Противодементные лекарственные средства и синдром удлиненного интервала QT

Цель. Анализ и систематизация результатов отечественных и зарубежных исследований лекарственно-индуцированного удлинения интервала QT и риска пароксизмальной пируэтной желудочковой тахикардии (Torsade de Pointes — TdP), ассоциированных с применением противодементных лекарственных средств (ПЛС), для обновления знаний практикующих неврологов о возможности прогнозирования и профилактики жизнеугрожающих кардиологических нежелательных реакций.

Основные положения. Деменция — синдром, сопровождающий различные нейродегенеративные заболевания, который вызывает у больного значительную дезадаптацию и инвалидизацию. Для замедления прогрессии деменции в неврологии применяются ПЛС, требующие длительного (пожизненного) приема, в связи с чем в клинической практике важен профиль безопасности ПЛС, в частности в отношении синдрома лекарственно-индуцированного удлинения интервала QT и развития TdP. Авторы провели поиск полнотекстовых отечественных и зарубежных публикаций (полнотекстовых версий оригинальных статей, клинических случаев, систематических обзоров, метаанализов, кокрейновских обзоров) на русском и английском языках, доступных в наукоемких библиографических базах данных (eLIBRARY, PubMed, Scopus, Springer, ClinicalKeys, OxfordPress, Google Scholar, MedCredit, DrugBank, PharmGKB), по ключевым словам и их комбинациям. Работа проведена, согласно требованиям к систематическому обзору PRISMA 2022. Глубина поиска составила 10 лет (2013–2023).

Заключение. Систематический обзор продемонстрировал вариабельное влияние ПЛС на процессы реполяризации и деполяризации миокарда желудочков: укорочение интервала QT, отсутствие эффекта, пограничное удлинение интервала QT, удлинение интервала QT. Донепезил имеет самый худший профиль кардиологической безопасности. Исследования галантамина дали противоречивые результаты. Наименьший риск удлинения интервала QT и развития TdP наблюдался при приеме ривастигмина и мемантина. Недостаточно данных о кардиобезопасности новой генерации ПЛС: адуканумаба, леканемаба и донанемаба.

1. Chowdhary N., Barbui C., Anstey K.J., Kivipelto M. et al. Reducing the risk of cognitive decline and dementia: WHO recommendations. Front. Neurol. 2022;12:765584. DOI: 10.3389/fneur.2021.765584

2. Нестерова М.В. Актуальные аспекты диагностики и лечения болезни Альцгеймера на основе современных зарубежных рекомендаций. Медицинский совет. 2018;6:33–7. Nesterova M.V. Topical issues of diagnosis and treatment of Alzheimer’s disease based on modern foreign guidelines. Medical Council. 2018;6:33–7. (in Russian). DOI: 10.21518/2079-701X-2018-6-33-37

3. McShane R., Westby M.J., Roberts E., Minakaran N. et al. Memantine for dementia. Cochrane Database Syst. Rev. 2019;3(3):CD003154. DOI: 10.1002/14651858.CD003154.pub6

4. Page M.J., Moher D., Bossuyt P.M., Boutron I. et al. PRISMA 2020 explanation and elaboration: updated guidance and exemplars for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372:n160. DOI: 10.1136/bmj.n160

5. Shnayder N.A., Kidyaeva A.V., Vaiman E.E., Asadullin A.R. et al. Role of pharmacokinetics and pharmacogenetics of antidepressantinduced prolongation of the QT interval and Torsade de Pointes in patients with mental disorders. Personalized Psychiatry and Neurology. 2023;3(2):72–119. DOI: 10.52667/2712-9179-2023-32-72-119

6. Остроумова О.Д., Голобородова И.В. Лекарственно-индуцированное удлинение интервала QT: распространенность, факторы риска, лечение и профилактика. Consilium Medicum. 2019;21(5):62–7. DOI: 10.26442/20751753.2019.5.190415

