Ксантиноксидоредуктаза лимфоцитов: зависимость активности от внесуставных проявлений при ревматоидном артрите

Цель исследования: изучить в лизатах лимфоцитов зависимость активности ферментов комплекса ксантиноксидоредуктазы (КОР): ксантиноксидазы (КО) и ксантиндегидрогеназы (КДГ) — от наличия внесуставных (системных) проявлений (ВП) у больных ревматоидным артритом (РА).

Дизайн: сравнительное исследование.

Материалы и методы. В исследование вошли 77 больных с верифицированным диагнозом РА (основная группа) и 35 практически здоровых людей (контрольная группа). Лимфоциты выделяли методом А. Böyum в лимфосепе с градиентом плотности 1,077–1,079 г/мл. Активность ферментов определяли кинетическими методами и выражали в нмоль/мин/мл в пересчете на 10 7 клеток в 1 мл. Результаты. Референтный интервал для КО — 14,11–31,33 нмоль/мин/мл; для КДГ — 18,62–39,64 нмоль/мин/мл. У больных РА в целом и в подгруппах с ВП и без них в лимфоцитах обнаружено существенное уменьшение активности обоих ферментов по сравнению с показателями контрольной группы (р < 0,001), причем у больных РА с ВП активность КО и КДГ была снижена в еще большей степе ни (р < 0,001). По результатам корреляционного анализа Спирмена выявлена зависимость активности КО и КДГ от наличия ВП: прямые корреляции умеренной силы для КО (ρ = 0,6; p < 0,001), для КДГ (ρ = 0,499; p = 0,000041). Между активностью КО и КДГ обнаружена сильная прямая корреляционная связь, интенсивность которой была выше при появлении в клинической картине РА ВП: ρ = 0,72; p = 0,025 и ρ = 0,87, p = 0,004 для РА только с поражением суставов и для РА с ВП соответственно.

Заключение. В лимфоцитах больных РА обнаружены изменения энзимного профиля КОР, интенсивность которых зависит от наличия ВП в клинической картине заболевания. При уровне активности КО ниже 10,86 нмоль/мин/мл и/или активности КДГ ниже 14,31 нмоль/ мин/мл у больных РА предположительно присутствуют ВП. В этом случае рекомендуется углубленное обследование пациента для более раннего их выявления с целью коррекции проводимой терапии.

1. Stojanovic A., Veselinovic M., Draginic N. et al. The influence of menopause and inflammation on redox status and bone mineral density in patients with rheumatoid arthritis. Oxid. Med. Cell Longev. 2021; 9458587. DOI: 10.1155/2021/9458587

2. Marcucci E., Bartoloni E., Alunno A. et al. Extra-articular rheumatoid arthritis. Reumatismo. 2018; 70(4): 212–24. DOI: 10.4081/reumatismo.2018.1106

3. Моисеев С.В., Новиков П.И., Чеботарёва Н.В. и др. Внесуставные (системные) проявления ревматоидного артрита. Клиническая фармакология и терапия. 2020; 29(1): 53–60 [Moiseev S.V., Novikov P.I., Chebotareva N.V. et al. Extraarticular (systemic) manifestations of rheumatoid arthritis. Clinical Pharmacology and Therapy. 2020; 29(1): 53–60. (in Russian)]. DOI: 10.32756/0869-5490-2020-1-53-60

4. Giles J.T. Extra-articular manifestations and comorbidity in rheumatoid arthritis: potential impact of pre-rheumatoid arthritis prevention. Clin. Ther. 2019; 41(7): 1246–55. DOI: 10.1016/j.clinthera.2019.04.018

5. Figus F.A., Piga M., Azzolin I. et al. Rheumatoid arthritis: extra articular manifestations and comorbidities. Autoimmun. Rev. 2021; 20(4): 102776. DOI: 10.1016/j.autrev.2021.102776

6. Ferreira H.B., Melo T., Paiva A. et al. Insights in the role of lipids, oxidative stress and inflammation in rheumatoid arthritis unveiled by new trends in lipidomic investigations. Antioxidants (Basel). 2021; 10(1): 45. DOI: 10.3390/antiox10010045

