Влияние витамина D на клинико-иммунологические показатели у женщин с климактерическим синдромом

Цель исследования. Оценить влияние холекальциферола на тяжесть климактерических проявлений и динамику цитокинового статуса у женщин, получающих фитоэстрогенотерапию.

Дизайн. Проспективное лонгитудинальное исследование типа «случай — контроль».

Материалы и методы. Обследованы 302 женщины в возрасте от 48 до 57 лет. Из них 229 женщин имели симптомы климактерического синдрома (КС). На первом этапе исследования выполнена оценка клинических признаков, уровня 25(OH)D и цитокинового профиля у женщин с КС (n = 229). Контрольными данными служили результаты обследования женщин аналогичного возраста, но без признаков КС (контрольная группа, n = 73). На втором этапе изучена динамика клинических и иммунологических показателей в двух группах женщин с КС. Первую группу (группу сравнения, n = 57) составили пациентки, которые в течение 6 месяцев получали терапию препаратом фитоэстрогенов. Во вторую группу (основную, n = 57) вошли женщины, которым в дополнение к аналогичному 6-месячному курсу фитоэстрогенов был назначен прием холекальциферола с использованием схем насыщения, определенных в зависимости от исходного уровня 25(OH)D в сыворотке крови. В динамике лечения оценивали тяжесть клинических проявлений КС, а также уровни 25(OH)D, интерлейкинов ИЛ-1â, ИЛ-6, ИЛ-8, фактора некроза опухоли á. По истечении 6-месячного курса терапии повторно обследованы 55 женщин из группы сравнения и 50 пациенток из основной группы.

Результаты. Установлено, что климактерический синдром характеризуется увеличением концентраций в сыворотке крови ИЛ-6 (р = 0,042) и ИЛ-8 (р = 0,036) и чаще регистрируется у женщин с дефицитом витамина D (81,1% против 68,5%; p = 0,018). Включение в схему терапии холекальциферола обусловило через 6 месяцев комплексной терапии значимо более выраженное снижение тяжести приступов тревоги и паники, головных болей, соматических симптомов, общей тяжести климактерического синдрома по шкале Грина, а также уровня ИЛ-6. При анализе уровня ИЛ-8 установлено его значимое снижение только при условии приема фитоэстрогенов в комплексе с холекальциферолом. Сочетание фитоэстрогенов с холекальциферолом обеспечивало и существенное повышение содержания 25(OH)D в сыворотке крови: от 17,77 [13,58; 24,76] нг/мл до 35,47 [31,49; 43,59] нг/мл (p < 0,001).

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о наличии благоприятных клинических и иммунологических эффектов от приема препарата витамина D у женщин с климактерическим синдромом.

1. Avis N.E. Vasomotor symptoms across the menopause transition: differences among women. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2018;45(4):629–40. DOI: 10.1016/j.ogc.2018.07.005

2. Nappi R.E., Kroll R., Siddiqui E., Stoykova B. et al. Global cross-sectional survey of women with vasomotor symptoms associated with menopause: prevalence and quality of life burden. Menopause. 2021;28(8):875–82. DOI: 10.1097/GME.0000000000001793

3. Ozdemir K., Sahin S., Guler D.S., Unsal A. et al. Depression, anxiety, and fear of death in postmenopausal women. Menopause. 2020;27(9): 1030–6. DOI: 10.1097/GME.0000000000001578

4. Yadav V., Jain A., Dabar D., Goel A.D. et al. A meta-analysis on the prevalence of depression in perimenopausal and postmenopausal women in India. Asian J. Psychiatr. 2021;57:102581. DOI: 10.1016/j.ajp.2021.102581

5. Monteleone P., Mascagni G., Giannini A., Genazzani A.R. et al. Symptoms of menopause — global prevalence, physiology and implications. Nat. Rev. Endocrinol. 2018;14(4):199–215. DOI: 10.1038/nrendo.2017.180

