2. Younossi Z.M., Golabi P., Paik J.M., Henry A. et al. The global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH): a systematic review. Hepatology. 2023;77(4):1335-47. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000004

3. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В., Трухманов А.С. и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015;25(6):31-41.

4. Quek J., Chan K.E., Wong Z.Y., Tan C. et al. Global prevalence of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in the overweight and obese population: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2023;8(1):20-30. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(22)00317-X

5. Ajmera V., Cepin S., Tesfai K., Hofflich H. et al. A prospective study on the prevalence of NAFLD, advanced fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma in people with type 2 diabetes. J. Hepatol. 2023;78(3):471-8. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.11.010

6. Lonardo A., Ballestri S., Marchesini G., Angulo P., Loria P. Nonalcoholic fatty liver disease: a precursor of the metabolic syndrome. Dig. Liver Dis. 2015;47(3):181-90. https://doi.org/10.1016/j.dld.2014.09.020

7. Chen B., Tang W.H.W., Rodriguez M., Corey K.E. et al. NAFLD in cardiovascular diseases: a contributor or comorbidity? Semin. Liver Dis. 2022;42(4):465-74. https://doi.org/10.1055/s-0042-1757712

8. Chalasani N., Younossi Z., Lavine J.E., Charlton M. et al. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018;67(1):328-57. https://doi.org/10.1002/hep.29367

9. Pipitone R.M., Ciccioli C., Infantino G., La Mantia C. et al. MAFLD: a multisystem disease. Ther. Adv. Endocrinol. Metab. 2023;14:20420188221145549. https://doi.org/10.1177/20420188221145549

10. Simon T.G., Roelstraete B., Hagström H., Sundström J. et al. Non-alcoholic fatty liver disease and incident major adverse cardiovascular events: results from a nationwide histology cohort. Gut. 2022;71(9):1867-75. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2021-325724

11. Xiao J., Ng C.H., Chan K.E., Fu C. et al. Hepatic, extra-hepatic outcomes and causes of mortality in NAFLD - an umbrella overview of systematic review of meta-analysis. J. Clin. Exp. Hepatol. 2023;13(4):656-65. https://doi.org/10.1016/j.jceh.2022.11.006

12. Minhas A.M.K., Jain V., Maqsood M.H., Pandey A. et al. Nonalcoholic fatty liver disease, heart failure, and long-term mortality: insights from the national health and nutrition examination survey. Curr. Probl. Cardiol. 2022;47(12):101333. https://doi.org/10.1016/j.cpcardiol.2022.101333

13. Fu C.E., Ng C.H., Yong J.N., Chan K.E. et al. A meta-analysis on associated risk of mortality in nonalcoholic fatty liver disease. Endocr. Pract. 2023;29(1):33-9. https://doi.org/10.1016/j.eprac.2022.10.007

14. Targher G., Byrne C.D., Tilg H. NAFLD and increased risk of cardiovascular disease: clinical associations, pathophysiological mechanisms and pharmacological implications. Gut. 2020;69(9): 1691-705. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-320622

15. Toh J.Z.K., Pan X.H., Tay P.W.L., Ng C.H. et al. A meta-analysis on the global prevalence, risk factors and screening of coronary heart disease in nonalcoholic fatty liver disease. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2022;20(11):2462-73.e10. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2021.09.021

16. Ismaiel A., Popa S.L., Dumitrascu D.L. Acute coronary syndromes and nonalcoholic fatty liver disease: “un affaire de coeur”. Can. J. Gastroenterol. Hepatol. 2020;2020:8825615. https://doi.org/10.1155/2020/8825615

17. Polyzos S.A., Kechagias S., Tsochatzis E.A. Review article: non-alcoholic fatty liver disease and cardiovascular diseases: associations and treatment considerations. Aliment. Pharmacol. Ther. 2021;54(8):1013-25. https://doi.org/10.1111/apt.16575

18. Abosheaishaa H., Hussein M., Ghallab M., Abdelhamid M. et al. Association between non-alcoholic fatty liver disease and coronary artery disease outcomes: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab. Syndr. 2024;18(1):102938. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2023.102938

19. Mahfood Haddad T., Hamdeh S., Kanmanthareddy A., Alla V.M. Nonalcoholic fatty liver disease and the risk of clinical cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab. Syndr. 2017;11(suppl.1):S209-16. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2016.12.033

20. Targher G., Byrne C.D., Lonardo A., Zoppini G. et al. Non-alcoholic fatty liver disease and risk of incident cardiovascular disease: a meta-analysis. J. Hepatol. 2016;65(3):589-600. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.05.013

21. Wu S., Wu F., Ding Y., Hou J. et al. Association of non-alcoholic fatty liver disease with major adverse cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis. Sci. Rep. 2016;6:33386. https://doi.org/10.1038/srep33386

22. Bisaccia G., Ricci F., Khanji M.Y., Sorella A. et al. Cardiovascular morbidity and mortality related to non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Curr. Probl. Cardiol. 2023;48(6):101643. https://doi.org/10.1016/j.cpcardiol.2023.101643

23. Marchesini G., Day C.P., Dufour J.F., Canbay A. et al. EASL-EASDEASO Clinical Practice Guidelines for the management of nonalcoholic fatty liver disease. J. Hepatol. 2016;64(6):1388-402. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.004

24. Rinella M.E., Neuschwander-Tetri B.A., Siddiqui M.S., Abdelmalek M.F. et al. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023;77(5):1797-835. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000323

25. Chitturi S., Wong V.W., Chan W.K., Wong G.L. et al. The Asia-Pacific Working Party on non-alcoholic fatty liver disease guidelines 2017 - part 2: management and special groups. J. Gastroenterol. Hepatol. 2018;33(1):86-98. https://doi.org/10.1111/jgh.13856

26. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Жаркова М.С., Котовская Ю.В. и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени, Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российской ассоциации эндокринологов, Российской ассоциации геронтологов и гериатров и Национального общества профилактической кардиологии по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(4):104-40. https://doi.org/10.22416/1382-43762022-32-4-104-140

27. Rinella M.E., Lazarus J.V., Ratziu V., Francque S.M. et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. J. Hepatol. 2023;79(6):1542-56. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.06.003

28. Цуканов В.В., Осипенко М.Ф., Белобородова Е.В., Ливзан М.А. и др. Практические аспекты клинических проявлений, патогенеза и терапии алкогольной болезни печени и неалкогольной жировой болезни печени: мнение экспертов. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2023;33(4):7-13. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2023-33-4-7-13

29. Цуканов В.В., Васютин А.В., Тонких Ю.Л. Новые аспекты неалкогольной жировой болезни печени. Доктор.Ру. 2021;20(4): 33-9. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2021-20-4-33-39

30. Worm N. Beyond body weight-loss: dietary strategies targeting intrahepatic fat in NAFLD. Nutrients. 2020;12(5):1316. https://doi.org/10.3390/nu12051316

31. Chaaba R., Bouaziz A., Ben Amor A., Mnif W. et al. Fatty acid profile and genetic variants of proteins involved in fatty acid metabolism could be considered as disease predictor. Diagnostics (Basel). 2023;13(5):979. https://doi.org/10.3390/diagnostics13050979

32. Mehta A., Lee T.B., Alebna P., Grandhi G.R. et al. Discordant association of nonalcoholic fatty liver disease with lipoprotein(a) and markers of atherogenic dyslipidemia. J. Clin. Lipidol. 2023;17(6):828-33. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2023.09.003

33. Schinzari F., Cardillo C. Intricacies of the endothelin system in human obesity: role in the development of complications and potential as a therapeutic target. Can. J. Physiol. Pharmacol. 2020;98(9):563-9. https://doi.org/10.1139/cjpp-2019-0651

34. Ismaiel A., Dumitraşcu D.L. Cardiovascular risk in fatty liver disease: the liver-heart axis-literature review. Front. Med. (Lausanne). 2019;6:202. https://doi.org/10.3389/fmed.2019.00202

35. Abdallah L.R., de Matos R.C., E Souza Y.P.D.M., Vieira-Soares D. et al. Non-alcoholic fatty liver disease and its links with inflammation and atherosclerosis. Curr. Atheroscler. Rep. 2020;22(1):7. https://doi.org/10.1007/s11883-020-0820-8

36. Duan Y., Pan X., Luo J., Xiao X. et al. Association of inflammatory cytokines with non-alcoholic fatty liver disease. Front. Immunol. 2022;13:880298. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.880298

37. Attiq A., Afzal S., Ahmad W., Kandeel M. Hegemony of inflammation in atherosclerosis and coronary artery disease. Eur. J. Pharmacol. 2024;966:176338. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.176338

38. Galiero R., Caturano A., Vetrano E., Cesaro A. et al. Pathophysiological mechanisms and clinical evidence of relationship between nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and cardiovascular disease. Rev. Cardiovasc. Med. 2021;22(3):755-68. https://doi.org/10.31083/j.rcm2203082

39. Francisco V., Sanz M.J., Real J.T., Marques P. et al. Adipokines in non-alcoholic fatty liver disease: are we on the road toward new biomarkers and therapeutic targets? Biology (Basel). 2022;11(8):1237. https://doi.org/10.3390/biology11081237

40. Kasper P., Martin A., Lang S., Kütting F. et al. NAFLD and cardiovascular diseases: a clinical review. Clin. Res. Cardiol. 2021;110(7):921-37. https://doi.org/10.1007/s00392-020-01709-7

41. Chew N.W.S., Chong B., Ng C.H., Kong G. et al. The genetic interactions between non-alcoholic fatty liver disease and cardiovascular diseases. Front. Genet. 2022;13:971484. https://doi.org/10.3389/fgene.2022.971484

42. Björnson E., Adiels M., Bergström G., Gummesson A. The relationship between genetic liver fat and coronary heart disease is explained by apoB-containing lipoproteins. Atherosclerosis. 2024;388:117397. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2023.117397

43. Arslan U., Yenerçağ M. Relationship between non-alcoholic fatty liver disease and coronary heart disease. World J. Clin. Cases. 2020;8(20):4688-99. https://doi.org/10.12998/wjcc.v8.i20.4688

44. Dufour J.F., Caussy C., Loomba R. Combination therapy for nonalcoholic steatohepatitis: rationale, opportunities and challenges. Gut. 2020;69(10):1877-84. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2019-319104

45. Маевская М.В., Ивашкин В.Т., Ивашкин К.В., Луньков В.Д. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени как причина и следствие кардиометаболических осложнений. Особенности фармакотерапии. Место урсодезоксихолевой кислоты. Терапевтический архив. 2019;91(2):109-17. https://doi.org/10.26442/00403660.2019.02.000122

46. Romero-Gómez M., Zelber-Sagi S., Trenell M. Treatment of NAFLD with diet, physical activity and exercise. J. Hepatol. 2017;67(4):829-46. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.05.016

47. Zhang J., Fu S., Liu D., Wang Y. et al. Statin can reduce the risk of hepatocellular carcinoma among patients with nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2023;35(4):353-8. https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000002517

48. Dai W., Xu B., Li P., Weng J. Statins for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis: a systematic review and meta-analysis. Am. J. Ther. 2023;30(1):e17-25. https://doi.org/10.1097/MJT.0000000000001499