Локальная гормональная терапия генитоуринарного менопаузального синдрома

   Цель обзора: обоснование целесообразности и безопасности локальной гормональной терапии эстрогенами в климактерическом периоде при генитоуринарном менопаузальном синдроме.

   Общие положения. Общее старение населения приводит к росту числа женщин, сталкивающихся с проблемами климактерического периода, которые связаны с постепенным снижением и выключением функции яичников и прекращением выработки эстрогенов яичниками. Локальные изменения на уровне органов малого таза (уретры, мочевого пузыря, влагалища) описываются как генитоуринарный менопаузальный синдром. К важнейшим методам лечения синдрома относят локальную гормонотерапию эстрогенами, среди которых заслуживает внимания эстриол ввиду его специфического целенаправленного действия и отсутствия пролиферативного влияния на эндометрий и молочные железы. Использование эстриола решает многие проблемы, обусловленные эстрогенной недостаточностью: минимизирует или устраняет диспареунию, сухость и зуд во влагалище и нижних отделах мочеполового тракта, нарушения мочеиспускания, недержание мочи, а также рецидивирующие вульвовагинит и цистит.

   Заключение. Доказано, что локальное применение эстриола эффективно и безопасно при лечении генитоуринарного менопаузального синдрома. При выборе конкретного препарата следует ориентироваться на доказательную базу лекарственного средства, форму доставки и фармакологические особенности, включающие подготовку основного действующего вещества, а также вспомогательные компоненты, вносящие свой вклад в итоговую эффективность и безопасность.

1. Ткачева О.Н., Доброхотова Ю.Э., Дудинская Е.Н., Котовская Ю.В. и др. Профилактика преждевременного старения у женщин. Методические рекомендации. М.; 2018. 52 с.

2. Улумбекова Г.Э., Худова И.Ю. Оценка демографического, социального и экономического эффекта при приеме менопаузальной гормональной терапии. Оргздрав: новости, мнения, обучение. Вестник ВШОУЗ. 2020;6(4):23–53. DOI: 10.24411/2411-8621-2020-14002

3. Прилепская В.Н. Генитоуринарный менопаузальный синдром: возможности эстриола. Гинекология. 2018;20(1):5–8. DOI: 10.26442/2079-5696_20.1.5-8

4. Андреева Е.Н., Шереметьева Е.В. Роль эстриола в лечении атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта в постменопаузе. Проблемы эндокринологии. 2022;68(6):157–63. DOI: 10.14341/probl13198

5. Серов В.Н., Жаров Е.В., Перепанова Т.С., Хазан П.Л. и др. Современная патогенетическая терапия урогенитальных расстройств в постменопаузе. М.; 2008.

6. Якушевская О.В. Менопауза и генитоуринарное здоровье: оптимальная поддержка и коррекция нарушений. Медицинский совет. 2022;16:136–41. DOI: 10.21518/2079-701X-2022-16-16-1

7. Maciejewska-Jeske M., Szeliga A., Męczekalski B. Consequences of premature ovarian insufficiency on women's sexual health. Prz. Menopauzalny. 2018;17(3):127–30. DOI: 10.5114/pm.2018.78557

8. Kershaw V., Jha S. Female sexual dysfunction. Obstet. Gynecol. 2022;24(1):12–23. DOI: 10.1111/tog.12778

9. Серов В.Н., Жаров Е.В. Терапия больных с урогенитальными расстройствами после хирургической менопаузы. Акушерство и гинекология. 2011;7(2):73–7.

10. Nappi R.E., Palacios S., Bruyniks N., Particco M. et al. The burden of vulvovaginal atrophy on women's daily living: implications on quality of life from a face-to-face real-life survey. Menopause. 2019;26(5):485–91. DOI: 10.1097/gme.0000000000001260

11. Shifren J.L. Genitourinary syndrome of menopause. Clin. Obstet. Gynecol. 2018;61(3):508–16. DOI: 10.1097/GRF.0000000000000380

12. Макацария А.Д., Блинов Д.В., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х. Лечение эстриолом вульвовагинальной атрофии в постменопаузе: обновление научных данных 2014–2018 гг. Акушерство, гинекология и репродукция. 2019;13(3):227–38. DOI: 10.17749/2313-7347.2019.13.3.227-238

13. Кулаков В.И., Вихляева Е.М., ред. Менопаузальный синдром. Клиника, диагностика, профилактика и заместительная гормональная терапия. М.; 1996. 66 с.

