Коррекция метаболических нарушений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с помощью ингибитора натрий-глюкозного ко-транспортера 2 типа

Цель исследования: комплексная (клиническая, лабораторная, инструментальная) оценка клинической эффективности коррекции метаболических нарушений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с помощью ингибитора натрий-глюкозного ко-транспортера 2 типа.

Дизайн: рандомизированное сравнительное исследование.

Материалы и методы. В исследование продолжительностью 26 недель были включены 130 пациентов с висцеральным ожирением (средний возраст — 56,3 ± 2,1 года), не достигшие целевых параметров гликированного гемоглобина (HbА1с) на фоне монотерапии метформином в дозе 2000 мг/сут. Основная группа (68 человек) получала канаглифлозин 300 мг/сут в сочетании с метформином 2000 мг/сут; контрольная группа (62 человека) продолжила получать монотерапию метформином 2000 мг/сут. Исходно и через 6 месяцев проводилось лабораторно-инструментальное обследование всех пациентов, включавшее оценку углеводного обмена (уровней гликемии натощак (ГН), постпрандиальной гликемии (ППГ), НbА1с); липидного профиля (уровней холестерина, липопротеинов высокой и низкой плотности, триглицеридов); содержания адипоцитокинов — адипонектина (АДН), лептина (Л). Площадь висцерального жира (ПВЖ) оценивалась с помощью биоимпедансного анализатора и магнитно-резонансной томографии (МРТ) на уровне L4.

Результаты. Через 6 месяцев в обеих группах выявлена значимая положительная динамика уровней ГН, ППГ и HbA1c. В основной группе концентрация HbA1c снизилась на 2,7 ± 0,3% (р < 0,01), в контрольной — на 0,2 ± 0,1% (р < 0,01). Уровни ГН и ППГ в основной группе уменьшились на 4,5 ± 0,4 и 5,8 ± 0,5 ммоль/л (p < 0,01 в обоих случаях) соответственно, в контрольной — на 1,3 ± 0,2 и 1,7 ± 0,4 ммоль/л (p < 0,01 в обоих случаях). Содержание АДН в основной группе увеличилось на 102,8 ± 4,8 мкг/мл (р < 0,01), в конт рольной — на 8,2 ± 2,1 мкг/мл (p < 0,01). Уровень Л в основной группе снизился на 10,3 ± 0,9 нг/мл (р < 0,01), в контрольной — на 4,1 ± 0,7 нг/мл (p < 0,01). В основной группе отмечалось уменьшение ПВЖ на 18,6 ± 2,3 см2 , по данным МРТ, в контрольной — на 4,7 ± 2,4 см2 (р < 0,01 в обоих случаях). По данным биоимпедансного анализа, в основной группе ПВЖ снизилась на 26,7 ± 3,2 см2 , в контрольной — на 4,7 ± 2,5 см2 (р < 0,01 в обоих случаях).

Заключение. Комбинированная терапия канаглифлозином и метформином позволяет достичь высокой клинической эффективности коррекции углеводного обмена в сочетании с уменьшением депо висцерального жира и нормализацией уровней ключевых маркеров метаболического здоровья. 

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., Железнякова А.В. и др. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регист ра сахарного диабета за период 2010-2022 гг. Сахарный диабет. 2023;26(2):104-23. https://doi.org/10.14341/DM13035

2. Ahmad E., Lim S., Lamptey R., Webb D.R. et al. Type 2 diabetes. Lancet. 2022;400(10365):1803-20. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01655-5

3. Леонова Н.В., Чумакова Г.А. Цирикова А.В. Сопоставление кардиометаболических рисков, ассоциированных с ожирением, у пациентов c сахарным диабетом 1 и 2 типа. Российский кардиологический журнал. 2017;4:47-53. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-4-47-53

4. Feng Y., Zhao Y., Liu J., Huang Z. et al. Consumption of dairy products and the risk of overweight or obesity, hypertension, and type 2 diabetes mellitus: a dose-response meta-analysis and systematic review of cohort studies. Adv. Nutr. 2022;13(6):2165-79. https://doi.org/10.1093/advances/nmac096

5. Xu B., Li S., Kang B., Zhou J. The current role of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in type 2 diabetes mellitus management. Cardiovasc. Diabetol. 2022;21(1):83. https://doi.org/10.1186/s12933-022-01512-w

6. Bhosle D., Indurkar S., Quadri U., Chandekar B. A comparative study of efficacy and safety of different sodium glucose co-transporter 2 (SGLT-2) inhibitors in the management of patients with type II diabetes mellitus. J. Assoc. Physicians India. 2022;70(6):11-12. https://doi.org/10.5005/japi-11001-0001

7. Перепеч Н.Б., Михайлова И.Е. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа: успешная погоня за двумя зайцами. Российский кардиологический журнал. 2021;26(2S):4534. https://doi.org/10.15829/1560- 4071-2021-4534

8. Kenny H.C., Abel E.D. Heart failure in type 2 diabetes mellitus. Circ. Res. 2019;124(1): 121-41. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.118.311371

9. Бондаренко В.М., Марчук В.П., Пиманов С.И., Михайлова Н.А. и др. Корреляция содержания висцеральной жировой ткани по данным компьютерной томографии с антропометрическими показателями и результатами ультразвукового исследования. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2013;1:31-8.

