docruДоктор.РуTitle1727-23782713-2994ООО "ГК "РУСМЕДИКАЛ"10.31550/1727-2378-2024-23-1-27-32docru-7Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSФармакокинетика амлодипина у пациентов с артериальной гипертензиейPharmacokinetics of Amlodipine in Patients with Arterial Hypertensionhttps://orcid.org/0000-0002-4069-8082СелезнёвС. В.SeleznevS. V.

Селезнёв Сергей Владимирович  — к. м. н., доцент кафедры госпитальной терапии с курсом медико-социальной экспертизы; врач-кардиолог 

390026, г. Рязань, ул. Стройкова, д. 96

7 Vysokovoltnaya Str., build. 1, Ryazan, 390026

96 Stroykov Str., Ryazan, 390026

sv.seleznev@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6965-5812КосяковА. В.KosyakovA. V.

Косяков Алексей Викторович — к. м. н., ассистент кафедры госпитальной терапии с курсом медико-социальной экспертизы; врач-кардиолог

390026, г. Рязань, ул. Стройкова, д. 96

7 Vysokovoltnaya Str., build. 1, Ryazan, 390026

96 Stroykov Str., Ryazan, 390026

snorzgmu@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7829-2494МыльниковП. Ю.MylnikovP. Yu.

Мыльников Павел Юрьевич — к. б. н., ассистент кафедры фармакологии

390026, г. Рязань, ул. Шевченко д. 34, корп. 2

7 Vysokovoltnaya Str., build. 1, Ryazan, 390026

dukeviperlr@gmail.comФилимоноваА. А.FilimonovaA. A.

Филимонова Анастасия Александровна — к. м. н., доцент кафедры сестринского дела 

390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 7, корп. 1

7 Vysokovoltnaya Str., build. 1, Ryazan, 390026

anastasiyamolyanova2011@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0427-0967АбаленихинаЮ. В.AbalenikhinaYu. V.

Абаленихина Юлия Владимировна — д. м. н., доцент, старший научный сотрудник лаборатории изучения фармакокинетики лекарственных веществ Центральной научно-исследовательской лаборатории 

390026, г. Рязань, ул. Шевченко д. 34, корп. 2

7 Vysokovoltnaya Str., build. 1, Ryazan, 390026

abalenihina88@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1688-0017ЩулькинА. В.ShchulkinA. V.

Щулькин Алексей Владимирович — д. м. н., доцент, профессор кафедры фармакологии 

390026, г. Рязань, ул. Шевченко д. 34, корп. 2

7 Vysokovoltnaya Str., build. 1, Ryazan, 390026

alekseyshulkin@rambler.ruФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ГБУ Рязанской области «Областной клинический кардиологический диспансер»РоссияRyazan State Medical University; Regional Clinical Cardiology DispensaryRussian FederationФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRyazan State Medical UniversityRussian Federation202412022025231ТЕРАПИЯ2732Copyright © Селезнёв С.В., Косяков А.В., Мыльников П.Ю., Филимонова А.А., Абаленихина Ю.В., Щулькин А.В., 20252025Селезнёв С.В., Косяков А.В., Мыльников П.Ю., Филимонова А.А., Абаленихина Ю.В., Щулькин А.В.Seleznev S.V., Kosyakov A.V., Mylnikov P.Y., Filimonova A.A., Abalenikhina Y.V., Shchulkin A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://docru.elpub.ru/jour/article/view/7Цель исследования

Цель исследования. Оценить фармакокинетику амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией (АГ).

Дизайн

Дизайн. Открытое когортное исследование.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены 183 пациента, из них 98 с неконтролируемой АГ и 85 с контролируемой АГ. Все пациенты регулярно принимали любые два антигипертензивных препарата (АГП) (лизиноприл, амлодипин, валсартан, метопролол) в сочетании с индапамидом в течение месяца. Утром натощак перед приемом АГП и через 2 ч после приема амлодипина у всех больных брали образцы венозной крови для оценки концентрации анализируемого вещества методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией.

Результаты

Результаты. По основным сопутствующим заболеваниям пациенты двух групп были сопоставимыми. Статистически значимо чаще в группе с контролем давления встречались лишь стенокардия напряжения (p = 0,02) и избыточная масса тела (p = 0,02) и реже — ожирение 2-й степени (p = 0,002) и острое нарушение мозгового кровообращения (p = 0,05). Суточная доза амлодипина у пациентов c контролируемой АГ была значимо (на 13,9%) ниже (p < 0,05), чем у участников с неконтролируемой АГ. И равновесная концентрация амлодипина, и концентрация через 2 ч после приема у больных с неконтролируемой АГ статистически значимо не отличались от таковых у пациентов с контролируемой АГ (p > 0,05). У 65,6% больных с неконтролируемой и у 49,4% с контролируемой АГ концентрация амлодипина находилась в пределах терапевтического диапазона (p = 0,03), у 5,2% и 16,5% соответственно она была выше терапевтического диапазона (p = 0,016), у 29,2% и 34,1% соответственно — ниже терапевтического диапазона (p > 0,05).