7. da Fonseca L.J.S., Nunes-Souza V., Goulart M.O.F. et al. Oxidative stress in rheumatoid arthritis: what the future might hold regarding novel biomarkers and add-on therapies. Oxid. Med. Cell Longev. 2019; 7536805. DOI: 10.1155/2019/7536805

8. Bala A., Mondal C., Haldar P.K. et al. Oxidative stress in inflammatory cells of patient with rheumatoid arthritis: clinical efficacy of dietary antioxidants. Inflammopharmacology. 2017; 25(6): 595–607. DOI: 10.1007/s10787-017-0397-1

9. Belikov A.V., Schraven B., Simeoni L. T cells and reactive oxygen species. J. Biomed. Sci. 2015; 22: 85. DOI: 10.1186/s12929-015-0194-3

10. Furuhashi M. New insights into purine metabolism in metabolic diseases: role of xanthine oxidoreductase activity. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2020; 319(5): E827–34. DOI: 10.1152/ajpendo.00378.2020

11. Battelli M.G., Bortolotti M., Polito L. et al. The role of xanthine oxidoreductase and uric acid in metabolic syndrome. Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2018; 1864(8): 2557–65. DOI: 10.1016/j.bbadis.2018.05.003

12. Polito L., Bortolotti M., Battelli M.G. et al. Xanthine oxidoreductase: a leading actor in cardiovascular disease drama. Redox. Biol. 2021, 48: 102195. DOI: 10.1016/j.redox.2021.102195

13. Зборовская И.А., Бедина С.А., Трофименко А.С. и др. Влияние обезболивающих препаратов на активность ферментов пури нового метаболизма в плазме крови и лимфоцитах у больных ревматоидным артритом. Российский журнал боли. 2018; 3(57): 47–53. [Zborovskaya I.A., Bedina S.A., Trofimenko A.S. et al. Influence of analgetics on plasma and lymphocytic activity of the purine metabolism enzymes in rheumatoid arthritis patients. Russian Journal of Pain. 2018; 3(57): 47–53. (in Russian)]. DOI: 10.25731/RASP.2018.03.018

14. Дягина Е.Г. Активность КО в сыворотке крови у больных с хирургическими заболеваниями печени, желчевыводящих путей и другими заболеваниями. Лабораторное дело. 1973; 11: 647–49. [Dyagina E.G. XO activity in serum of patients with surgical hepatic and bile conditions and other diseases. Laboratornoe Delo. 1973; 11: 647–49. (in Russian)]

15. Devenyi Z.J., Orchard J.L., Powers R.E. Xanthine oxidase activity in mouse pancreas: effects of caerulein-induced acute pancreatitis. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1987; 149(3): 841–5. DOI: 10.1016/0006-291x(87)90484-0

16. Бедина С.А., Трофименко А.С., Мозговая Е.Э. и др. Активность ферментов прооксидантной и антиоксидантной систем в плазме крови больных ревматоидным артритом. Якутский медицинский журнал. 2020; 2(70): 28–30. [Bedina S.A., Trofimenko A.S., Mozgovaya E.E. et al. Activity of prooxidant and antioxidant systems enzymes in plasma of rheumatoid arthritis patients. Yakut Medical Journal. 2020; 2(70): 28–30. (in Russian)]. DOI: 10.25789/YMJ.2020.70.08

17. Мартемьянов В.Ф., Галаева О.Ю., Бедина С.А. и др. Энзимы пури нового метаболизма в клетках крови больных ревматоидным артритом в процессе эволюции болезни. Доктор.Ру. 2012; 2(70): 38–43. [Martemyanov V.F., Galaeva O.Yu., Bedina S.A. et al. Rheumatoid arthritis: purine metabolism enzymes in blood cells and disease evolution. Doctor.Ru. 2012; 2(70): 38–43. (in Russian)]

18. Mateen S., Moin S., Khan A.Q. et al. Increased reactive oxygen species formation and oxidative stress in rheumatoid arthritis. PLOS One. 2016; 11(4): e0152925. DOI: 10.1371/journal.pone.0152925