Влияние терапии цервикальных неоплазий на иммунологические и апоптотические показатели

Цель исследования: оценка факторов иммунного ответа при терапии цервикальных неоплазий легкой степени тяжести на фоне вируса папилломы человека у пациенток фертильного возраста.

Дизайн: проспективное исследование.

Материалы и методы. В рамках исследования было проведено обследование 210 пациенток фертильного возраста. Среди них было 150 пациенток с вирусом папилломы человека (ВПЧ) и цервикальной интраэпителиальной неоплазией, установленной по результатам гистологического исследования. Контрольную группу составили условно-здоровые женщины без вирусной нагрузки. Пациенткам проводили ПАП-тест, расширенную кольпоскопию, определение типа ВПЧ и вирусной нагрузки. Пациенткам с подозрением на патологию цервикальной зоны проводили мультифокусную биопсию шейки матки. При анализе изменения зоны цервикса оценивали уровни интерферона-ã, интерлейкина-18, каспазы-3 и -9.

Результаты. У пациенток с цервикальной неоплазией легкой степени тяжести концентрация каспазы-3 и -9, интерферона-ã на первом этапе обследования была выше (p < 0,05), чем в группе контроля, а уровень интерлейкина-18 достоверно (p < 0,05) ниже. Через 3 и 12 мес концентрации исследуемых маркеров достоверно (p < 0,05) отличались от показателей в группе контроля и значений до лечения. При этом в подгруппе, где проводилась терапия, через 12 мес уровень каспазы-3 и -9 был существенно ниже, чем в подгруппе, которая находилась под динамическим наблюдением без применения терапии, а уровень интерлейкина-18 через 10 дней и 12 мес — наоборот, существенно выше. Выявленные колебания показателей позволили обосновать использование иммунокорригирующей терапии для лечения неопластического процесса цервикальной зоны легкой степени.

Заключение. Результаты исследования позволяют оптимизировать подходы к терапии женщин фертильного возраста с цервикальными неоплазиями легкой степени тяжести на фоне ВПЧ.

1. Зароченцева Н.В., Джиджихия Л.К., Набиева В.Н. Мониторинг пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией после эксцизионных методов лечения. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021;20(1):113–120. DOI: 10.20953/1726-1678-2021-1-113-120

2. Виноградова О.П., Андреева Н.А., Артёмова О.И., Епифанова О.В. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии II степени: эффективность противовирусной терапии. Доктор.Ру. 2022; 21(1):54–58. DOI: 10.31550/1727-2378-2022-21-1-54-58

3. Kocken M., Helmerhorst T., Berkhof J. et al. Risk of recurrent highgrade cervical intraepithelial neoplasia after successful treatment: a longterm multi-cohort study. Lancet Oncol. 2018;12(5):441–450. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)70078-X

4. Chen L., Liu L., Tao X. Analysis of recurrence and its influencing factors in patients with cervical HSIL within 24 months after LEEP. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2019;54(8):534–540. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2019.08.006

5. Виноградова О.П., Артёмова О.И. Эффективность элиминации вируса папилломы человека при лечении патологии шейки матки. Доктор.Ру. 2020:19(8):80–85. DOI: 10.31550/1727-2378-2020-19-8-80-85

6. Loopik D., IntHout J., Ebisch R. The risk of cervical cancer after cervical intraepithelial neoplasia grade 3: a population-based cohort study with 80,442 women. Gynecol. Oncol. 2020;157(1):195–201. DOI: 10.1016/j.ygyno.2020.01.023

7. Joura E., Garland S., Paavonen J. Effect of the human papillomavirus (HPV) quadrivalent vaccine in a subgroup of women with cervical and vulvar disease: retrospective pooled analysis of trial data. BMJ. 2019;344:e1401. DOI: 10.1136/bmj.e1401

8. Kanayama S., Nakagawa E., Ueno S. et al. Outcomes of laser conization for cervical intraepithelial neoplasia 2–3 and microinvasive cervical cancer. World J. Oncol. 2017;5(2):62–67. DOI: 10.14740/wjon799w

9. Виноградова О.П., Андреева Н.А., Артёмова О.И., Епифанова О.В. Изменение факторов иммунного ответа при терапии цервикальных интраэпителиальных неоплазий. Сибирское медицинское обзрение. 2022;(6):71–77. DOI: 10.20333/25000136-2022-6-71-77

10. Massad L., Einstein M., Huh W. 2017 updated consensus guidelines for the management of abnormal cervical cancer screening tests and cancer precursors. Obstet. Gynecol. 2018;121(4):829–846. DOI: 10.1097/AOG.0b013e3182883a34

11. Morrell S., Qian L. A whole-population profile of HPV testing as a test of cure for high grade cervical dysplasia in NSW, Australia J. Med. Screen. 2018;21(3):151–162. DOI: 10.1177/0969141314542667

12. Lahousen M., Pickel H. Cervical intraepithelial neoplasia III: longterm follow up after cold-knife conization with involved margins. Obstet. Gynecol. 2019;99(2):193–196. DOI: 10.1016/s0029-7844(01)01683-0

13. Зароченцева Н.В., Джиджихия Л.К., Набиева В.Н. Рецидивы цервикальных интраэпителиальных неоплазий после применения эксцизионных методов лечения. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020;19(2):68–77. DOI: 10.20953/1726-1678-2020-2-68-77

14. Soutter W., Moss B., Perryman K., Kyrgiou M. Long-term compliance with follow-up after treatment for cervical intra-epithelial neoplasia. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2018;91(9):1103–1108. DOI: 10.1111/j.1600-0412.2018.01477.x

15. Velentzis L., Brotherton J., Canfell K. Recurrent disease after treatment for cervical pre-cancer: determining whether prophylactic HPV vaccination could play a role in prevention of secondary lesions. Climacteric. 2019;22(6):596–602. DOI: 10.1080/13697137.2019.1600500

16. Wang X., Li L., Bi Y., Wu H. The effects of different instruments and suture methods of conization for cervical lesions. Sci. Rep. 2019;9(1):19114. DOI: 10.1038/s41598-019-55786-4

17. Weinmann S., Naleway A., Swamy G. Pregnancy outcomes after treatment for cervical cancer precursor lesions: an observational study. PLoS One. 2017;12(1):0165276. DOI: 10.1371/journal.pone.0165276

18. Athanasiou A., Veroniki A., Efthimiou O. Comparative efficacy and complication rates after local treatment for cervical intraepithelial neoplasia and stage 1a1 cervical cancer: protocol for a systematic review and network meta-analysis from the CIRCLE Group. BMJ Open. 2019;9(8):028008. DOI: 10.1136/bmjopen-2018-02800