14. Салимова Л.Я., Шалаев О.Н., Парсаданян С.А., Омарова Р.З. Диагностическая значимость дополнительных инструментальных методов обследования пациенток с пролапсом гениталий. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2013;S5:164–9.

15. Апресян С.В., Димитрова В.И., Слюсарева О.А. Профилактика развития эстрогензависимых осложнений в предоперационной подготовке женщин с пролапсом гениталий, стрессовым недержанием мочи. Медицинский совет. 2016;2:96–9. DOI: 10.21518/2079-701X-2016-2-96-99

16. Сухих Г.Т., Данилов А.Ю., Боташева Д.А. Роль иммуногистохимических и генетических факторов в уточнении этиологии и патогенеза пролапса гениталий у женщин. Российский вестник акушера-гинеколога. 2012;12(2):47–50.

17. Доброхотова Ю.Э., Нагиева Т.С., Ильина И.Ю., Слободянюк Б.А. и др. Влияние эстриола на обмен коллагена в слизистой оболочке влагалища после пластической операции у пациенток послеродового периода. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2019;82(8):17–21. DOI: 10.30906/0869-2092-2019-82-8-17-21

18. Panay N., Palacios S., Bruyniks N., Particco M. et al. Symptom severity and quality of life in the management of vulvovaginal atrophy in postmenopausal women. Maturitas. 2019;124(4):55–61. DOI: 10.1016/j.maturitas.2019.03.013

19. Calleja-Agius J., Brincat M.P. Urogenital atrophy. Climacteric. 2009;12(4):279–85. DOI: 10.1080/13697130902814751

20. Angelou K., Grigoriadis T., Diakosavvas M., Zacharakis D. et al. The genitourinary syndrome of menopause : an overview of the recent data. Cureus. 2020;12(4):e7586. DOI: 10.7759/cureus.7586

21. Baber R.J., Panay N., Fenton A. 2016 IMS Recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016;19(2):109–50. DOI: 10.3109/13697137.2015.1129166

22. Чушков Ю.В., Кузнецова И.В., Ищенко А.И. Роль местного использования эстриола в оптимизации исходов оперативного лечения опущения половых органов у пациенток в пери- и постменопаузе. Эффективная фармакотерапия. 2015;19:24–8.

23. Gliniewicz K., Schneider G.M., Ridenhour BJ., Williams CJ. et al. Comparison of the vaginal microbiomes of premenopausal and postmenopausal women. Front. Microbiol. 2019;10:193. DOI: 10.3389/fmicb.2019.00193

24. Ali E.S., Mangold C., Peiris A.N. Estriol: emerging clinical benefits. Menopause. 2017;24(9):1081–5. DOI: 10.1097/GME.0000000000000855

25. Dorr M.B., Nelson A.L., Mayer P.R., Ranganath R.P. et al. Plasma estrogen concentrations after oral and vaginal estrogen administration in women with atrophic vaginitis. Fertil. Steril. 2010;94(6):2365–8. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2010.03.076

26. Te West N.I.D., Day R.O., Hiley B., White C. et al. Estriol serum levels in new and chronic users of vaginal estriol cream: a prospective observational study. Neurourol. Urodyn. 2020;39(4):1137–44. DOI: 10.1002/nau.24331

27. Boron W.F., Boulpaep E.L. Medical physiology: a cellular and molecular approach. Elsevier — Saunders; 2003. 1300 p.

28. Kuhl H. Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration. Climacteric. 2005;8(suppl.1):3–63. DOI: 10.1080/13697130500148875

29. Punnonen R., Vilska S., Grönroos M., Rauramo L. The vaginal absorption of oestrogens in postmenopausal women. Maturitas. 1980;2(4):321–6. DOI: 10.1016/0378-5122(80)90034-1

30. Bhupathiraju S.N., Grodstein F., Stampfer M.J., Willett W.C. et al. Vaginal estrogen use and chronic disease risk in the Nurses’ Health Study. Menopause. 2018;26(6):603–10. DOI: 10.1097/GME.0000000000001284

