Генетические дисфункции системы сурфактанта у детей: результаты многоцентрового исследования

Д. Ю. Овсянников; М. А. Жесткова; В. А. Стрельникова; А. П. Аверин; М. А. Атипаева; О. Ю. Брунова; Г. В. Буянова; Н. П. Вайнштейн; М. В. Волчихин; И. В. Гируцкая; И. В. Давыдова; Д. А. Жакота; И. В. Коваленко; К. Д. Король; А. А. Кузнецова; А. А. Крушельницкий; А. Б. Малахов; Л. В. Малютина; Е. А. Мамаева; Т. В. Маршалкина; А. И. Мигали; А. В. Орлов; А. Ю. Пастарнак; С. И. Петрова; Е. Е. Петряйкина; Е. С. Петряйкина; Г. Г. Прокопьев; А. А. Пушков; К. В. Савостьянов; Ю. А. Сигова; Д. А. Скобеев; О. В. Судакова; А. Г. Талалаев; О. Г. Топилин; М. А. Траубе; А. П. Фисенко; А. Ю. Холопова; А. Г. Цверава; Н. Б. Цокова; С. В. Черкасова

doi:10.31550/1727-2378-2023-22-3-22-31

Генетические дисфункции системы сурфактанта у детей: результаты многоцентрового исследования

Д. Ю. Овсянников, М. А. Жесткова, В. А. Стрельникова, А. П. Аверин, М. А. Атипаева, О. Ю. Брунова, Г. В. Буянова, Н. П. Вайнштейн, М. В. Волчихин, И. В. Гируцкая, И. В. Давыдова, Д. А. Жакота, И. В. Коваленко, К. Д. Король, А. А. Кузнецова, А. А. Крушельницкий, А. Б. Малахов, Л. В. Малютина, Е. А. Мамаева, Т. В. Маршалкина, А. И. Мигали, А. В. Орлов, А. Ю. Пастарнак, С. И. Петрова, Е. Е. Петряйкина, Е. С. Петряйкина, Г. Г. Прокопьев, А. А. Пушков, К. В. Савостьянов, Ю. А. Сигова, Д. А. Скобеев, О. В. Судакова, А. Г. Талалаев, О. Г. Топилин, М. А. Траубе, А. П. Фисенко, А. Ю. Холопова, А. Г. Цверава, Н. Б. Цокова, С. В. Черкасова

https://doi.org/10.31550/1727-2378-2023-22-3-22-31

Полный текст:

PDF (Rus)

сгенерировать QR код

Аннотация

Цель исследования: генетическая, клиническая, лабораторно-инструментальная и морфологическая характеристика генетических дисфункций системы сурфактанта у детей, терапии и исходов заболевания.

Дизайн: многоцентровое амбиспективное открытое описательное пилотное лонгитудинальное исследование.

Материалы и методы. Наблюдались 17 детей из 16 семей с идентифицированными мутациями в генах SFTPC, ABCA3, NKX2-1. Использованные методы: генеалогический, секвенирование по Сэнгеру, секвенирование клинического экзома, компьютерная томография и гистологическое исследование легких.

Результаты. В исследование вошли 8 детей с врожденным дефицитом сурфактантного протеина С, 8 детей с синдромом «мозг — легкие — щитовидная железа» (СМЛЩЖ) и 1 пациент с врожденным дефицитом белка АВСА3. По результатам генетического обследования, у 2 из 8 пациентов с мутациями в гене SFTPC выявлен нуклеотидный вариант c.218T>C, описанный ранее как патогенный. У 5 детей мутации имели наследственный характер. Врожденный дефицит сурфактантного протеина С, протеина ABCA3 и синдром СМЛЩЖ характеризовались клиническими, компьютерно-томографическими, морфологическими признаками интерстициального заболевания легких. Несмотря на комплексную респираторную, противовоспалительную терапию, частота летальных случаев при врожденном дефиците сурфактантного протеина С составила 37,5%.

Заключение. Детям с тяжелым респираторным дистресс-синдромом новорожденных, интерстициальным заболеванием легких с развитием тяжелой хронической дыхательной недостаточности, отягощенным семейным анамнезом следует проводить генетическое тестирование для выявления мутаций в генах SFTPB, SFTPC, ABCA3. Комбинация у пациента респираторных симптомов с врожденным гипотиреозом и неврологической патологией — основание для генетического обследования на мутации гена NKX2-1 для исключения СМЛЩЖ.

