Менопаузальная гормональная терапия и течение COVID-19

   Цель исследования: оценить симптомы и тяжесть течения коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2, у пациенток в пери- и постменопаузе на фоне менопаузальной гормональной терапии (МГТ) различных форм (пероральной и трансдермальной) и при ее отсутствии.

   Дизайн: ретроспективное когортное исследование.

   Материалы и методы. В исследование были включены 93 пациентки в пери- и постменопаузе, перенесшие инфекцию, вызываемую вирусом SARS-CoV-2, в разных условиях: на фоне пероральной МГТ (первая группа, n = 22), трансдермальной МГТ (вторая группа, n = 22) с применением стандартных и низких доз препаратов в обеих группах и без МГТ (третья группа, или группа сравнения, n = 49). Проводился опрос пациенток о симптомах, длительности, тяжести течения и терапии COVID-19.

   Результаты. Длительность заболевания COVID-19, а также частота различных симптомов болезни (кашель, боль в горле, тошнота, диарея, астения, боли в мышцах, головная боль и др.) у пациенток, не использовавших МГТ и применявших пероральную либо трансдермальную МГТ, статистически значимо не различались (p > 0,05). При объединении пациенток с пероральной и трансдермальной МГТ в одну группу и сравнении ее с группой без МГТ обнаружено, что тяжелое течение COVID-19 статистически значимо чаще (p = 0,03) встречалось у женщин, не применявших МГТ.

   Заключение. Поиск путей терапии острой коронавирусной инфекции, вызываемой SARS-CoV-2, до сих пор актуален, на решение этой задачи направлены усилия научно-исследовательских лабораторий по всему миру. В публикуемом исследовании женщины, применявшие МГТ, реже имели тяжелое течение коронавирусной инфекции, чем пациентки без
МГТ. Требуются дополнительные исследования для поиска защитных механизмов половых стероидов в отношении коронавирусной инфекции, чтобы в дальнейшем медицинские работники были готовы локализовать данную инфекцию и справиться с ней как можно скорее.

1. Cucinotta D., Vanelli M. WHO Declares COVID-19 a Pandemic. Acta Biomed. 2020; 91(1): 157–60. DOI: 10.23750/abm.v91i1.9397

2. Msemburi W., Karlinsky A., Knutson V., Aleshin-Guendel S. et al. The WHO estimates of excess mortality associated with the COVID-19 pandemic. Nature. 2023; 613(7942): 130–7. Epub. 2022 Dec. 14. DOI: 10.1038/s41586-022-05522-2

3. Mauvais-Jarvis F., Klein S.L., Levin E.R. Estradiol, Progesterone, Immunomodulation, and COVID-19 Outcomes. Endocrinology. 2020; 161(9): bqaa127. DOI: 10.1210/endocr/bqaa127

4. Liu Y., Li H., Peng Y., Gao L. et al. Impacts of pregnancy and menopause on COVID-19 severity: A systematic review and meta-analysis of 4.6 million women. QJM. 2023; hcad106. DOI: 10.1093/qjmed/hcad106

5. Sund M., Fonseca-Rodríguez O., Josefsson A., Welen K. et al. Association between pharmaceutical modulation of oestrogen in postmenopausal women in Sweden and death due to COVID-19: A cohort study. BMJ Open. 2022; 12(2): e053032. DOI: 10.1136/bmjopen-2021-053032

6. Garg R., Agrawal P., Gautam A., Pursnani N. et al. COVID-19 Outcomes in Postmenopausal and Perimenopausal Females: Is Estrogen Hormone Attributing to Gender Differences? J. Midlife Health. 2020; 11(4): 250–6. Epub. 2021 Jan. 21. DOI: 10.4103/jmh.jmh_287_20

7. Agrawal U., Bedston S., McCowan C., Oke J. et al. Severe COVID-19 outcomes after full vaccination of primary schedule and initial boosters: pooled analysis of national prospective cohort studies of 30 million individuals in England, Northern Ireland, Scotland, and Wales. Lancet. 2022; 400(10360): 1305–20. DOI: 10.1016/S0140-6736(22)01656-7

8. Zheng Z., Peng F., Xu B., Zhao J. et al. Risk factors of critical & mortal COVID-19 cases : A systematic literature review and meta-analysis. Meta-Analysis J. Infect. 2020; 81(2): e16–25. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.04.021

9. Galbadage T., Peterson B.M., Wang J.S., Jayasekara A. Molecular Mechanisms Lead to Sex-Specific COVID-19 Prognosis and Targeted Therapies. Front. Med. (Lausanne). 2020; 7: 589060. DOI: 10.3389/fmed.2020.589060