31. Crandall C.J., Hovey K.M., Andrews C.A., Chlebowski R.T. et al. Breast cancer, endometrial cancer, and cardiovascular events in participants who used vaginal estrogen in the Women’s Health Initiative Observational Study. Menopause. 2018;25(1):11–20. DOI: 10.1097/GME.0000000000000956

32. Hirschberg A.L., Bitzer J., Cano A., Ceausu I. et al. Topical estrogens and non-hormonal preparations for postmenopausal vulvovaginal atrophy: an EMAS clinical guide. Maturitas. 2021;148:55–61. DOI: 10.1016/j.maturitas.2021.04.005

33. Аполихина И.А., Юренева С.В., Малышкина Д.А. Генитоуринарный менопаузальный синдром: современные подходы к диагностике и лечению. Акушерство и гинекология. 2020;12(прил.):4–8.

34. Palacios S., Nappi R.E., Bruyniks N., Particco M. et al. The European Vulvovaginal Epidemiological Survey (EVES): prevalence, symptoms and impact of vulvovaginal atrophy of menopause. Climacteric. 2018;21(3):286–91. DOI: 10.1080/13697137.2018.1446930

35. The NAMS 2020 GSM Position Statement Editorial Panel. The 2020 genitourinary syndrome of menopause position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2020;27(9):976–92. DOI: 10.1097/GME.0000000000001609

36. Rueda C., Osorio A.M., Avellaneda A.C., Pinzón C.E. et al. The efficacy and safety of estriol to treat vulvovaginal atrophy in postmenopausal women : a systematic literature review. Climacteric. 2017;20(4):321–30. DOI: 10.1080/13697137.2017.1329291

37. Lethaby A., Ayeleke R.O., Roberts H. Local oestrogen for vaginal atrophy in postmenopausal women. Cochrane Database Syst. Rev. 2016; 2016(8):CD001500. DOI: 10.1002/14651858.CD001500.pub3

38. Mension E., Alonso I., Castelo-Branco C. Genitourinary syndrome of menopause: current treatment options in breast cancer survivors — systematic review. Maturitas. 2021;143(9):47–58. DOI: 10.1016/j.maturitas.2020.08.010

39. Li B., Duan H., Chang Y., Wang S. Efficacy and safety of current therapies for genitourinary syndrome of menopause: a Bayesian network analysis of 29 randomized trials and 8311 patients. Pharmacol. Res. 2021;164(9):105360. DOI: 10.1016/j.phrs.2020.105360

40. Lumsden M.A., Davies M., Sarri G. Diagnosis and management of menopause. The National Institute of Health and Care Excellence (NICE) guideline. JAMA Intern. Med. 2016;176(8):1205–6. DOI: 10.1001/jamainternmed.2016.2761

41. Ковалева Ю.С., Зяблицкая Н.К. Микронизация глюкокортикостероидных лекарственных препаратов и их применение в медицине. Эффективная фармакотерапия. 2020;16(27):16–20. DOI: 10.33978/2307-3586-2020-16-27-16-20

42. Чучалин А.Г., Белоусов Ю.Б., Яснецов В.В., ред. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). М.; 2008. Вып. IX. 998 с.

43. Устинов М.В., Чаплыгин А.В. Микронизация и другие способы повышения эффективности и безопасности топических препаратов в дерматологии. Клиническая дерматология и венерология. 2019;18(4):418–26.

44. Емшанова С.В., Абрамович Р.А., Потанина О.Г. Влияние формы и размера частиц субстанций на качество готовых лекарственных средств. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2014;2:50–63.

45. Новиков А.Н. Возможные механизмы эндотелиотропных эффектов микронизированной очищенной фракции флавоноидов. Наука молодых. 2013;86–91.

46. Иванова Д.Б., Салова В.Г., Козлова Ж.М. Выбор основы для вагинальных суппозиториев с противогрибковым эффектом с использованием функции желательности Харрингтона. Медико-фармацевтический журнал «Пульс». 2020;22(6):74–8. DOI: 10.26787/nydha-2686-6838-2020-22-6-74-78

47. Панкрушева Т.А., Зубова С.Н., Медведева О.А., Нестерова А.В. и др. Суппозитории для лечения бактериального вагинита. Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2004;2:249–53.

48. Березина Г.Р.; Шапошников Г.П., ред. Вспомогательные вещества в технологии готовых лекарственных форм : учебное пособие. Иваново; 2016 80 с.