docruДоктор.РуTitle1727-23782713-2994ООО "ГК "РУСМЕДИКАЛ"10.31550/1727-2378-2024-23-1-38-45docru-9Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSСовременные представления о проблеме врожденного синдрома удлиненного интервала QTThe Modern State of the Problem of Congenital Long QT Syndromehttps://orcid.org/0000-0002-0693-183XТедеевТ. Г.TedeevT. G.

Тедеев Тамерлан Геннадьевич — слушатель ординатуры по специальности «терапия»

194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева д. 6 лит А

6 Academician Lebedev Str., St. Petersburg, 194044

ossetia1969@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1363-6860ЧеркашинД. В.CherkashinD. V.

Черкашин Дмитрий Викторович — д. м. н., профессор, заслуженный врач РФ, начальник кафедры и клиники военно-морской терапии

194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева д. 6 лит А

6 Academician Lebedev Str., St. Petersburg, 194044

cherkashin_dmitr@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6489-9938КутелевГ. Г.KutelevG. G.

Кутелев Геннадий Геннадьевич — д. м. н., старший преподаватель кафедры и клиники военно-морской терапии

194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева д. 6 лит А

6 Academician Lebedev Str., St. Petersburg, 194044

gena08@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6601-5366КачновВ. А.KachnovV. A.

Качнов Василий Александрович — д. м. н., преподаватель кафедры и клиники факультетской терапии 

194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева д. 6 лит А

6 Academician Lebedev Str., St. Petersburg, 194044

kvasa@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9232-6459МирзоевН. Т.MirzoevN. T.

Мирзоев Никита Тагирович — слушатель ординатуры по специальности «терапия» 

194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева д. 6 лит А

6 Academician Lebedev Str., St. Petersburg, 194044

mirsoev@mail.ruФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской ФедерацииРоссияS.M. Kirov Military Medical AcademyRussian Federation202412022025231ТЕРАПИЯ3845Copyright © Тедеев Т.Г., Черкашин Д.В., Кутелев Г.Г., Качнов В.А., Мирзоев Н.Т., 20252025Тедеев Т.Г., Черкашин Д.В., Кутелев Г.Г., Качнов В.А., Мирзоев Н.Т.Tedeev T.G., Cherkashin D.V., Kutelev G.G., Kachnov V.A., Mirzoev N.T.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://docru.elpub.ru/jour/article/view/9Цель обзора

Цель обзора. Обобщить имеющиеся в настоящее время сведения о механизмах развития, клинической картине, диагностике и терапевтических подходах при синдроме удлиненного интервала QT.

Основные положения

Основные положения. Врожденный синдром удлиненного интервала QT — наследственное заболевание, характеризующееся увеличением длительности фазы реполяризации желудочков сердца, а следовательно, удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Он сопровождается фатальными нарушениями ритма сердца, эпизодами синкопальных состояний и случаями внезапной сердечной смерти. Описаны шестнадцать генов, связанных с наследственным синдромом удлиненного интервала QT, а генетическое тестирование стало неотъемлемой частью диагностики этой патологии и стратификации риска.

Заключение

Заключение. Новые знания о структуре данных белков способствуют более глубокому пониманию проблемы каналопатий, в частности синдрома удлиненного интервала QT, который является наиболее хорошо изученным из этой группы заболеваний. Кроме того, продолжающийся прогресс в понимании генетических основ и механизмов развития синдрома удлиненного интервала QT приводит к появлению более эффективных, таргетных, основанных на индивидуальном подходе стратегий лечения синдрома.

Aim

Aim. To summarize the currently available information on the pathophysiological mechanisms, clinical management, diagnosis and therapeutic approaches in congenital long QT syndrome.

Key points

Key points. Congenital long QT syndrome is a hereditary disease characterized by an increased ventricles repolarization time, and, consequently, a lengthening of the QT interval on the electrocardiogram. It is accompanied by fatal cardiac arrhythmias, episodes of syncope and cases of sudden cardiac death. Sixteen genes associated with hereditary long QT syndrome have been described, and genetic testing has become an integral part of the diagnosis of this pathology and risk stratification.

