Роль тромбоцитов в формировании иммунологической толерантности при привычном выкидыше

Цель обзора: анализ и обобщение данных об участии тромбоцитов в формировании иммунологической толерантности при физиологическом течении беременности и при привычном выкидыше.
Основные положения. Растворимые факторы тромбоцитарного происхождения определяют вовлеченность данных клеток в эндокринную регуляцию плаценты, инициируют и поддерживают инвазию трофобласта. Показана способность тромбоцитов оказывать влияние на баланс М1- и М2-макрофагов, ингибировать цитотоксический потенциал NK-клеток и антиген-презентирующую способность дендритных клеток. Взаимодействие тромбоцитов с регуляторными Т-клетками инициирует привлечение лимфоцитарных клеток в место воспаления и их активацию. Дифференцировка иммунных клеток и изменение их функциональной активности, направленное на создание условий, благоприятных для пролонгирования беременности, во многом определяются как растворимыми факторами тромбоцитарного происхождения, так и непосредственным взаимодействием мембранных рецепторов, сопровождающимся образованием тромбоцитарно-лейкоцитарных комплексов.
Заключение. Тромбоциты и продукты их активации играют важную роль в создании условий, необходимых для наступления беременности и успешного ее пролонгирования до доношенного срока. Функциональное состояние тромбоцитов определяет успех плацентации как непосредственно (через контроль гемодинамических показателей в сосудах плаценты, усиление инвазивности вневорсинчатого трофобласта, влияние на эндокринный фон), так и опосредованно (путем модулирования функций иммунокомпетентных клеток децидуальной оболочки), что подчеркивает их значимость в реализации идиопатического привычного выкидыша.

1. Малышкина А.И., Таланова И.Е., Сотникова Н.Ю., Крошкина Н.В. Прогнозирование исходов беременности при привычном невынашивании. Материалы XXIII Всероссийского научно-образовательного форума «Мать и Дитя». 2022: 53–4.

2. Shao X., Wang D., Xu Y., Guo L. et al The high platelet counts as predictor for early foetal demise. Ann. Med. 2021; 53(1): 1502–8. DOI: 10.1080/07853890.2021.1968027

3. Dimakou D.B., Lissauer D., Tamblyn J., Coomarasamy A. et al. Understanding human immunity in idiopathic recurrent pregnancy loss. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2022; 270: 17–29. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2021.12.024

4. Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С., Крошкина Н.В., Воронин Д.Н. Роль клеток врожденного иммунитета в обеспечении успеха беременности на ранних сроках гестации. Журнал акушерства и женских болезней. 2013; 62(2): 151–9.

5. Forstner D., Maninger S., Nonn O., Guettler J. et al Platelet-derived factors impair placental chorionic gonadotropin beta-subunit synthesis. J. Mol. Med. (Berl). 2020; 98: 193–207. DOI: 10.1007/s00109-019-01866-x

6. Moser G. Maternal platelets — friend or foe of the human placenta? Int. J. Mol. Sci. 2019; 20: 5639. DOI: 10.3390/ijms20225639

7. Серебряная Н.Б., Шанин С.Н., Фомичева Е.Е., Якуцени П.П. Тромбоциты как активаторы и регуляторы воспалительных и иммунных реакций. Часть 1. Основные характеристики тромбоцитов как воспалительных клеток. Медицинская иммунология. 2018; 20(6): 785–96. DOI: 10.15789/1563-0625-2018-6-785-796

8. Ящук А.Г., Масленников А.В., Даутова Л.А., Галимов Ш.Н. и др. Роль тромбоцитов в реализации репродуктивной функции у женщин. Российский вестник акушера-гинеколога. 2017; 4: 20–4. DOI: 10.17116/rosakush201717420-24

9. Osuga Y., Toyoshima H., Mitsuhashi N., Taketani Y. The presence of platelet-derived endothelial cell growth factor in human endometrium and its characteristic expression during the menstrual cycle and early gestational period. Hum. Reprod. 1995; 10(4): 989–93. DOI 10.1093/oxfordjournals.humrep.a136083

