Фармакокинетика амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией

Цель исследования. Оценить фармакокинетику амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией (АГ).

Дизайн. Открытое когортное исследование.

Материалы и методы. В исследование включены 183 пациента, из них 98 с неконтролируемой АГ и 85 с контролируемой АГ. Все пациенты регулярно принимали любые два антигипертензивных препарата (АГП) (лизиноприл, амлодипин, валсартан, метопролол) в сочетании с индапамидом в течение месяца. Утром натощак перед приемом АГП и через 2 ч после приема амлодипина у всех больных брали образцы венозной крови для оценки концентрации анализируемого вещества методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией.

Результаты. По основным сопутствующим заболеваниям пациенты двух групп были сопоставимыми. Статистически значимо чаще в группе с контролем давления встречались лишь стенокардия напряжения (p = 0,02) и избыточная масса тела (p = 0,02) и реже — ожирение 2-й степени (p = 0,002) и острое нарушение мозгового кровообращения (p = 0,05). Суточная доза амлодипина у пациентов c контролируемой АГ была значимо (на 13,9%) ниже (p < 0,05), чем у участников с неконтролируемой АГ. И равновесная концентрация амлодипина, и концентрация через 2 ч после приема у больных с неконтролируемой АГ статистически значимо не отличались от таковых у пациентов с контролируемой АГ (p > 0,05). У 65,6% больных с неконтролируемой и у 49,4% с контролируемой АГ концентрация амлодипина находилась в пределах терапевтического диапазона (p = 0,03), у 5,2% и 16,5% соответственно она была выше терапевтического диапазона (p = 0,016), у 29,2% и 34,1% соответственно — ниже терапевтического диапазона (p > 0,05).

Заключение. Проведение терапевтического лекарственного мониторинга и оценка фармакокинетики амлодипина в клинической практике могут быть полезны для повышения эффективности и безопасности проводимой терапии.

1. Bulsara K.G., Cassagnol M. Amlodipine. 2023. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing.

2. Wang J.G., Palmer B.F., Vogel Anderson K., Sever P. Amlodipine in the current management of hypertension. J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2023;25(9):801–7. DOI: 10.1111/jch.14709

3. Ferrari R., Pavasini R., Camici P.G., Crea F. et al. Anti-anginal drugs-beliefs and evidence: systematic review covering 50 years of medical treatment. Eur. Heart J. 2019;40(2):190–4. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy504

4. Singh J., Elton A., Kwa M. Comparison of various calcium antagonist on vasospastic angina: a systematic review. Open Heart. 2023;10(1):e002179. DOI: 10.1136/openhrt-2022-002179

5. Abernethy D.R., Schwartz J.B. Pharmacokinetics of calcium antagonists under development. Clin. Pharmacokinet. 1988;15(1):1–14. DOI: 10.2165/00003088-198815010-00001

6. Park J.W., Kim K.A., Il Kim Y., Park J.Y. Pharmacokinetic and haemodynamic interactions between amlodipine and losartan in human beings. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2019;125(4): 345–52. DOI: 10.1111/bcpt.13244

7. Дорофеева М.Н., Ших Е.В., Сизова Ж.М., Сычёв Д.А. и др. Антигипертензивная эффективность амлодипина у больных с артериальной гипертонией, принимающих омепразол, в зависимости от генетических особенностей пациента. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2018;11(2):45–50. DOI: 10.17116/kardio201811245-50

8. Ates H.C., Roberts J.A., Lipman J., Cass A.E.G. et al. On-site therapeutic drug monitoring. Trends Biotechnol. 2020;38(11):1262–77. DOI: 10.1016/j.tibtech.2020.03.001

9. Punt A.M., Stienstra N.A., van Kleef M.E.A.M., Lafeber M. et al. Screening of cardiovascular agents in plasma with LC-MS/MS: a valuable tool for objective drug adherence assessment. J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 2019;1121:103– 10. DOI: 10.1016/j.jchromb.2019.05.013

10. Berra E., Pappaccogli M., Cusato J., D'Avolio A. et al. Therapeutic drug monitoring-guided definition of adherence profiles in resistant hypertension and identification of predictors of poor adherence. Br. J. Clin. Pharmacol. 2018;84(11):2535–43. DOI: 10.1111/bcp.13706

11. Seleznev S., Shchulkin A., Mylnikov P., Yakusheva E. et al. Therapeutic drug monitoring in arterial hypertension. J. Pers. Med. 2023;13(5):815. DOI: 10.3390/jpm13050815

12. Regenthal R., Krueger M., Koeppel C., Preiss R. Drug levels: therapeutic and toxic serum/plasma concentrations of common drugs. J. Clin. Monitoring Computing. 1999;15(7–8):529–44. DOI: 10.1023/a:1009935116877

13. Rathore S.S. Association of serum digoxin concentration and outcomes in patients with heart failure. JAMA. 2003;289(7):871. DOI: 10.1001/jama.289.7.871

14. Groenland E.H., van Kleef M.E.A.M., Bots M.L., Visseren F.L.J. et al. Plasma trough concentrations of antihypertensive drugs for the assessment of treatment adherence: a metaanalysis. Hypertension. 2021;77(1):85–93. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16061

15. Luo Y., Ren L., Jiang M., Chu Y. Anti-hypertensive efficacy of amlodipine dosing during morning versus evening: a metaanalysis. Rev. Cardiovasc. Med. 2019;20(2):91–8. DOI: 10.31083/j.rcm.2019.02.31814

16. Venkateswaran M., Poornima M., Kumar C.V. Adverse drug effects monitoring of amlodipine in a tertiary care hospital. Int. J. Basic Clin. Pharmacol. 2018;7(6):1078–82. DOI: 10.18203/2319-2003.ijbcp20182069

17. Khadka S., Joshi R., Shrestha D.B., Shah D. et al. Amlodipineinduced pedal edema and its relation to other variables in patients at a tertiary level hospital of Kathmandu. Nepal J. Pharm. Technol. 2019;35(2):51–5. DOI: 10.1177/8755122518809005