Conclusion

Conclusion. New knowledge about the structure of these proteins contributes to a deeper understanding of the problem of channelopathy, in particular, long QT syndrome, which is the most well-studied of this group of diseases. In addition, continued progress in understanding the genetic basis and mechanisms of development of long QT syndrome leads to the emergence of more effective, targeted, individualized treatment strategies for the syndrome.

синдром удлиненного интервала QTэлектрокардиографияудлиненный интервал QTtorsade de pointesионные каналыжелудочковая тахикардияcongenital long QT syndromeеlectrocardiographylong QT intervaltorsades de pointesion channelsventricular tachycardiаReferencesJervell A., Lange-Nielsen F. Congenital deaf-mutism, functional heart disease with prolongation of the QT interval, and sudden death. Am. Heart J. 1957;54(1):59–68. DOI: 10.1016/0002-8703(57)90079-0Jervell A., Lange-Nielsen F. Congenital deaf-mutism, functional heart disease with prolongation of the QT interval, and sudden death. Am. Heart J. 1957;54(1):59–68. DOI: 10.1016/0002-8703(57)90079-0Romano C., Gemme G., Pongiglione R. Rare cardiac arrhythmias of the pediatric age. I. Repetitive paroxysmal tachycardia. Minerva Pediatr. 1963;15:1155–64.Romano C., Gemme G., Pongiglione R. Rare cardiac arrhythmias of the pediatric age. I. Repetitive paroxysmal tachycardia. Minerva Pediatr. 1963;15:1155–64.Ward O. A new familial cardiac syndrome in children. J. Ir. Med. Assoc. 1964;54:103–6.Ward O. A new familial cardiac syndrome in children. J. Ir. Med. Assoc. 1964;54:103–6.Миронов Н.Ю., Лайович Л.Ю., Голицын С.П. Желудочковые нарушения ритма сердца и внезапная сердечная смерть. М.: МИА; 2018. 112 с.Mironov N.Yu., Lajovich L.Yu., Golitsyn S.P. Ventricular arrhythmias and sudden cardiac death. M.: MIA; 2018. 112 p. (in Russian)Mazzanti A., Maragna R., Vacanti G., Monteforte N. et al. Interplay between genetic substrate, QTc duration and arrhythmia risk in patients with long QT syndrome. J. Am. Coll. Cardiol. 2018;71(15):1663–71. DOI: 10.1016/j.jacc.2018.01.078Mazzanti A., Maragna R., Vacanti G., Monteforte N. et al. Interplay between genetic substrate, QTc duration and arrhythmia risk in patients with long QT syndrome. J. Am. Coll. Cardiol. 2018;71(15):1663–71. DOI: 10.1016/j.jacc.2018.01.078Bohnen M., Peng G., Robey S., Terrenoire C. et al. Molecular pathophysiology of congenital long QT syndrome. Physiol. Rev. 2017;97(1):89–134. DOI: 10.1152/physrev.00008.2016Bohnen M., Peng G., Robey S., Terrenoire C. et al. Molecular pathophysiology of congenital long QT syndrome. Physiol. Rev. 2017;97(1):89–134. DOI: 10.1152/physrev.00008.2016Barsheshet A., Dotsenko O., Goldenberg I. Congenital long QT syndromes: prevalence, pathophysiology and management. Paediatr. Drugs. 2014;16(6):447–56. DOI: 10.1007/s40272-014-0090-4Barsheshet A., Dotsenko O., Goldenberg I. Congenital long QT syndromes: prevalence, pathophysiology and management. Paediatr. Drugs. 