Ключевые слова

генетические дисфункции системы сурфактанта, врожденный дефицит сурфактантного протеина С, врожденный дефицит протеина ABCA3, синдром «мозг — легкие — щитовидная железа», ген NKX2-1, дети

Об авторах

Д. Ю. Овсянников

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»; ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница ДЗМ»
Россия

М. А. Жесткова

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
Россия

В. А. Стрельникова

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
Россия

А. П. Аверин

ГАУЗ «Детская городская клиническая больница № 8»
Россия

г. Челябинск

М. А. Атипаева

ГАУЗ «Детская городская клиническая больница № 8»
Россия

г. Челябинск

О. Ю. Брунова

ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница ДЗМ»
Россия

Г. В. Буянова

ГАУЗ «Челябинская областная детская клиническая больница»
Россия

Н. П. Вайнштейн

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России; ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 имени Г.Н. Сперанского ДЗМ»
Россия

М. В. Волчихин

ГБУЗ «Челябинское областное патологоанатомическое бюро»
Россия

И. В. Гируцкая

ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 имени Г.Н. Сперанского ДЗМ»
Россия

И. В. Давыдова

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России
Россия

Д. А. Жакота

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России; ГБУЗ «Детская городская клиническая больница имени Н.Ф. Филатова ДЗМ»
Россия

И. В. Коваленко

ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница ДЗМ»
Россия

К. Д. Король

ГАУЗ «Детская городская клиническая больница № 8»
Россия

г. Челябинск

А. А. Кузнецова

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Россия

А. А. Крушельницкий

ГБУЗ «Московский областной перинатальный центр»
Россия

г. Балашиха

А. Б. Малахов

ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница ДЗМ»; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет) /
Россия

Л. В. Малютина

ГБУЗ «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского»; ГБУЗ «Щелковский перинатальный центр»
Россия

Е. А. Мамаева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Минздрава России
Россия

Т. В. Маршалкина

АО «Научный центр педиатрии и детской хирургии»
Россия

г. Алма-Ата

А. И. Мигали

ГБУЗ «Детская городская клиническая больница имени Н.Ф. Филатова ДЗМ»
Россия

А. В. Орлов

СПб ГБУЗ «Детская городская больница святой Ольги»; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия

А. Ю. Пастарнак

ГБУЗ «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского», ГБУЗ «Щелковский перинатальный центр»
Россия

С. И. Петрова

Е. Е. Петряйкина

ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница ДЗМ», ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

Е. С. Петряйкина

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница ДЗМ»
Россия

Г. Г. Прокопьев

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, ГБУЗ «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям имени В.Ф. Войно-Ясенецкого ДЗМ»
Россия

А. А. Пушков

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России
Россия

К. В. Савостьянов

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России
Россия

Ю. А. Сигова

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

Д. А. Скобеев

ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница ДЗМ»
Россия

О. В. Судакова

БУЗ «Вологодская областная детская больница № 2»
Россия

г. Череповец

А. Г. Талалаев

ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница ДЗМ»; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

О. Г. Топилин

ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница ДЗМ»
Россия

М. А. Траубе

ГБУЗ «Детская городская клиническая больница имени Н.Ф. Филатова ДЗМ»
Россия

А. П. Фисенко

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России
Россия

А. Ю. Холопова

ГБУЗ «Челябинское областное патологоанатомическое бюро»; ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

А. Г. Цверава

ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница ДЗМ»
Россия

Н. Б. Цокова

ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 имени Г.Н. Сперанского ДЗМ»
Россия

С. В. Черкасова

Список литературы

1. Nogee L.M. Genetic causes of surfactant protein abnormalities. Curr. Opin. Pediatr. 2019;31(3):330–9. DOI: 10.1097/MOP.0000000000000751

2. Singh J., Jaffe A., Schultz A., Selvadurai H. Surfactant protein disorders in childhood interstitial lung disease. Eur. J. Pediatr. 2021;180(9):2711–21. DOI: 10.1007/s00431-021-04066-3

3. Жесткова М.А., Овсянников Д.Ю., Кузнецова А.А., Авдеев С.Н. и др. Врожденный дефицит сурфактантного протеина С: обзор литературы и первые клинические наблюдения в Российской Федерации. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2019;98(3):265–73.

4. Abou Taam R., Jaubert F., Emond S., Le Bourgeois M. et al. Familial interstitial disease with I73T mutation: a mid- and long-term study. Pediatr. Pulmonol. 2009;44(2):167–75. DOI: 10.1002/ppul.20970.

5. Thouvenin G., Abou Taam R., Flamein F., Guillot L. et al.Characteristics of disorders associated with genetic mutations of surfactant protein C. Arch. Dis. Child. 2010;95(6):449–54. DOI: 10.1136/adc.2009.171553

6. Doan M.L., Guillerman R.P., Dishop M.K., Nogee L.M. et al. Clinical,radiological and pathological features of ABCA3 mutations in children. Thorax. 2008;63(4):366–73. DOI: 10.1136/thx.2007.083766

7. Kurland G., Deterding R.R., Hagood J.S., Young L.R. et al. American Thoracic Society Committee on Childhood Interstitial Lung Disease(chILD) and the chILD Research Network. An official American Thoracic Society clinical practice guideline: classification, evaluation, and management of childhood interstitial lung disease in infancy. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013;188(3):376–94. DOI: 10.1164/rccm.201305-0923ST