7. Wang G.K., Mitchell J., Wang S.Y. Block of persistent late Na+ currents by antidepressant sertraline and paroxetine. J. Membr. Biol. 2008;222(2):79–90. DOI: 10.1007/s00232-008-9103-y

8. Pardo-Moreno T., González-Acedo A., Rivas-Domínguez A., GarcíaMorales V. et al. Therapeutic approach to Alzheimer's disease: current treatments and new perspectives. Pharmaceutics. 2022;14(6):1117. DOI: 10.3390/pharmaceutics14061117

9. Lane C.A., Hardy J., Schott J.M. Alzheimer's disease. Eur. J. Neurol. 2018;25(1):59–70. DOI: 10.1111/ene.13439

10. Malik B.H., Hamid P., Khan S., Gupta D. et al. Correlation between donepezil and QTc prolongation and Torsades de Pointes: a very rare phenomenon. Cureus. 2019;11(12):e6451. DOI: 10.7759/cureus.6451

11. Ruangritchankul S., Chantharit P., Srisuma S., Gray L.C. Adverse drug reactions of acetylcholinesterase inhibitors in older people living with dementia: a comprehensive literature review. Ther. Clin. Risk Manag. 2021;17:927–49. DOI: 10.2147/TCRM. S323387.

12. Singh S.K., Srivastav S., Castellani R.J., Plascencia-Villa G. et al. Neuroprotective and antioxidant effect of Ginkgo biloba extract against AD and other neurological disorders. Neurotherapeutics. 2019;16(3):666–74. DOI: 10.1007/s13311-019-00767-8

13. Liu L.W., Yue H.Y., Zou J., Tang M. et al. Comprehensive metabolomics and lipidomics profiling uncovering neuroprotective effects of Ginkgo biloba L. leaf extract on Alzheimer's disease. Front. Pharmacol. 2022;13:1076960. DOI: 10.3389/fphar.2022.1076960

14. Fernandes F., Barroso M.F., De Simone A., Emriková E. et al. Multitarget neuroprotective effects of herbal medicines for Alzheimer's disease. J. Ethnopharmacol. 2022;290:115107. DOI: 10.1016/j.jep.2022.115107

15. Peng Y., Jin H., Xue Y.H., Chen Q. et al. Current and future therapeutic strategies for Alzheimer's disease: an overview of drug development bottlenecks. Front. Aging Neurosci. 2023;15:1206572. DOI: 10.3389/fnagi.2023.1206572

16. Kobayashi S., Sugama N., Nagano H., Miyamori A. et al. Analysis of adverse events of cholinesterase inhibitors and NMDA receptor antagonists on arrhythmias using the Japanese adverse drug event report database. Drugs Real World Outcomes. 2023;10(2):321–9. DOI: 10.1007/s40801-023-00362-6

17. Chae Y.J., Lee H.J., Jeon J.H., Kim I.B. et al. Effects of donepezil on hERG potassium channels. Brain Res. 2015;1597:77–85. DOI: 10.1016/j.brainres.2014.11.057

18. Vigneault P., Bourgault S., Kaddar N., Caillier B. et al. Galantamine (Reminyl) delays cardiac ventricular repolarization and prolongs the QT interval by blocking the HERG current. Eur. J. Pharmacol. 2012;681(1–3):68–74. DOI: 10.1016/j.ejphar.2012.02.002

19. Malone K., Hancox J.C. QT interval prolongation and Torsades de Pointes with donepezil, rivastigmine and galantamine. Ther. Adv. Drug Saf. 2020;11:2042098620942416. DOI: 10.1177/2042098620942416

20. Huang Y., Alsabbagh M.W. Comparative risk of cardiac arrhythmias associated with acetylcholinesterase inhibitors used in treatment of dementias — a narrative review. Pharmacol. Res. Perspect. 2020;8(4):e00622. DOI: 10.1002/prp2.622

21. Kambayashi R., Goto A., Hagiwara-Nagasawa M., IzumiNakaseko H. et al. Analysis of clinically-reported, memantineinduced cardiovascular adverse responses using the halothaneanesthetized dogs: reverse translational study. J. Pharmacol. Sci. 2022;148(4):34–350. DOI: 10.1016/j.jphs.2022.01.011