2014;16(6):447–56. DOI: 10.1007/s40272-014-0090-4Priori S., Napolitano C., Cantù F., Brown A.M. et al. Differential response to Na+ channel blockade, β-adrenergic stimulation and rapid pacing in a cellular model mimicking the SCN5A and HERG defects present in the long QT syndrome. Circ. Res. 1996;78(6):1009–15. DOI: 10.1161/01.res.78.6.1009Priori S., Napolitano C., Cantù F., Brown A.M. et al. Differential response to Na+ channel blockade, β-adrenergic stimulation and rapid pacing in a cellular model mimicking the SCN5A and HERG defects present in the long QT syndrome. Circ. Res. 1996;78(6):1009–15. DOI: 10.1161/01.res.78.6.1009Bhuiyan Z. Clinical and genetic spectrum of hereditary cardiac arrhythmia syndromes. PhD thesis. University of Amsterdam; 2016. 16 p.Bhuiyan Z. Clinical and genetic spectrum of hereditary cardiac arrhythmia syndromes. PhD thesis. University of Amsterdam; 2016. 16 p.Barro-Soria R., Rebolledo S., Liin S.I., Perez M.E. et al. KCNE1 divides the voltage sensor movement in KCNQ1/KCNE1 channels into two steps. Nat. Commun. 2014;5:3750. DOI: 10.1038/ncomms4750Barro-Soria R., Rebolledo S., Liin S.I., Perez M.E. et al. KCNE1 divides the voltage sensor movement in KCNQ1/KCNE1 channels into two steps. Nat. Commun. 2014;5:3750. DOI: 10.1038/ncomms4750Schwartz P.J., Gnecchi M., Dagradi F., Castelletti S. et al. From patientspecific induced pluripotent stem cells to clinical translation in long QT syndrome type 2. Eur. Heart J. 2019;40(23):1832–6. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz023Schwartz P.J., Gnecchi M., Dagradi F., Castelletti S. et al. From patientspecific induced pluripotent stem cells to clinical translation in long QT syndrome type 2. Eur. Heart J. 2019;40(23):1832–6. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz023Bos J.M., Crotti L., Rohatgi R.K., Castelletti S. et al. Mexiletine shortens the QT interval in patients with potassium channelmediated type 2 long QT syndrome. Circ. Arrhythm. Electrophysiol. 2019;12(5):e007280. DOI: 10.1161/CIRCEP.118.007280Bos J.M., Crotti L., Rohatgi R.K., Castelletti S. et al. Mexiletine shortens the QT interval in patients with potassium channelmediated type 2 long QT syndrome. Circ. Arrhythm. Electrophysiol. 2019;12(5):e007280. DOI: 10.1161/CIRCEP.118.007280Adler A., Novelli V., Amin A.S., Abiusi E. et al. An international, multicentered reappraisal of genes reported to cause congenital long QT syndrome. Circulation. 2020;141(6):418–28. DOI: 10.1161/circulationaha.119.043132Adler A., Novelli V., Amin A.S., Abiusi E. et al. An international, multicentered reappraisal of genes reported to cause congenital long QT syndrome. Circulation. 2020;141(6):418–28. DOI: 10.1161/circulationaha.119.043132Antzelevitch C., Nesterenko V., Shryock J.S., Rajamani S. et al. The role of late INa in development of cardiac arrhythmias. Handb. Exp. Pharmacol. 2014;221:137–68. DOI: 10.1007/978-3-642-41588-3_7Antzelevitch C., Nesterenko V., Shryock J.S., Rajamani S. et al. The role of late INa in development of cardiac arrhythmias. Handb. Exp. Pharmacol. 2014;221:137–68. DOI: 10.1007/978-3-642-41588-3_7Mohler P.J., Schott J.J., Gramolini A.O., Dilly K.W. et al. Ankyrin-B mutation causes type 4 long-QT cardiac arrhythmia and sudden cardiac death. Nature. 