8. Gupta A., Zheng S.L. Genetic disorders of surfactant protein dysfunction: when to consider and how to investigate. Arch. Dis. Child. 2017;102(1):84–90. DOI: 10.1136/archdischild-2012-303143

9. Edwards V., Cutz E., Viero S., Moore A.M. et al. Ultrastructure of lamellar bodies in congenital surfactant deficiency. Ultrastruct. Pathol. 2005;29(6):503–9. DOI: 10.1080/01913120500323480

10. Eldridge W.B., Zhang Q., Faro A., Sweet S. et al. Outcomes of lung transplantation for infants and children with genetic disorders of surfactant metabolism. J. Pediatr. 2017;184:157–64.e2. DOI: 10.1016/j.jpeds.2017.01.017

11. Liptzin D.R., Patel T., Deterding R.R. Chronic ventilation in infants with surfactant protein C mutations: an alternative to lung transplantation. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2015;191(11):1338–40. DOI: 10.1164/rccm.201411-1955LE

12. Williamson M., Wallis C. Ten-year follow up of hydroxychloroquine treatment for ABCA3 deficiency. Pediatr. Pulmonol. 2014;49:299–301. DOI: 10.1002/ppul.22811

13. Жесткова М.А., Овсянников Д.Ю., Васильева Т.Г., Донин И.М. и др. Синдром «мозг — легкие — щитовидная железа»: обзор литературы и серия клинических наблюдений. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2019;98(5):85–93.

14. Бахметьева О.Б., Николенко А.В., Биянов А.Н., Пермякова М.А. и др. Значение респираторной поддержки в формировании бронхолегочной дисплазии у глубоко недоношенных детей с функционирующим артериальным протоком. Доктор.Ру. 2021;20(10):31–4.

15. Somaschini M., Presi S., Ferrari M., Vergani B. et al. Surfactant proteins gene variants in premature newborn infants with severe respiratory distress syndrome. J. Perinatol. 2018;38(4):337–44. DOI: 10.1038/s41372-017-0018-2

16. Chistiakov D.A., Savost'anov K.V., Turakulov R.I., Petunina N. et al. Further studies of genetic susceptibility to Graves' disease in a Russian population. Med. Sci. Monit. 2002;8(3):CR180–4.

Рецензия

Для цитирования:

Овсянников Д.Ю., Жесткова М.А., Стрельникова В.А., Аверин А.П., Атипаева М.А., Брунова О.Ю., Буянова Г.В., Вайнштейн Н.П., Волчихин М.В., Гируцкая И.В., Давыдова И.В., Жакота Д.А., Коваленко И.В., Король К.Д., Кузнецова А.А., Крушельницкий А.А., Малахов А.Б., Малютина Л.В., Мамаева Е.А., Маршалкина Т.В., Мигали А.И., Орлов А.В., Пастарнак А.Ю., Петрова С.И., Петряйкина Е.Е., Петряйкина Е.С., Прокопьев Г.Г., Пушков А.А., Савостьянов К.В., Сигова Ю.А., Скобеев Д.А., Судакова О.В., Талалаев А.Г., Топилин О.Г., Траубе М.А., Фисенко А.П., Холопова А.Ю., Цверава А.Г., Цокова Н.Б., Черкасова С.В. Генетические дисфункции системы сурфактанта у детей: результаты многоцентрового исследования. Доктор.Ру. 2023;22(3):22-31. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2023-22-3-22-31

For citation:

Ovsyannikov D.Yu., Zhestkova M.A., Strelnikova V.A., Averin A.P., Atipaeva M.А., Brunova O.Yu., Buyanova G.V., Weinstein N.P., Volchikhin M.V., Girutskaya I.V., Davydova I.V., Zhakota D.A., Kovalenko I.V., Korol K.D., Kuznetsova A.A., Krushelnitsky A.A., Malakhov A.B., Malyutina L.V., Mamaeva E.A., Marshalkina T.V., Migali A.I., Orlov A.V., Pastarnak A.Yu., Petrova S.I., Petryaikina Е.Е., Petryaikina Е.S., Prokopiev G.G., Pushkov A.A., Savostyanov K.V., Sigova Yu.A., Skobeev D.A., Sudakova O.V., Talalaev A.G., Topilin O.G., Traube M.A., Fisenko A.P., Kholopova A.Yu., Tsverava A.G., Tsokova N.B., Cherkasova S.V. Genetic Dysfunctions of the Surfactant System in Children: Results of a Multicenter Study. PEDIATRICS. 2023;22(3):22-31. (In Russ.) https://doi.org/10.31550/1727-2378-2023-22-3-22-31

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

ISSN 1727-2378 (Print)
ISSN 2713-2994 (Online)

Логин
Пароль
	Запомнить меня
Регистрация нового пользователя Забыли Ваш пароль?

Войти

Доктор.Ру

Генетические дисфункции системы сурфактанта у детей: результаты многоцентрового исследования

Полный текст:

Аннотация

Ключевые слова

Об авторах

Список литературы

Рецензия

Для цитирования:

For citation:

Использование куки-файлов