Внутриклеточные процессы при цервикальной неоплазии в репродуктивном возрасте

Цель. Оценка изменений внутриклеточных процессов у пациенток репродуктивного возраста при интраэпителиальных поражениях на фоне вируса папилломы человека.

Дизайн. Проспективное исследование.

Материалы и методы. В данном исследовании приняли участие 140 женщин репродуктивного возраста: в группу контроля воши 42 условно здоровые женщины без патологии шейки матки и без вируса папилломы человека, в основную группу — 98 пациенток с патологией шейки матки (cervical intraepithelial neoplasia II (CIN II), подтвержденной гистологически) и вирусом папилломы чело­века. Проводилось обследование всех участниц, согласно нормативным документам, а для достижения поставленной цели — изучение и анализ апоптотических колебаний в цервиксе — уровней маркеров апоптоза при CIN II (каспаз 3, 8 и 9), а также вируса папилло­мы человека.

Результаты. Все исследуемыхе параметры значимо различались между собой — уровень каспазы 3 значимо отличался от содержания каспаз 9 и 8, а значения каспаз 8 и 9 значимо отличались друг от друга и внутри каждой группы и при сравнении групп исследова­ния: апоптотические показатели были значимо выше у пациенток с CIN II на фоне ВПЧ. На следующем этапе все пациентки в группе с вирусной нагрузкой были случайным образом разделены на подгруппы: подгруппа А — 49 пациенток, которые проходили только хирургическое лечение CIN II, и подгруппа Б — 49 пациенток, которым назначили хирургическое лечение CIN II и лекарственную терапию. Исследуемые параметры, измеренные через 3, 9 и 12 месяцев от начала работы, значимо различались между собой, значимо отличались от значений группы контроля и исходных показателей. Минимальные показатели достигнуты только через 12 месяцев в подгруппе Б, в то время как у пациенток подгруппы А концентрации каспаз через 3 и 9 месяцев тоже снижались, но не так стремительно, как в подгруппе с комплексным лечением. Нужно отметить, что через 12 месяцев показатели каспаз 8 и 9 в подгруппе А имели тенценцию к повышению. В подгруппе А максимальный эффект лечения был достигнут через 9 месяцев наблюдения у 80% обследуемых, а в подгруппе Б снижение вирусной нагрузки менее клинически значимой зафиксировано у 94% участниц через 3 месяца, у 86% через 9 и у 84% через 1 год.

Заключение. Полученные результаты исследования подчеркивают необходимость расширенного подхода к лечению пациенток с вирусной нагрузкой и неоплазией средней степени, который должен включать в себя как хирургический этап, так и применение разрешенных препаратов с противовирусной активностью. Такой подход более успешен, он позволит обеспечить и отсроченные бла­гоприятные результаты лечения.

1. Akbari E., Milani A., Seyedinkhorasani M., Bolhassani A. HPV co-infections with other pathogens in cancer development: a comprehensive review. J. Med. Virol. 2023;95(11):e29236. DOI: 10.1002/jmv.29236

2. Nelson C.W., Mirabello L. Human papillomavirus genomics: Understanding carcinogenicity. Tumour Virus Res. 2023;15:200258. DOI: 10.1016/j.tvr.2023.200258

3. Зароченцева Н.В., Джиджихия Л.К., Набиева В.Н. Рецидивы цервикальных интраэпителиальных неоплазий после применения эксцизионных методов лечения. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020;19(2):68–77. DOI: 10.20953/1726-1678-2020-2-68-77

4. Артёмова О.И. Факторы формирования неопластических процессов в шейке матки. Доктор.Ру. 2023;22(5):75–80. DOI: 10.31550/1727-2378-2023-22-5-75-80

5. Yuan J., Ofengeim D. A guide to cell death pathways. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2024;25(5):379–95. DOI: 10.1038/s41580-023-00689-6

6. Xia S., Lu A.C., Tobin V., Luo K., et al. Synthetic protein circuits for programmable control of mammalian cell death. Cell. 2024;187(11):2785–800.e16. DOI: 10.1016/j.cell.2024.03.031

7. Tkachenko A. Apoptosis and eryptosis: similarities and differences. Apoptosis. 2024;29(3–4):482–502. DOI: 10.1007/s10495-023-01915-4

8. Виноградова О.П., Андреева Н.А., Артёмова О.И., Епифанова О.В. Цервикальные интраэпиталиальные неоплазии II степени: эффективность противовирусной терапии. Доктор.Ру. 2022; 21(1):54–8. DOI: 10.31550/1727-2378-2022-21-1-54-58

9. Perkins R.B., Wentzensen N., Guido R.S., Schiffman M. Cervical cancer screening: a review. JAMA. 2023;330(6):547–58. DOI: 10.1001/jama.2023.13174

10. Kusakabe M., Taguchi A., Sone K., Mori M. et al. Carcinogenesis and management of human papillomavirus-associated cervical cancer. Int. J. Clin. Oncol. 2023;28(8):965–74. DOI: 10.1007/s10147-023-02337-7

11. Egawa N. Papillomaviruses and cancer: commonalities and differences in HPV carcinogenesis at different sites of the body. Int. J. Clin. Oncol. 2023;28(8):956–64. DOI: 10.1007/s10147-023-02340-y

12. Rodriguez D.A., Quarato G., Liedmann S., Tummers B. et al. Caspase-8 and FADD prevent spontaneous ZBP1 expression and necroptosis. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2022;119(41):e2207240119. DOI: 10.1073/pnas.2207240119

13. Wu J., Lin S., Chen W., Lian G. et al. TNF-α contributes to sarcopenia through caspase-8/caspase-3/GSDME-mediated pyroptosis. Cell Death Discov. 2023;9(1):76. DOI: 10.1038/s41420-023-01365-6

14. Voelker R.A. Cervical cancer screening. JAMA. 2023;330(20):2030. DOI: 10.1001/jama.2023.21987

15. Srivastava N., Saxena A.K. Caspase-3 activators as anticancer agents. Curr. Protein Pept. Sci. 2023;24(10):783–804. DOI: 10.2174/1389203724666230227115305

16. Sahasrabuddhe V.V. Cervical cancer: precursors and prevention. Hematol. Oncol. Clin. North Am. 2024;38(4):771–81. DOI: 10.1016/j.hoc.2024.03.005