10. Forstner D., Guettler J., Gauster M. Changes in maternal platelet physiology during gestation and their interaction with trophoblasts. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22: 10732. DOI: 10.3390/ijms221910732

11. Sato Y., Fujiwara H., Zeng B.X., Higuchi T. et al. Platelet-derived soluble factors induce human extravillous trophoblast migration and differentiation: platelets are a possible regulator of trophoblast infiltration into maternal spiral arteries. Blood. 2005; 106(2): 428–35. DOI: 10.1182/blood-2005-02-0491

12. Ludwig N., Hilger A., Zarbock A., Rossaint J. Platelets at the crossroads of pro-inflammatory and resolution pathways during inflammation. Cells. 2022; 11: 1957. DOI: 10.3390/cells11121957

13. Hilt Z.T., Pariser D.N., Ture S.K., Mohan A. et al. Platelet-derived β2M regulates monocyte inflammatory responses. JCI Insight. 2019; 4(5): e122943. DOI: 10.1172/jci.insight.122943

14. Hamzeh-Cognasse H., Damien P., Nguyen K.A., Zeni F. et al Contribution of activated platelets to plasma IL-27 levels. Crit. Care. 2013; 17(1): 411. DOI: 10.1186/cc11925

15. Park D.-W., Yang K.-M. Hormonal regulation of uterine chemokines and immune cells. Clin. Exp. Reprod. Med. 2011; 38(4): 179–85. DOI: 10.5653/cerm.2011.38.4.179

16. Bódis J., Papp S., Vermes I., Sulyok E. et al. “Platelet-associated regulatory system (PARS)” with particular reference to female reproduction. J. Ovarian Res. 2014; 16(7): 55. DOI: 10.1186/1757-2215-7-55

17. Qi Q., Liu X., Zhang Q., Guo S.-W. Platelets induce increased estrogen production through NF-kB and TGF-β1 signaling pathways in endometriotic stromal cells. Sci. Rep. 2020; 10(1): 1281. DOI: 10.1038/s41598-020-57997-6

18. Dupuis M., Severin S., Noirrit-Esclassan E., Arnal J.-F. et al. Effects of estrogens on platelets and megakaryocytes Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(12): 3111. DOI: 10.3390/ijms20123111

19. Sedgwick A.E., D’Souza-Schorey C. The biology of extracellular microvesicles. Traffic. 2018; 19(5): 319–27. DOI: 10.1111/tra.12558

20. Heemskerk J.W.M., Mattheij N.J.A., Cosemans J.M.E.M. Platelet-based coagulation: different populations, different functions. J. Thromb. Haemost. 2013; 11(1): 2–16. DOI: 10.1111/jth.12045

21. Andreeva T., Komsa-Penkova R., Langari A., Krumova S. et al. Morphometric and nanomechanical features of platelets from women with early pregnancy loss provide new evidence of the impact of inherited thrombophilia. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(15): 7778. DOI: 10.3390/ijms22157778

22. Rajaratnam N., Ditlevsen N.E., Sloth J.K., Bæk R. et al. Extracellular vesicles: an important biomarker in recurrent pregnancy loss? J. Clin. Med. 2021; 10(12): 2549. DOI 10.3390/jcm10122549

23. Loguinova M., Pinegina N., Kogan V., Vagida M. et al. Monocytes of different subsets in complexes with platelets in patients with myocardial infarction. Thromb. Haemost. 2018; 118(11): 1969–81. DOI: 10.1055/s-0038-1673342

24. Павлов О.В., Чепанов С.В., Селютин А.В., Зайнулина М.С. и др. Определение и иммунофенотипирование тромбоцитарно-моноцитарных комплексов в периферической крови с помощью проточной цитофлуорометрии. Медицинская иммунология. 2021; 23(2): 401–10. DOI: 10.15789/1563-0625-FCD-2124

25. Серебряная Н.Б., Шанин С.Н., Фомичева Е.Е., Якуцени П.П. Тромбоциты как активаторы и регуляторы воспалительных реакций. Часть 2. Тромбоциты как участники иммунных реакций. Медицинская иммунология. 2019; 21(1): 9–20. DOI: 10.15789/1563-0625-2019-1-9-20

26. Тетруашвили Н.К., Кречетова Л.В., Сарибегова В.А., Вторушина В.В. и др. Динамика субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови у пациенток с привычным выкидышем аллоиммунного генеза в течение беременности. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2017; 4: 28–36.