10. Kishida K., Funahashi T., Shimomura I. Molecular mechanisms of diabetes and atherosclerosis: role of adiponectin. Endocr. Metab. Immune Disord. Drug Targets. 2012;12(2):118-31. https://doi.org/10.2174/187153012800493468

11. Choi H.M., Doss H.M., Kim K.S. Multifaceted physiological roles of adiponectin in inflammation and diseases. Int. J. Mol. Sci. 2020;21(4):1219. https://doi.org/10.3390/ijms21041219

12. Yanai H., Yoshida H. Beneficial effects of adiponectin on glucose and lipid metabolism and atherosclerotic progression: mechanisms and perspectives. Int. J. Mol. Sci. 2019;20(5):1190. https://doi.org/10.3390/ ijms20051190

13. Kumar R., Mal K., Razaq M., Magsi M. et al. Association of leptin with obesity and insulin resistance. Cureus. 2020;12(12): e12178. https://doi.org/10.7759/cureus.12178

14. Шевченко Е.А., Потемина Т.Е., Успенский А.Н. Роль адипонектина и лептина в развитии метаболического синдрома и связанных с ним ожирением и сахарным диабетом II типа. Вестник медицинского института «Реавиз». Реабилитация, врач и здоровье. 2022;1:29-37. https://doi.org/10.20340/vmi-rvz.2022.1.CLIN.3

15. Дзугкоев С.Г., Дзугкоева Ф.С., Можаева И.В., Маргиева О.И. Адипокины, ожирение и метаболические нарушения. Современные проблемы науки и образования. 2020;6:201. https://doi.org/10.17513/spno.30321

16. Henning R.J. Type-2 diabetes mellitus and cardiovascular disease. Future Cardiol. 2018;14(6):491-509. https://doi.org/10.2217/fca-2018-0045

17. Taylor S.I., Yazdi Z.S., Beitelshees A.L. Pharmacological treatment of hyperglycemia in type 2 diabetes. J. Clin. Invest. 2021;131(2):e142243. https://doi.org/10.1172/JCI142243

18. Perry R.J., Shulman G.I. Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors: understanding the mechanisms for therapeutic promise and persisting risks. J. Biol. Chem. 2020;295(42):14379-90. https://doi.org/10.1074/jbc. REV120.008387

19. Салухов В.В., Котова М.Е. Основные эффекты, вызываемые ингибиторами SGLT2 у больных сахарным диабетом типа 2, и механизмы, которые их определяют. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2019;8(3):61-74. https://doi.org/10.24411/2304-9529-2019-13007

20. Unamuno X., Gómez-Ambrosi J., Rodríguez A., Becerril S. et al. Adipokine dysregulation and adipose tissue inflammation in human obesity. Eur. J. Clin. Invest. 2018;48(9):e12997. https://doi.org/10.1111/ eci.12997

21. Салухов В.В., Ильинская Т.А., Минаков А.А. Влияние современной сахароснижающей терапии на массу тела у больных сахарным диабетом 2 типа. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2022;11(1):39-52. https://doi.org/10.33029/2304-9529-2022-11-1-39-52

22. Fang H., Berg E., Cheng X., Shen W. How to best assess abdominal obesity. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2018;21(5):360-5. https://doi.org/10.1097/MCO.0000000000000485

23. Vilalta A., Gutiérrez J.A., Chaves S., Hernández M. et al. Adipose tissue measurement in clinical research for obesity, type 2 diabetes and NAFLD/NASH. Endocrinol. Diabetes Metab. 2022;5(3):e00335. https://doi.org/10.1002/edm2.335

24. Wu P., Wen W., Li J., Xu J. et al. Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials on the effect of SGLT2 inhibitor on blood leptin and adiponectin level in patients with type 2 diabetes. Horm. Metab. Res. 2019;51(8):487-94. https://doi.org/10.1055/a-0958-2441

25. Garvey W.T., Van Gaal L., Leiter L.A., Vijapurkar U. et al. Effects of canagliflozin versus glimepiride on adipokines and inflammatory biomarkers in type 2 diabetes. Metabolism. 2018;85:32-7. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2018.02.002