10. Costeira R., Lee K.A., Murray B., Christiansen C. et al. Estrogen and COVID-19 symptoms: Associations in women from the COVID Symptom Study. PLoS One. 2021; 16(9): e0257051. DOI: 10.1371/journal.pone.0257051

11. Yoshida Y., Chu S., Zu Y., Fox S. et al.; N3C consortium. Effect of menopausal hormone therapy on COVID-19 severe outcomes in women — A population-based study of the US National COVID Cohort Collaborative (N3C) data. Maturitas. 2023; 170: 39–41. Epub. 2022 Nov. 4. DOI: 10.1016/j.maturitas.2022.10.005

12. Seeland U., Coluzzi F., Simmaco M., Mura C. et al. Evidence for treatment with estradiol for women with SARS-CoV-2 infection. BMC Med. 2020; 18(1): 369. DOI: 10.1186/s12916-020-01851-z

13. Sakulpaisal M., Sothornwit J., Somboonporn W. The effects of exogenous estrogen in women with SAR-CoV-2 infection : a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. 2023; 38(6): 1111–23. DOI: 10.1093/humrep/dead074

14. Averyanova M., Vishnyakova P., Yureneva S., Yakushevskaya O. et al. Sex hormones and immune system: Menopausal hormone therapy in the context of COVID-19 pandemic. Front. Immunol. 2022; 13: 928171. DOI: 10.3389/fimmu.2022.928171

15. Авдеев С.Н., Адамян Л.В., Алексеева Е.И., Багненко С.Ф. и др. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) : Временные методические рекомендации. Москва; 2022. 248 с. URL: static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/060/193/original/BMP_COVID-19_V16.pdf (дата обращения — 14. 07. 2023).

16. Gallo Marin B., Aghagoli G., Lavine K., Yang L. et al. Predictors of COVID-19 severity : A literature review. Rev. Med. Virol. 2021; 31(1): 1–10. DOI: 10.1002/rmv.2146. Epub. 2020 Jul. 30.

17. Gargaglioni L.H., Marques D.A. Let's talk about sex in the context of COVID-19. J. Appl. Physiol. (1985). 2020; 128(6): 1533–8. DOI: 10.1152/japplphysiol.00335.2020

18. Rachoń D., Myśliwska J., Suchecka-Rachoń K., Wieckiewicz J. et al. Effects of oestrogen deprivation on interleukin-6 production by peripheral blood mononuclear cells of postmenopausal women. J. Endocrinol. 2002; 172(2): 387–95. DOI: 10.1677/joe.0.1720387

19. Abdi F., Mobedi H., Mosaffa N., Dolatian M. et al. Effects of hormone replacement therapy on immunological factors in the postmenopausal period. Climacteric. 2016; 19(3): 234–9. DOI: 10.3109/13697137.2016.1164136

20. Kumru S., Godekmerdan A., Yilmaz B. Immune effects of surgical menopause and estrogen replacement therapy in peri-menopausal women. J. Reprod. Immunol. 2004; 63(1): 31–8. DOI: 10.1016/j.jri.2004.02.001

21. Аверьянова М.В., Юренева С.В., Киселёва В.В., Якушевская О.В. и др. Менопаузальная гормональная терапия: влияние на параметры иммунной системы. Акушерство и гинекология. 2023; 4: 68–77. – Averyanova M.V., Yureneva S.V., Kiseleva V.V., Yakushevskaya O.V. et al. Impact of menopausal hormone therapy on immune system parameters. Obstetrics and Gynecology. 2023; 4: 68–77. (in Russian). DOI: 10.18565/aig.2023.59

22. Fruzzetti F., Cagnacci A., Primiero F., De Leo V. et al. Contraception during Coronavirus-Covid 19 pandemia. Recommendations of the Board of the Italian Society of Contraception. Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2020; 25(3): 231–2. DOI: 10.1080/13625187.2020.1766016

23. Ramírez I., De la Viuda E., Baquedano L., Coronado P. et al. Managing thromboembolic risk with menopausal hormone therapy and hormonal contraception in the COVID-19 pandemic: Recommendations from the Spanish Menopause Society, Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia and Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia. Maturitas. 2020; 137: 57–62. DOI: 10.1016/j.maturitas.2020.04.019

24. Traish A.M. Sex steroids and COVID-19 mortality in women. Trends Endocrinol. Metab. 2021; 32(8): 533–6. DOI: 10.1016/j.tem.2021.04.006