Современные аспекты диагностики и лечения рефрактерной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Цель обзора: проанализировать современные данные по диагностике и лечению рефрактерной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).
Основные положения. Рефрактерную ГЭРБ диагностируют при недостаточном ответе на прием ингибиторов протонной помпы (ИПП) 2 раза в сутки в течение 8 недель и наличии патологического гастроэзофагеального рефлюкса. Среди возможных механизмов, лежащих в основе рефрактерных к терапии ИПП симптомов, характерных для ГЭРБ, можно назвать сохранение патологического рефлюкса, гиперчувствительность пищевода к рефлюксу, связь симптомов с другими заболеваниями и функциональный характер симптомов. Для диагностики рефрактерной ГЭРБ проводят тщательный анализ симптомов, эзофагогастроскопию с морфологическим исследованием, рН-импедансометрию и манометрию пищевода. Лечение включает модификацию диеты и образа жизни для снижения массы тела у больных с ожирением, оптимизацию назначения ИПП, применение других препаратов и, по показаниям, хирургических методов.
Заключение. Диагностика причин снижения эффективности ИПП у пациентов с ГЭРБ является сложным процессом, который требует применения современных эндоскопических методов с выполнением морфологического исследования пищевода, pH-импедансометрии и манометрии высокого разрешения для определения характера рефлюкса, связи рефлюкса с симптомами ГЭРБ и дифференциальной диагностики различных синдромов ГЭРБ. Выбор терапии пациентов с рефрактерной ГЭРБ определяется результатами обследования и заключительным диагнозом.

1. Eusebi L.H., Ratnakumaran R., Yuan Y., Solaymani-Dodaran M. et al. Global prevalence of, and risk factors for, gastro-oesophageal reflux symptoms: a meta-analysis. Gut. 2018; 67(3): 430–40. DOI: 10.1136/gutjnl-2016-313589

2. Лазебник Л.Б., Машарова А.А., Бордин Д.С., Васильев Ю.В. и др. Результаты многоцентрового исследования «эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России» (МЭГРЕ). Терапевтический архив. 2011; 83(1): 45–50.

3. Цуканов В.В., Васютин А.В., Тонких Ю.Л., Каспаров Э.В. и др. Синдром перекреста неисследованной диспепсии и изжоги в промышленном центре Восточной Сибири. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021; 31(4): 21–30.

4. Цуканов В.В., Хоменко О.В., Ржавичева О.С., Буторин Н.Н. и др. Распространенность Helicobacter pylori и ГЭРБ у монголоидов и европеоидов Восточной Сибири. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009; 19(3): 38–41.

5. Gyawali C.P., Fass R. Management of gastroesophageal reflux disease. Gastroenterology. 2018; 154(2): 302–18. DOI: 10.1053/j.gastro.2017.07.049

6. Kahrilas P.J., Boeckxstaens G., Smout A.J. Management of the patient with incomplete response to PPI therapy. Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2013; 27(3): 401–14. DOI: 10.1016/j.bpg.2013.06.005

7. Dellon E.S., Shaheen N.J. Persistent reflux symptoms in the proton pump inhibitor era: the changing face of gastroesophageal reflux disease. Gastroenterology. 2010; 139(1): 7–13.e3. DOI: 10.1053/j.gastro.2010.05.016

8. Peery A.F., Crockett S.D., Murphy C.C., Lund J.L. et al. Burden and cost of gastrointestinal, liver, and pancreatic diseases in the United States: update 2018. Gastroenterology. 2019; 156(1): 254–72. DOI: 10.1053/j.gastro.2018.08.063

9. Rettura F., Bronzini F., Campigotto M., Lambiase C. et al. Refractory gastroesophageal reflux disease: a management update. Front. Med. (Lausanne). 2021; 8: 765061. DOI: 10.3389/fmed.2021.765061

10. Yadlapati R., DeLay K. Proton pump inhibitor-refractory gastroesophageal reflux disease. Med. Clin. North Am. 2019; 103(1): 15–27. DOI: 10.1016/j.mcna.2018.08.002

11. Sifrim D., Zerbib F. Diagnosis and management of patients with reflux symptoms refractory to proton pump inhibitors. Gut. 2012; 61(9): 1340–54. DOI: 10.1136/gutjnl-2011-301897

12. El-Serag H., Becher A., Jones R. Systematic review: persistent reflux symptoms on proton pump inhibitor therapy in primary care and community studies. Aliment. Pharmacol. Ther. 2010; 32(6): 720–37. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2010.04406.x

13. Delshad S.D., Almario C.V., Chey W.D., Spiegel B.M.R. Prevalence of gastroesophageal reflux disease and proton pump inhibitorrefractory symptoms. Gastroenterology. 2020; 158(5): 1250–61. DOI: 10.1053/j.gastro.2019.12.014

14. Anis K., Chandnani A., Ahmed M.U., Shaukat F. Retrospective analysis of eosinophilic esophagitis in patients with refractory gastroesophageal reflux disease. Cureus. 2019; 11(7): e5252. DOI: 10.7759/cureus.5252

15. Spechler S.J. Refractory gastroesophageal reflux disease and functional heartburn. Gastrointest. Endosc. Clin. N. Am. 2020; 30(2): 343–59. DOI: 10.1016/j.giec.2019.12.003

16. Spechler S.J., Hunter J.G., Jones K.M., Lee R. et al. Randomized trial of medical versus surgical treatment for refractory heartburn. N. Engl. J. Med. 2019; 381(16): 1513–23. DOI: 10.1056/NEJMoa1811424.