6. Guo L., Ren L., Zhang C. Relationship between depression and inflammatory factors and brain-derived neurotrophic factor in patients with perimenopause syndrome. Exp. Ther. Med. 2018;15(5):4436–40. DOI: 10.3892/etm.2018.5985

7. Pasquali M.A., Harlow B.L., Soares C.N., Otto M.W. et al. A longitudinal study of neurotrophic, oxidative, and inflammatory markers in firstonset depression in midlife women. Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2018;268(8):771–81. DOI: 10.1007/s00406-017-0812-z

8. Arslanca T., Korkmaz H., Arslanca S.B., Pehlivanoglu B. et al. The relationship between vitamin D and vasomotor symptoms during the postmenopausal period. Clin. Lab. 2020;66(7). DOI: 10.7754/Clin.Lab.2019.191116

9. Liu C., Kuang X., Li K., Guo X. et al. Effects of combined calcium and vitamin D supplementation on osteoporosis in postmenopausal women: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Food Funct. 2020;11(12):10817–27. DOI: 10.1039/d0fo00787k

10. Riazi H., Ghazanfarpour M., Taebi M., Abdolahian S. Effect of vitamin D on the vaginal health of menopausal women: a systematic review. J. Menopausal Med. 2019;25(3):109–16. DOI: 10.6118/jmm.19194

11. LeBlanc E.S., Hedlin H., Qin F., Desai M. et al. Calcium and vitamin D supplementation do not influence menopause-related symptoms: results of the Women's Health Initiative Trial. Maturitas. 2015;81(3):377–83. DOI: 10.1016/j.maturitas.2015.04.007

12. Polisseni A.F., Andrade A.T.L., Ribeiro L.C., Castro I.Q. et al. Effects of a continuous-combined regimen of low-dose hormone therapy (oestradiol and norethindrone acetate) and tibolone on the quality of life in symptomatic postmenopausal women: a double-blind, randomised study. Maturitas. 2013;74(2):172–8. DOI: 10.1016/j.maturitas.2012.11.001

13. Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е., Дзеранова Л.К. и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых. Проблемы эндокринологии. 2016;62(4):60–84. DOI: 10.14341/probl201662460-84

14. Vázquez-Lorente H., Herrera-Quintana L., Molina-López J., Gamarra-Morales Y. et al. Response of vitamin D after magnesium intervention in a postmenopausal population from the province of Granada, Spain. Nutrients. 2020;12(8):2283. DOI: 10.3390/nu12082283

15. Озолиня Л.А., Савченко Т.Н., Сафонина М.С., Оверко А.В. Значение витамина D для здоровья женщин перименопаузального периода. Медицинский совет. 2020;13:84–90. DOI: 10.21518/2079-701X-2020-13-84-90

16. Пестрикова Т.Ю., Ячинская Т.В. Оценка эффективности комплексного подхода к лечению менопаузальных симптомов у женщин периода ранней постменопаузы на фоне дефицита витамина D. Медицинский алфавит. 2017;4(37):6–9.

17. Майлян Э.А., Резниченко Н.А., Майлян Д.Э. Ассоциации генетических полиморфизмов генов системы витамина D с некоторыми заболеваниями человека. Вятский медицинский вестник. 2017;54(2): 30–40. Maylyan E.A.,

18. Huang W.Y., Hsin I.L., Chen D.R., Chang C.C. et al. Circulating interleukin-8 and tumor necrosis factor- are associated with hot flashes in healthy postmenopausal women. PLoS One. 2017;12(8):e0184011. DOI: 10.1371/journal.pone.0184011

19. Malutan A., Costin N., Duncea I., Georgescu Pepene C.E. et al. Interleukin-8 and vasomotor symptoms in natural and surgically induced menopause. Acta Endocrinologica. 2013;9(1):133–44. DOI: 10.4183/aeb.2013.133

20. Ma Y., Balasubramania R.N, Pagoto S.L., Schneider K.L. et al. Relations of depressive symptoms and antidepressant use to body mass index and selected biomarkers for diabetes and cardiovascular disease. Am. J. Public Health. 2013;103(8):e34–43. DOI: 10.2105/AJPH.2013.301394