Факторы формирования неопластических процессов в шейке матки

   Цель обзора: обзор литературных данных о патогенетических аспектах формирования плоскоклеточных интраэпителиальных поражений и роль иммунологических механизмов в формировании данной группы заболеваний шейки матки.

   Основные положения. Рак шейки матки (РШМ) является многоэтапным процессом, которому зачастую предшествуют интраэпителиальные поражения, ассоциированные с вирусом папилломы человека. Установление причинных и следственных взаимодействий между вирусом и малигнизацией, а также исследование данных эпидемиологии приводит к формированию моделей цервикального канцерогенеза: инфицирование, персистенция, продвижение к предраковой стадии и, наконец, РШМ. Несмотря на понятный и очевидный путь малигнизации, а также наличие в арсенале практикующего врача акушера-гинеколога общедоступных методов диагностики, оценка и прогнозирование дальнейшего развития цервикальных патологией у пациенток активного репродуктивного возраста остаются затруднительными. В целом РШМ можно считать удачной моделью для формирования понимания о стадийности процессов малигнизации, которые будут в первую очередь связаны с воздействием папилломавирусной инфекции и изменением иммунологических аспектов эндо- и экзоцервикса.

   Заключение. Проведен анализ источников, опубликованных в системах Cochrane Librare, Google Scolare и PubMed. В последние годы оптимизировалось понимание взаимодействия опухоли, связанной с вирусом папилломы человека и с иммунной системой хозяина, поэтому разработка новых подходов, нацеленных на иммунные контрольные точки, вызвали интерес к использованию иммунотерапии при РШМ. РШМ излечим, если обнаружен на ранней стадии. Однако надежные диагностические и прогностические маркеры, относящиеся к физиологической и патологической регуляции РШМ, на данный момент недоступны. Поэтому подход к лечению РШМ остается неизменным в течение нескольких десятилетий, и в настоящее время требуются новые диагностические стратегии, обусловленные взаимодействием иммунной системы и вирусом.

1. Гизингер О.А., Радзинский В.Е. Вирус папилломы человека: патогенез и коррекция иммунных нарушений. Доктор.Ру. 2021;20(6):80–86. DOI: 10.31550/1727-2378-2021-20-6-80-86

2. Анохова Л.И., Белокриницкая Т.Е., Белозерцева Е.П., Маслова Т.М. Инновационный подход к терапии пациенток с вирусом папилломы человека высокого риска, применяющих аллокин-альфа. Медицинский совет. 2021;(13):199–205. DOI: 10.21518/2079-701X-2021-13-199-205

3. Kang S.D., Chatterjee S., Alam S. et al. Effect of productive human papillomavirus 16 infection on global gene expression in cervical epithelium. J. Virol. 2018;92(20):e01261–18. DOI: 10.1128/JVI.01261-18

4. Жукова А.Б. Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения шейки матки: современный взгляд на этиологию, патогенез, диагностику. Журнал акушерства и женских болезней. 2019;68(6):86–97. DOI: 10.17816/JOWD68687-98

5. van Zummeren M., Kremer W.W., Leeman A. et al. HPV E4 expression and DNA hypermethylation of CADM1, MAL, and miR124-2 genes in cervical cancer and precursor lesions. Modern Pathol. 2018;31(12):1842–1850. DOI: 10.1038/s41379-018-0101-z

6. Przybylski M., Pruski D., Millert-Kalińska S. et al. Expression of E4 protein and HPV Major Capsid Protein (L1) as a novel combination in squamous intraepithelial lesions. Biomedicines. 2023;11(1):225. DOI: 10.3390/biomedicines11010225

7. Косенко И.А., Костевич Г.В., Артемьева Т.П. и др. К вопросу о патогенезе, диагностике и лечении вирус-ассоциированной патологии шейки матки. Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. 2017;1:7–18.

8. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х. и др. Эффективность и безопасность глюкозаминилмурамилдипептида в лечении заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека : систематический обзор. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2019;13(2):132–154. DOI: 10.17749/2313-7347.2019.13.2.132-154

9. Mantoani P.T., Siqueira D.R., Jammal M.P. et al. Immune response in cervical intraepithelial neoplasms. Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2021;42(5):973–981. DOI: 10.31083/j.ejgo4205146

10. Lugoviс-Mihiс L., Cvitanoviс H., Djakoviс I. et al. The influence of psychological stress on HPV infection manifestations and carcinogenesis. Cell Physiol. Biochem. 2021;55(S2):71–88. DOI: 10.33594/000000395

11. Chaberek K., Mrowiec M., Kaczmarek M. et al. The creation of the suppressive cancer microenvironment in patients with HPV-positive cervical cancer. Diagnostics. 2022;12(8):1906. DOI: 10.3390/diagnostics12081906

12. Bonin-Jacob C.M., Almeida-Lugo L.Z., Puga M.A.M. et al. IL-6 and IL-10 in the serum and exfoliated cervical cells of patients infected with high-risk human papillomavirus. PLoS One. 2021;16(3):e0248639. DOI: 10.1371/journal.pone.0248639

13. Zeng H., Liu M., Xiao L. et al. Effectiveness and immune responses of focused ultrasound ablation for cervical intraepithelial neoplasia. Int. J. Hyperthermia. 2022;39(1):539–546. DOI: 10.1080/02656736.2022.2052365

14. Bonin C.M., Padovani C.T., Ferreira A.M. et al. Predominant overexpression of CD25/FOXP3, IFN-γ, and suppressive cytokines in high-grade lesion samples infected with human papillomavirus. J. Bras. Patol. Med. Lab. 2017;53:53–60. DOI: 10.5935/1676-2444.20170004

15. Куценко И.И., Боровиков И.О., Кравцова Е.И. и др. Низкая степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения: возможности цитокинотерапии. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2022;4:30–35. DOI: 10.46393/27826392_2022_4_30

16. Alves J.J.P., De Medeiros Fernandes T.A.A., De Araújo J.M.G. et al. Th17 response in patients with cervical cancer. Oncol. Lett. 2018;16(5):6215–6227. DOI: 10.3892/ol.2018.9481

17. Song D., Li H., Li H., Dai J. Effect of human papillomavirus infection on the immune system and its role in the course of cervical cancer (Review). Oncol. Lett. 2015;10(2):600–606. DOI: 10.3892/ol.2015.3295

18. Artaza-Irigaray C., Molina-Pineda A., Aguilar-Lemarroy A. et al. E6/E7 and E6* from HPV16 and HPV18 upregulate IL-6 expression independently of p53 in keratinocytes. Front. Immunol. 2019;10:1676. DOI: 10.3389/fimmu.2019.01676

19. Pagni R.L., Souza P.D.C., Pegoraro R. et al. Interleukin-6 and indoleamine-2,3-dioxygenase as potential adjuvant targets for Papillomavirus-related tumors immunotherapy. Front. Immunol. 2022;13:1005937. DOI: 10.3389/fimmu.2022.1005937

20. Сафарова И.А., Казиев А.Ю. Роль про- и противовоспалительных цитокинов, а также эндогенных антимикробных пептидов в патогенезе заболеваний шейки матки. Медицинские новости. 2018;(5):27–29.

21. Long T., Long L., Chen Y. et al. Severe cervical inflammation and high-grade squamous intraepithelial lesions: a cross-sectional study. Arch. Gynecol. Obstet. 2021;303(2):547–556. DOI: 10.1007/s00404-020-05804-y

22. Moshi J.M., Ummelen M., Broers J.L.V. et al. SOX2 expression in the pathogenesis of premalignant lesions of the uterine cervix: its histo-topographical distribution distinguishes between low- and high-grade CIN. Histochem. Cell Biol. 2022;158:545–559. DOI: 10.1007/s00418-022-02145-6

23. Yellon S.M. Immunobiology of cervix ripening. Front. Immunol. 2020;10:3156. DOI: 10.3389/fimmu.2019.03156

24. Jin B.Y., Campbell T.E., Draper L.M. et al. Engineered T cells targeting E7 mediate regression of human papillomavirus cancers in a murine model. JCI Insight. 2018;3(8):e99488. DOI: 10.1172/jci.insight.99488

25. Maver P.J., Poljak M. Primary HPV-based cervical cancer screening in Europe: implementation status, challenges, and future plans. Clin. Microbiol. Infect. 2020;26(5):579–583. DOI: 10.1016/j.cmi.2019.09.006

