Современные представления о проблеме врожденного синдрома удлиненного интервала QT

Цель обзора. Обобщить имеющиеся в настоящее время сведения о механизмах развития, клинической картине, диагностике и терапевтических подходах при синдроме удлиненного интервала QT.

Основные положения. Врожденный синдром удлиненного интервала QT — наследственное заболевание, характеризующееся увеличением длительности фазы реполяризации желудочков сердца, а следовательно, удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Он сопровождается фатальными нарушениями ритма сердца, эпизодами синкопальных состояний и случаями внезапной сердечной смерти. Описаны шестнадцать генов, связанных с наследственным синдромом удлиненного интервала QT, а генетическое тестирование стало неотъемлемой частью диагностики этой патологии и стратификации риска.

Заключение. Новые знания о структуре данных белков способствуют более глубокому пониманию проблемы каналопатий, в частности синдрома удлиненного интервала QT, который является наиболее хорошо изученным из этой группы заболеваний. Кроме того, продолжающийся прогресс в понимании генетических основ и механизмов развития синдрома удлиненного интервала QT приводит к появлению более эффективных, таргетных, основанных на индивидуальном подходе стратегий лечения синдрома.

1. Jervell A., Lange-Nielsen F. Congenital deaf-mutism, functional heart disease with prolongation of the QT interval, and sudden death. Am. Heart J. 1957;54(1):59–68. DOI: 10.1016/0002-8703(57)90079-0

2. Romano C., Gemme G., Pongiglione R. Rare cardiac arrhythmias of the pediatric age. I. Repetitive paroxysmal tachycardia. Minerva Pediatr. 1963;15:1155–64.

3. Ward O. A new familial cardiac syndrome in children. J. Ir. Med. Assoc. 1964;54:103–6.

4. Миронов Н.Ю., Лайович Л.Ю., Голицын С.П. Желудочковые нарушения ритма сердца и внезапная сердечная смерть. М.: МИА; 2018. 112 с.

5. Mazzanti A., Maragna R., Vacanti G., Monteforte N. et al. Interplay between genetic substrate, QTc duration and arrhythmia risk in patients with long QT syndrome. J. Am. Coll. Cardiol. 2018;71(15):1663–71. DOI: 10.1016/j.jacc.2018.01.078

6. Bohnen M., Peng G., Robey S., Terrenoire C. et al. Molecular pathophysiology of congenital long QT syndrome. Physiol. Rev. 2017;97(1):89–134. DOI: 10.1152/physrev.00008.2016

7. Barsheshet A., Dotsenko O., Goldenberg I. Congenital long QT syndromes: prevalence, pathophysiology and management. Paediatr. Drugs. 2014;16(6):447–56. DOI: 10.1007/s40272-014-0090-4

8. Priori S., Napolitano C., Cantù F., Brown A.M. et al. Differential response to Na+ channel blockade, β-adrenergic stimulation and rapid pacing in a cellular model mimicking the SCN5A and HERG defects present in the long QT syndrome. Circ. Res. 1996;78(6):1009–15. DOI: 10.1161/01.res.78.6.1009

9. Bhuiyan Z. Clinical and genetic spectrum of hereditary cardiac arrhythmia syndromes. PhD thesis. University of Amsterdam; 2016. 16 p.

10. Barro-Soria R., Rebolledo S., Liin S.I., Perez M.E. et al. KCNE1 divides the voltage sensor movement in KCNQ1/KCNE1 channels into two steps. Nat. Commun. 2014;5:3750. DOI: 10.1038/ncomms4750

11. Schwartz P.J., Gnecchi M., Dagradi F., Castelletti S. et al. From patientspecific induced pluripotent stem cells to clinical translation in long QT syndrome type 2. Eur. Heart J. 2019;40(23):1832–6. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz023

12. Bos J.M., Crotti L., Rohatgi R.K., Castelletti S. et al. Mexiletine shortens the QT interval in patients with potassium channelmediated type 2 long QT syndrome. Circ. Arrhythm. Electrophysiol. 2019;12(5):e007280. DOI: 10.1161/CIRCEP.118.007280

13. Adler A., Novelli V., Amin A.S., Abiusi E. et al. An international, multicentered reappraisal of genes reported to cause congenital long QT syndrome. Circulation. 2020;141(6):418–28. DOI: 10.1161/circulationaha.119.043132

14. Antzelevitch C., Nesterenko V., Shryock J.S., Rajamani S. et al. The role of late INa in development of cardiac arrhythmias. Handb. Exp. Pharmacol. 2014;221:137–68. DOI: 10.1007/978-3-642-41588-3_7

15. Mohler P.J., Schott J.J., Gramolini A.O., Dilly K.W. et al. Ankyrin-B mutation causes type 4 long-QT cardiac arrhythmia and sudden cardiac death. Nature. 2003;421(6923):634–9. DOI: 10.1038/nature01335

16. Abbott G.W., Sesti F., Splawski I., Buck M.E. et al. MiRP1 forms IKr potassium channels with HERG and is associated with cardiac arrhythmia. Cell. 1999;97(2):175–87. DOI: 10.1016/s00928674(00)80728-x

17. Bauer R., Timothy K., Golden A. Update on the molecular genetics of Timothy syndrome. Front. Pediatr. 2021;9:668546. DOI: 10.3389/fped.2021.668546

18. Wu G., Ai T., Kim J.J., Mohapatra B. et al. Alpha-1-syntrophin mutation and the long-QT syndrome: a disease of sodium channel disruption. Circ. Arrhythm. Electrophysiol. 2008;1(13):193–201. DOI: 10.1161/CIRCEP.108.769224

19. Yang Y., Yang Y., Liang B., Liu J. et al. Identification of a Kir3.4 mutation in congenital long QT syndrome. Am. J. Hum. Genet. 2010;86(6):872–80. DOI: 10.1016/j.ajhg.2010.04.017

20. Boczek N.J., Gomez-Hurtado N., Ye D., Calvert M.L. et al. Spectrum and prevalence of CALM1-, CALM2- and CALM3-encoded calmodulin variants in long QT syndrome and functional characterization of a novel long QT syndrome-associated calmodulin missense variant, E141G. Circ. Cardiovasc. Genet. 2016;9(2):136–46. DOI: 10.1161/CIRCGENETICS.115.001323

21. Rohatgi R.K., Sugrue A.M., Bos J.M., Cannon B.C. et al. Contemporary outcomes in patients with long QT syndrome. J. Am. Coll. Cardiol. 2017;70(4):453–62. DOI: 10.1016/j.jacc.2017.05.046

22. Beach S.R., Celano C.M., Sugrue A.M., Adams C. et al. QT prolongation, Torsades de Pointes, and psychotropic medications: a 5-year update. Psychosomatics. 2018;59(2):105–22. DOI: 10.1016/j.psym.2017.10.009