27. Загайнова В.А., Коган И.Ю., Беспалова О.Н., Сельков С.А. и др. Роль периферических и эндометриальных NK-клеток при повторных репродуктивных потерях. Акушерство и гинекология. 2021; 7: 19–27. DOI: 10.18565/aig.2021.7.19-27

28. Михайлова В.А., Белякова К.Л., Сельков С.А., Соколов Д.И. Особенности дифференцировки NK-клеток: CD56dim и CD56bright NK-клетки во время и вне беременности. Медицинская иммунология. 2017; 19(1): 19–26. DOI: 10.15789/1563-0625-2017-1-19-26

29. Михайлова В.А., Сельков С.А., Соколов Д.И. Фенотипические и функциональные характеристики NK-клеток при беременности. Акушерство и гинекология. 2011; 5: 4–9.

30. Du Y., Liu X., Guo S.-W. Platelets impair natural killer cell reactivity and function in endometriosis through multiple mechanisms. Hum. Reprod. 2017; 32(4): 794–810. DOI: 10.1093/humrep/dex014

31. Cluxton C.D., Spillane C., O’Toole S.A., Sheils O. et al. Suppression of natural killer cell NKG2D and CD226 anti-tumour cascades by platelet cloaked cancer cells: implications for the metastatic cascade. PLoS One. 2019; 14(3): e0211538. DOI: 10.1371/journal.pone.0211538

32. Scheuerer B., Ernst M., Dürrbaum-Landmann I., Fleischer J. et al. The CXC-chemokine platelet factor 4 promotes monocyte survival and induces monocyte differentiation into macrophages. Blood. 2000; 95(4): 1158–66.

33. Павлов О.В., Сельков С.А. Плацентарные макрофаги. Морфофункциональные характеристики и роль в гестационном процессе. СПб.: Эко-Вектор; 2018. 223 с.

34. Вишнякова П.А., Ельчанинов А.В., Киселева В.В., Муминова К.Т. и др. Роль плацентарных макрофагов при физиологической беременности и преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2022; 4: 5–12. DOI: 10.18565/aig.2022.4.5-12

35. Tsao F.-Y., Wu M.-Y., Chang Y.-L., Wu C.-T. et al. M1 macrophages decrease in the deciduae from normal pregnancies but not from spontaneous abortions or unexplained recurrent spontaneous abortions. J. Formos. Med. Assoc. 2018; 117(3): 204–11. DOI: 10.1016/j.jfma.2017.03.011

36. Gudbrandsdottir S., Hasselbalch H.C., Nielsen C.H. Activated platelets enhance IL-10 secretion and reduce TNF-α secretion by monocytes. J. Immunol. 2013; 191(8): 4059–67. DOI: 10.4049/jimmunol.1201103

37. Linke B., Schreiber Y., Picard-Willems B., Slattery P. et al. Activated platelets induce an anti-inflammatory response of monocytes/ macrophages through cross-regulation of PGE2 and cytokines. Mediators Inflamm. 2017; 463216. DOI: 10.1155/2017/1463216

38. Carestia A., Mena H.A., Olexen C.M., Wilczyñski J.M.O. et al. Platelets promote macrophage polarization toward pro-inflammatory phenotype and increase survival of septic mice. Cell Rep. 2019; 28(4): 896–908. DOI: 10.1016/j.celrep.2019.06.062

39. Lisman T. Platelet-neutrophil interactions as drivers of inflammatory and thrombotic disease. Cell Tissue Res. 2018; 371(3): 567–76. DOI: 10.1007/s00441-017-2727-4