22. Ellermann C., Coenen A., Niehues P., Leitz P. al. Proarrhythmic effect of acetylcholine-esterase inhibitors used in the treatment of Alzheimer's disease: benefit of rivastigmine in an experimental whole-heart model. Cardiovasc. Toxicol. 2020;20(2):168–75. DOI: 10.1007/s12012-019-09543-8

23. Riepe M.W. High-dose cholinergic therapy with rivastigmine patch does not prolong QTc time in patients with Alzheimer's disease. J. Clin. Psychiatry. 2014;75(3):288. DOI: 10.4088/JCP.13l08730

24. Hadano Y., Ogawa H., Wakeyama T., Iwami T. et al. Donepezilinduced Torsades de Pointes without QT prolongation. J. Cardiol. Cases. 2013;8(2):e69–71. DOI: 10.1016/j.jccase.2013.05.004

25. Cubeddu L.X. Drug-induced Inhibition and trafficking disruption of ion channels: pathogenesis of QT abnormalities and drug-induced fatal arrhythmias. Curr. Cardiol. Rev. 2016;12(2):141–54. DOI: 10.2174/1573403x12666160301120217

26. Igeta H., Suzuki Y., Tajiri M., Someya T. Cardiovascular pharmacodynamics of donepezil hydrochloride on the PR and QT intervals in patients with dementia. Hum. Psychopharmacol. 2014;29(3):292–4. DOI: 10.1002/hup.2398

27. Kitt J., Irons R., Al-Obaidi M., Missouris C. A case of donepezil-related Torsades de Pointes. BMJ Case Rep. 2015;2015:bcr2015211900. DOI: 10.1136/bcr-2015-211900

28. Wang D., Wu Y., Wang A., Chen Y. et al. Electrocardiogram changes of donepezil administration in elderly patients with ischemic heart disease. Cardiol. Res. Pract. 2018;2018:9141320. DOI: 10.1155/2018/9141320

29. Jackson E.G., Stowe S. Lesson of the month 1: prolonged QT syndrome due to donepezil: a reversible cause of falls? Clin. Med. (Lond). 2019;19(1):80–1. DOI: 10.7861/clinmedicine.19-1-80

30. Kuwahata S., Takenaka T., Motoya T., Masuda K. et al. Effect of QT prolongation in patients taking cholinesterase inhibitors (donepezil) for Alzheimer's disease. Circ. Rep. 2021;3(3):115–21. DOI: 10.1253/circrep.CR-20-0115

31. Kho J., Ioannou A., Mandal A.K.J., Cox A. et al. Long term use of donepezil and QTc prolongation. Clin. Toxicol. (Philadelphia). 2021;59(3):208–14. DOI: 10.1080/15563650.2020.1788054

32. Park J.W., Kim K.A., Park J.Y. Effect of memantine on QT/QTc interval in a healthy korean population. Clin. Pharmacol. Drug Dev. 2021;10(10):1209–15. DOI: 10.1002/cpdd.931

33. Takehara H., Suzuki Y., Someya T. QT prolongation associated with memantine in Alzheimer's disease. Psychiatry Clin. Neurosci. 2015;69(4):239–40. DOI: 10.1111/pcn.12236

34. Kajitani K., Yanagimoto K., Monji A., Maruyama T. Memantine exacerbates corrected QT interval prolongation in Alzheimer's disease: a case report from an unintentional rechallenge. J. Am. Geriatr. Soc. 2016;64(1):232–3. DOI: 10.1111/jgs.13897

35. Насырова Р.Ф., Незнанов Н.Г., ред. Клиническая психофармакогенетика. СПб.: ДЕАН; 2020. 408 с.

36. Neznanov N.G. A paradigm shift to treat psychoneurological disorders. Personalized Psychiatry and Neurology. 2021;1(1):1–2.