Клинический случай аргинин-янтарной ацидурии у новорожденного

Цель статьи. Представить клиническое наблюдение развития аргинин-янтарной ацидурии (АЯА) у новорожденного.

Основные положения. Рассмотрены основные аспекты клинической картины, диагностики, а также принципы лечения АЯА. Частота АЯА составляет 1 случай на 70 000 новорожденных. Причиной является дефект фермента аргининосукцинатлиазы, сопровождающийся накоплением токсических метаболитов. Авторы акцентировали внимание на развитии клинической симптоматики у пациента. С использованием специализированных методов диагностики — газовой хроматографии и тандем-масс-спектрометрии, а также метода массового параллельного секвенирования — у новорожденного поставили диагноз АЯА. Однако поздняя диагностика АЯА, несмотря на проводимую терапию, привела к летальному исходу.

Заключение. Данный клинический случай демонстрирует важность ранней постановки диагноза у пациентов с врожденным нарушением обмена веществ. Следует помнить, что АЯА — это наследственная патология, диагностировать которую позволяют клиническая симптоматика и использование газовой хроматографии, тандемной масс-спектрометрии, массового параллельного секвенирования.

1. Baruteau J., Diez-Fernandez C., Lerner S., Ranucci G. et al. Argininosuccinic aciduria: recent pathophysiological insights and therapeutic prospects. J. Inherit. Metab. Dis. 2019;42(6):1147–61. DOI: 10.1002/jimd.12047

2. Balakrishnan U. Inborn errors of metabolism — approach to diagnosis and management in neonates. Indian J. Pediatr. 2021;88:679–89. DOI: 10.1007/s12098-021-03759-9

3. Erez A. Argininosuccinic aciduria: from a monogenic to a complex disorder. Genet. Med. 2013;15(4):251–7. DOI: 10.1038/gim.2012.166

4. Heng T.Y.J., Ow J.R., Koh A.L., Lim J.S.C. et al. To B(enign) or Not to B: functionalisation of variant in a mild form of argininosuccinate lyase deficiency identified through newborn screening. Clin. Dysmorphol. 2024;33(1):43–9. DOI: 10.1097/MCD.0000000000000475

5. Hu L., Pandey A.V., Eggimann S., Rüfenacht V. et al. Understanding the role of argininosuccinate lyase transcript variants in the clinical and biochemical variability of the urea cycle disorder argininosuccinic aciduria. J. Biol. Chem. 2013;288(48):34599–611. DOI: 10.1074/jbc.M113.503128

6. Nagamani S.C.S., Erez A., Lee B. Argininosuccinate lyase deficiency. 2011 Feb 3 [updated 2019 Mar 28]. In: Adam M.P., Feldman J., Mirzaa G.M., Pagon R.A. et al., eds. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2024.

7. Eisermann M., Ottolenghi C., Lonlay P. Neonatal factors related to survival and intellectual and developmental outcome of patients with early-onset urea cycle disorders. Mol. Genet. Metab. 2020;130(2):110–17. DOI: 10.1016/j.ymgme.2020.03.003

8. Diez-Fernandez C., Hertig D., Loup M., Diserens G. et al. Argininosuccinate neurotoxicity and prevention by creatine in argininosuccinate lyase deficiency: an in vitro study in rat three-dimensional organotypic brain cell cultures. J. Inherit. Metab. Dis. 2019;42(6):1077–87. DOI: 10.1002/jimd.12090

9. Liu F., Bao L.S., Liang R.J., Zhao X.Y. et al. Identification of rare variants causing urea cycle disorders: a clinical, genetic, and biophysical study. J. Cell. Mol. Med. 2021;25(8):4099–109. DOI: 10.1111/jcmm.16379

10. Wang Y., Sun Y., Liu M., Zhang X. et al. Functional characterization of argininosuccinate lyase gene variants by mini-gene splicing assay. Front. Genet. 2019;10:436. DOI: 10.3389/fgene.2019.00436

11. Matsumoto S., Häberle J., Kido J., Mitsubuchi H. et al. Urea cycle disorders — update. 2019;64:833–47. DOI: 10.1038/s10038-019-0614-4

12. Balmer C., Pandey A., Rüfenacht V., Nuoffer J.M. et al. Mutations and polymorphisms in the human argininosuccinate lyase (ASL) gene. Hum. Mutat. 2014;35(1):27–35. DOI: 10.1002/humu.22469

13. Griffin C., Ammous Z., Vance G. Rapid quantification of underivatized alloisoleucine and argininosuccinate using mixed-mode chromatography with tandem mass spectrometry. J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 2019;1:121786. DOI: 10.1016/j.jchromb.2019.121786

14. Arumugam R., Mani R., Venkatesan A., Sengamalai S. et al. Molecular docking studies of natural compounds of naringin on enzymes involved in the urea cycle pathway in hyperammonemia. Tropical J. Pharmaceutical Res. 2020;19(5). DOI: 10.4314/tjpr.v19i5.19

15. Zuza M., Gerbaudo G., Molina S., Pereyra M. Aciduria argininosuccínica: informe de un caso de inicio neonatal. Arch. Argent. Pediatr. 2021;119(5):508–12. DOI: 10.5546/aap.2021.e508

16. Ruoppolo M., Malvagia S., Boenzi S., Carducci C. et al. Expanded newborn screening in Italy using tandem mass spectrometry: two years of national experience. Int. J. Neonatal Screen. 2022:8(3):47. DOI: 10.3390/ijns8030047

17. Maguolo A., Rodella G., Dianin A., Nurti R. et al. Diagnosis, genetic characterization and clinical follow up of mitochondrial fatty acid oxidation disorders in the new era of expanded newborn screening: a single centre experience. Mol. Genet. Metab. Rep. 2020;24:100632. DOI: 10.1016/j.ymgmr.2020.100632

18. Duff C., Alexander I.E., Baruteau J. Gene therapy for urea cycle defects: an update from historical perspectives to future prospects. J. Inherit. Metab. Dis. 2023;47(1):50–62. DOI: 10.1002/jimd.12609

19. Wen W., Yin D., Huang F., Guo M. et al. NGS in argininosuccinic aciduria detects a mutation (D145G) which drives alternative splicing of ASL: a case report study. BMC Med. Genet. 2016;17:9. DOI: 10.1186/s12881-016-0273-7

20. Hattori A., Okuyama T., So T., Kosuga M. et al. Maternal uniparental disomy of chromosome 7 underlying argininosuccinic aciduria and Silver-Russell syndrome. Hum. Genome Var. 2022;9(1):32. DOI: 10.1038/s41439-022-00211-y

21. Fan L., Zhao J., Jiang L., Ma J. et al. Molecular, biochemical, and clinical analyses of five patients with carbamoyl phosphate synthetase 1 deficiency. J. Clin. Lab. Anal. 2020;34(4):e23124. DOI: 10.1002/jcla.23124

22. Ediger K., Hicks A., Siriwardena K., Joynt C. Brain-lung-thyroid syndrome in a neonate with argininosuccinate lyase deficiency. BMJ Case Rep. 2021;14(3):e241032. DOI: 10.1136/bcr-2020-241032