40. Ivanova E., Kyurkchiev D., Altankova I., Dimitrov J. et al. CD83 monocyte-derived dendritic cells are present in human decidua and progesterone induces their differentiation in vitro. Am. J. Reprod. Immunol. 2005; 53(4): 199–205. DOI: 10.1111/j.1600-0897.2005.00266.x

41. Wei R., Lai N., Zhao L., Zhang Z. et al. Dendritic cells in pregnancy and pregnancy-associated diseases. Biomed. Pharmacother. 2021; 133: 110921. DOI: 10.1016/j.biopha.2020.110921

42. Singh M.V., Suwunnakorn S., Simpson S.R., Weber E.A. et al. Monocytes complexed to platelets differentiate into functionally deficient dendritic cells. J. Leukoc. Biol. 2021; 109(4): 807–20. DOI: 10.1002/JLB.3A0620-460RR

43. Nishat S., Wuescher L.M., Worth R.G. Platelets enhance dendritic cell responses against Staphilococcus aureus through CD40-CD40L. Infect. Immun. 2018; 86(9): e00186–18. DOI: 10.1128/IAI.00186-18

44. Wang W., Zhao Y., Zhou X., Sung N. et al. Dynamic changes in regulatory T cells during normal pregnancy, recurrent pregnancy loss, and gestational diabetes. J. Reprod. Immunol. 2022; 150: 103492. DOI: 10.1016/j.jri.2022.103492

45. Кречетова Л.В., Ванько Л.В., Вторушина В.В., Николаева М.А. и др. Активация лимфоцитов в формировании иммунной толерантности у женщин с привычным выкидышем. Биохимия. 2020; 85(5): 682–94. DOI: 10.1134/S0006297920050077

46. Kushwah R., Hu J. Role of dendritic cells in the induction of regulatory T cells. Cell Biosci. 2011; 1(1): 20. DOI: 10.1186/2045-3701-1-20

47. Кречетова Л.В., Хачатрян Н.А., Тетруашвили Н.К., Вторушина В.В. и др. Особенности фенотипа лимфоцитов периферической крови женщин с привычным выкидышем. Акушерство и гинекология. 2014; 10: 27–32.

48. Rossaint J., Thomas K., Mersmann S., Skupski J. et al. Platelets orchestrate the resolution of pulmonary inflammation in mice by T reg cell repositioning and macrophage education. J. Exp. Med. 2021; 218(7): e20201353. DOI: 10.1084/jem.20201353

49. Селютин А.В., Чепанов С.В., Павлов О.В., Корнюшина Е.А. и др. Роль тромбоцитарно-моноцитарных комплексов периферической крови в репродуктивных процессах и методы их исследования. Акушерство и гинекология. 2021; 8: 50–8. DOI: 10.18565/aig.2021.8.50-58

50. Jung J., Barron C. Elimination of HLA antibodies by platelet adsorption. Immunohematology. 2020; 36(1): 1–3.

51. Placke T., Örgel M., Schaller M., Jung G. et al. Platelet-derived MHC class I confers a pseudonormal phenotype to cancer cells that subverts the antitumor reactivity of natural killer immune cells. Cancer Res. 2012; 72(2): 440–8. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1872

52. Kumpel B.M., Monoussaka M.S. Placental immunology and maternal alloimmune responses. Vox Sang. 2012; 102(1): 2–12. DOI: 10.1111/j.1423-0410.2011.01533.x

53. Ferreira L.M.R., Meissner T.B., Tilburgs T., Strominger J.L. HLA-G: at the interface of maternal-fetal tolerance. Trends Immunol. 2017; 38(4): 272–86. DOI: 10.1016/j.it.2017.01.009

54. Guettler J., Forstner D., Cvirn G., Maninger S. et al. Maternal platelets pass interstices of trophoblast columns and are not activated by HLA-G in early human pregnancy. J. Reprod. Immunol. 2021; 144: 103280. DOI: 10.1016/j.jri.2021.103280