17. Aziz Q., Fass R., Gyawali C.P., Miwa H. et al. Functional esophageal disorders. Gastroenterology. 2016; 150(6): 1368–79. DOI: 10.1053/j.gastro.2016.02.012

18. Chan W.W., Haroian L.R., Gyawali C.P. Value of preoperative esophageal function studies before laparoscopic antireflux surgery. Surg. Endosc. 2011; 25(9): 2943–9. DOI: 10.1007/s00464-011-1646-9

19. De Groot N.L., Burgerhart J.S., Van De Meeberg P.C., de Vries D.R. et al. Systematic review: the effects of conservative and surgical treatment for obesity on gastro-oesophageal reflux disease. Aliment. Pharmacol. Ther. 2009; 30(11–12): 1091–102. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2009.04146.x

20. Eherer A.J., Netolitzky F., Högenauer C., Puschnig G. et al. Positive effect of abdominal breathing exercise on gastroesophageal reflux disease: a randomized, controlled study. Am. J. Gastroenterol. 2012; 107(3): 372–8. DOI: 10.1038/ajg.2011.420

21. Hatlebakk J.G., Katz P.O., Kuo B., Castell D.O. Nocturnal gastric acidity and acid breakthrough on different regimens of omeprazole 40 mg daily. Aliment. Pharmacol. Ther. 1998; 12(12): 1235–40. DOI: 10.1046/j.1365-2036.1998.00426.x

22. Graham D.Y., Tansel A. Interchangeable use of proton pump inhibitors based on relative potency. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2018; 16(6): 800–8.e7. DOI: 10.1016/j.cgh.2017.09.033

23. Dickman R., Boaz M., Aizic S., Beniashvili Z. et al. Comparison of clinical characteristics of patients with gastroesophageal reflux disease who failed proton pump inhibitor therapy versus those who fully responded. J. Neurogastroenterol. Motil. 2011; 17(4): 387–94. DOI: 10.5056/jnm.2011.17.4.387

24. Irwin R.S., Curley F.J., French C.L. Chronic cough. The spectrum and frequency of causes, key components of the diagnostic evaluation, and outcome of specific therapy. Am. Rev. Respir. Dis. 1990; 141(3): 640–7. DOI: 10.1164/ajrccm/141.3.640

25. Ribolsi M., Cicala M., Zentilin P., Neri M. et al. Prevalence and clinical characteristics of refractoriness to optimal proton pump inhibitor therapy in non-erosive reflux disease. Aliment. Pharmacol. Ther. 2018; 48(10): 1074–81. DOI: 10.1111/apt.14986

26. Waghray A., Waghray N., Perzynski A.T., Votruba M. et al. Optimal omeprazole dosing and symptom control: a randomized controlled trial (OSCAR Trial). Dig. Dis. Sci. 2019; 64(1): 158–66. DOI: 10.1007/s10620-018-5235-9

27. Fass R., Sontag S.J., Traxler B., Sostek M. Treatment of patients with persistent heartburn symptoms: a double-blind, randomized trial. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2006; 4(1): 50–6. DOI: 10.1016/s1542-3565(05)00860-8

28. Fass R., Murthy U., Hayden C.W., Malagon I.B. et al. Omeprazole 40 mg once a day is equally effective as lansoprazole 30 mg twice a day in symptom control of patients with gastro-oesophageal reflux disease (GERD) who are resistant to conventional-dose lansoprazole therapy-a prospective, randomized, multi-centre study. Aliment. Pharmacol. Ther. 2000; 14(12): 1595–603. DOI: 10.1046/j.1365-2036.2000.00882.x

29. Manabe N., Haruma K., Ito M., Takahashi N. et al. Efficacy of adding sodium alginate to omeprazole in patients with nonerosive reflux disease: a randomized clinical trial. Dis. Esophagus. 2012; 25(5): 373–80. DOI: 10.1111/j.1442-2050.2011.01276.x

30. Сторонова О.А., Трухманов А.С., Ивашкин В.Т. Эффективность алгинат-антацидного препарата при лечении пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018; 28(5): 46–58.

31. Онучина Е.В., Брикова С.И., Цуканов В.В. Использование препарата Гевискон для купирования симптоматики пищеводных, внепищеводных синдромов и функциональной диспепсии у больных ГЭРБ пожилого и старческого возраста. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010; 10: 80–6.

32. Цуканов В.В., Онучина Е.В., Каспаров Э.В., Васютин А.В. и др. Опыт длительной терапии пациентов с пищеводом Барретта. Фарматека. 2015; 2: 62–5.

33. Эмбутниекс Ю.В., Валитова Э.Р., Бордин Д.С. Новый подход к лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: защита слизистой оболочки пищевода. Эффективная фармакотерапия. 2019; 15(18): 16–22.

34. Маев И.В., Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А., Шабуров Р.И. Современные достижения в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: фокус на эзофагопротекцию. Терапевтический архив. 2019; 91(8): 4–11.

35. Forcelini C.M., Tomiozzo J.C. Jr, Farré R., Van Oudenhove L. et al. Effect of nortriptyline on brain responses to painful esophageal acid infusion in patients with non-erosive reflux disease. Neurogastroenterol. Motil. 2014; 26(2): 187–95. DOI: 10.1111/nmo.12251

36. Moore M., Afaneh C., Benhuri D., Antonacci C. et al. Gastroesophageal reflux disease: a review of surgical decision making. World J. Gastrointest. Surg. 2016; 8(1): 77–83. DOI: 10.4240/wjgs.v8.i1.77

37. Buckley F.P., Bell R.C.W., Freeman K., Doggett S. et al. Favorable results from a prospective evaluation of 200 patients with large hiatal hernias undergoing LINX magnetic sphincter augmentation. Surg. Endosc. 2018; 32(4): 1762–8. DOI: 10.1007/s00464-017-5859-4