2003;421(6923):634–9. DOI: 10.1038/nature01335Mohler P.J., Schott J.J., Gramolini A.O., Dilly K.W. et al. Ankyrin-B mutation causes type 4 long-QT cardiac arrhythmia and sudden cardiac death. Nature. 2003;421(6923):634–9. DOI: 10.1038/nature01335Abbott G.W., Sesti F., Splawski I., Buck M.E. et al. MiRP1 forms IKr potassium channels with HERG and is associated with cardiac arrhythmia. Cell. 1999;97(2):175–87. DOI: 10.1016/s00928674(00)80728-xAbbott G.W., Sesti F., Splawski I., Buck M.E. et al. MiRP1 forms IKr potassium channels with HERG and is associated with cardiac arrhythmia. Cell. 1999;97(2):175–87. DOI: 10.1016/s00928674(00)80728-xBauer R., Timothy K., Golden A. Update on the molecular genetics of Timothy syndrome. Front. Pediatr. 2021;9:668546. DOI: 10.3389/fped.2021.668546Bauer R., Timothy K., Golden A. Update on the molecular genetics of Timothy syndrome. Front. Pediatr. 2021;9:668546. DOI: 10.3389/fped.2021.668546Wu G., Ai T., Kim J.J., Mohapatra B. et al. Alpha-1-syntrophin mutation and the long-QT syndrome: a disease of sodium channel disruption. Circ. Arrhythm. Electrophysiol. 2008;1(13):193–201. DOI: 10.1161/CIRCEP.108.769224Wu G., Ai T., Kim J.J., Mohapatra B. et al. Alpha-1-syntrophin mutation and the long-QT syndrome: a disease of sodium channel disruption. Circ. Arrhythm. Electrophysiol. 2008;1(13):193–201. DOI: 10.1161/CIRCEP.108.769224Yang Y., Yang Y., Liang B., Liu J. et al. Identification of a Kir3.4 mutation in congenital long QT syndrome. Am. J. Hum. Genet. 2010;86(6):872–80. DOI: 10.1016/j.ajhg.2010.04.017Yang Y., Yang Y., Liang B., Liu J. et al. Identification of a Kir3.4 mutation in congenital long QT syndrome. Am. J. Hum. Genet. 2010;86(6):872–80. DOI: 10.1016/j.ajhg.2010.04.017Boczek N.J., Gomez-Hurtado N., Ye D., Calvert M.L. et al. Spectrum and prevalence of CALM1-, CALM2- and CALM3-encoded calmodulin variants in long QT syndrome and functional characterization of a novel long QT syndrome-associated calmodulin missense variant, E141G. Circ. Cardiovasc. Genet. 2016;9(2):136–46. DOI: 10.1161/CIRCGENETICS.115.001323Boczek N.J., Gomez-Hurtado N., Ye D., Calvert M.L. et al. Spectrum and prevalence of CALM1-, CALM2- and CALM3-encoded calmodulin variants in long QT syndrome and functional characterization of a novel long QT syndrome-associated calmodulin missense variant, E141G. Circ. Cardiovasc. Genet. 2016;9(2):136–46. DOI: 10.1161/CIRCGENETICS.115.001323Rohatgi R.K., Sugrue A.M., Bos J.M., Cannon B.C. et al. Contemporary outcomes in patients with long QT syndrome. J. Am. Coll. Cardiol. 2017;70(4):453–62. DOI: 10.1016/j.jacc.2017.05.046Rohatgi R.K., Sugrue A.M., Bos J.M., Cannon B.C. et al. Contemporary outcomes in patients with long QT syndrome. J. Am. Coll. Cardiol. 2017;70(4):453–62. DOI: 10.1016/j.jacc.2017.05.046Beach S.R., Celano C.M., Sugrue A.M., Adams C. et al. QT prolongation, Torsades de Pointes, and psychotropic medications: a 5-year update. Psychosomatics. 2018;59(2):105–22. DOI: 10.1016/j.psym.2017.10.009Beach S.R., Celano C.M., Sugrue A.M., Adams C. et al. QT prolongation, Torsades de Pointes, and psychotropic medications: a 5-year update. Psychosomatics. 2018;59(2):105–22. DOI: 10.1016/j.psym.2017.10.009

The authors declare that there are no conflicts of interest present.