26. Lee S.B., Lee S., Park J.Y. et al. Induction of p53-dependent apoptosis by prostaglandin A2. Biomolecules. 2020;10(3):492. DOI: 10.3390/biom10030492

27. Jee B., Yadav R., Pankaj S., Shahi S.K. Immunology of HPV-mediated cervical cancer: current understanding. Int. Rev. Immunol. 2021;40(5):359–378. DOI: 10.1080/08830185.2020.1811859

28. Ketelut-Carneiro N., Fitzgerald K.A. Apoptosis, pyroptosis, and necroptosis — oh my! The many ways a cell can die. J. Mol. Biol. 2022;434(4):167378. DOI: 10.1016/j.jmb.2021.167378

29. Kashyap D., Garg V.K., Goel N. Intrinsic and extrinsic pathways of apoptosis: role in cancer development and prognosis. Adv. Protein Chem. Struct. Biol. 2021;125:73–120. DOI: 10.1016/bs.apcsb.2021.01.003

30. Yu G., Luo H., Zhang N. et al. Loss of p53 sensitizes cells to palmitic acid-induced apoptosis by reactive oxygen species accumulation. Int. J. Mol. Sci. 2019;20(24):6268. DOI: 10.3390/ijms20246268

31. Pruski P., Correia G.D.S., Lewis H.V. et al. Direct on-swab metabolic profiling of vaginal microbiome host interactions during pregnancy and preterm birth. Nat. Commun. 2021;12(1):5967. DOI: 10.1038/s41467-021-26215-w

32. Fujiwara H., Suzuki M., Morisawa H. et al. The impact of triage for atypical squamous cells of undetermined significance with human papillomavirus testing in cervical cancer screening in Japan. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2019;20(1):81–85. DOI: 10.31557/APJCP.2019.20.1.81

33. Wang Z., Chen X., Liu N. et al. A nuclear long non-coding RNA LINC00618 accelerates ferroptosis in a manner dependent upon apoptosis. Mol. Ther. 2021;29(1):263–274. DOI: 10.1016/j.ymthe.2020.09.024

34. Sugiura R., Satoh R., Takasaki T. ERK: a double-edged sword in cancer. ERK-dependent apoptosis as a potential therapeutic strategy for cancer. Cells. 2021;10(10):2509. DOI: 10.3390/cells10102509

35. Lee S.B., Lee S., Park J.Y. et al. Induction of p53-dependent apoptosis by prostaglandin A2. Biomolecules. 2020;10(3):492. DOI: 10.3390/biom10030492

36. Usyk M., Zolnik C.P., Castle P.E. et al. Cervicovaginal microbiome and natural history of HPV in a longitudinal study. PLoS Pathog. 2020;16(3):e1008376. DOI: 10.1371/journal.ppat.1008376

37. Villanova L., Careccia S., De Maria R., Fiori M.E. Micro-economics of apoptosis in cancer: ncRNAs modulation of BCL-2 family members. Int. J. Mol. Sci. 2018;19(5):962. DOI: 10.3390/ijms19040958

38. Виноградова О.П., Артемова О.И., Андреева Н.А., Епифанова О.В. Изменение факторов иммунного ответа при терапии цервикальных интраэпителиальных неоплазий. Сибирское медицинское обозрение. 2022;(6):71–77. DOI: 10.20333/25000136-2022-6-71-77

39. Wright T., Schiffman M., Solomon D. Interim guidance for the use of human papillomavirus DNA testing as an adjunct to cervical cytology for screening. Obstet. Gynecol. 2016;103(2):304–309. DOI: 10.1097/01.AOG.0000109426.82624.f8

40. Артёмова О.И., Виноградова О.П., Андреева Н.А., Епифанова О.В. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии II степени: эффективность противовирусной терапии. Доктор.Ру. 2022;21(1):54–58. DOI: 10.31550/1727-2378-2022-21-1-54-58

41. Uijterwaal M., Kocken M., Berkhof J. Posttreatment assessment of women at risk of developing high-grade cervical disease: proposal for new guidelines based on data from the Netherlands. J. Low Genit. Tract Dis. 2019;18(4):338–343. DOI: 10.1097/LGT.000000000000001