Заключение

Заключение. Проведение терапевтического лекарственного мониторинга и оценка фармакокинетики амлодипина в клинической практике могут быть полезны для повышения эффективности и безопасности проводимой терапии.

Aim

Aim. To evaluate the pharmacokinetics of amlodipine in patients with arterial hypertension.

Design

Design. Open cohort study.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 183 patients, 98 of them with uncontrolled arterial hypertension and 85 with controlled hypertension. All patients regularly took any two antihypertensive drugs (AHD) (lisinopril, amlodipine, valsartan, metoprolol) in combination with indapamide for a month. In the morning, fasting, before taking AHD and 2 hours after taking amlodipine, venous blood samples were taken from all patients to test the concentration of the analyte using high-performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry.

Results

Results. In terms of the main concomitant diseases, the patients of the two groups were comparable to each other. Only angina pectoris (p = 0.02) and overweight (p = 0.02) were statistically significantly more common in the pressure–controlled group, and less often — grade 2 obesity (p = 0.002) and acute cerebrovascular accident (p = 0.05). The daily dose of amlodipine in patients with controlled hypertension was significantly (13.9%) lower (p < 0.05) than in participants with uncontrolled hypertension. Both the steadystate concentration of amlodipine and the concentration 2 hours after administration in patients with uncontrolled hypertension were not statistically significantly different from those in patients with controlled hypertension (p > 0.05). In 65.6% of patients with uncontrolled and in 49.4% with controlled hypertension, the concentration of amlodipine was within the therapeutic range (p = 0.03), in 5.2% and 16.5%, respectively, it was above the therapeutic range (p = 0.016), in 29.2% and 34.1%, respectively, — below the therapeutic range (p > 0.05).

Conclusion

Conclusion. Conducting therapeutic drug monitoring and assessing the pharmacokinetics of amlodipine in clinical practice may be useful to improve the effectiveness and safety of therapy.

артериальная гипертензияантигипертензивные препаратыамлодипинвысокоэффективная жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометриейarterial hypertensionantihypertensive drugsamlodipinehigh-performance liquid chromatography with tandem mass spectrometryReferencesBulsara K.G., Cassagnol M. Amlodipine. 2023. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing.Bulsara K.G., Cassagnol M. Amlodipine. 2023. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing.Wang J.G., Palmer B.F., Vogel Anderson K., Sever P. Amlodipine in the current management of hypertension. J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2023;25(9):801–7. DOI: 10.1111/jch.14709Wang J.G., Palmer B.F., Vogel Anderson K., Sever P. Amlodipine in the current management of hypertension. J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2023;25(9):801–7. DOI: 10.1111/jch.14709Ferrari R., Pavasini R., Camici P.G., Crea F. et al. Anti-anginal drugs-beliefs and evidence: systematic review covering 50 years of medical treatment. Eur. Heart J. 2019;40(2):190–4. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy504Ferrari R., Pavasini R., Camici P.G., Crea F. et al. Anti-anginal drugs-beliefs and evidence: systematic review covering 50 years of medical treatment. Eur. Heart J. 2019;40(2):190–4. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy504Singh J., Elton A., Kwa M. Comparison of various calcium antagonist on vasospastic angina: a systematic review. Open Heart. 2023;10(1):e002179. DOI: 10.1136/openhrt-2022-002179Singh J., Elton A., Kwa M. Comparison of various calcium antagonist on vasospastic angina: a systematic review. Open Heart. 2023;10(1):e002179. DOI: 10.1136/openhrt-2022-002179Abernethy D.R., Schwartz J.B. Pharmacokinetics of calcium antagonists under development. Clin. Pharmacokinet. 1988;15(1):1–14. DOI: 10.2165/00003088-198815010-00001Abernethy D.R., Schwartz J.B. Pharmacokinetics of calcium antagonists under development. Clin. Pharmacokinet. 1988;15(1):1–14. DOI: 10.2165/00003088-198815010-00001Park J.W., Kim K.A., Il Kim Y., Park J.Y. Pharmacokinetic and haemodynamic interactions between amlodipine and losartan in human beings. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2019;125(4): 345–52. DOI: 10.1111/bcpt.13244Park J.W., Kim K.A., Il Kim Y., Park J.Y. Pharmacokinetic and haemodynamic interactions between amlodipine and losartan in human beings. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2019;125(4): 345–52. DOI: 10.1111/bcpt.13244Дорофеева М.Н., Ших Е.В., Сизова Ж.М., Сычёв Д.А. и др. Антигипертензивная эффективность амлодипина у больных с артериальной гипертонией, принимающих омепразол, в зависимости от генетических особенностей пациента. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2018;11(2):45–50. DOI: 10.17116/kardio201811245-50Dorofeeva M.N., Shikh E.V., Sizova Zh.M., Sychev D.A. et al. Antihypertensive efficacy of amlodipine in patients with arterial hypertension taking omeprazole depending on genetic polymorphism of patients. Russian Journal of Cardiology and Cardiovascular Surgery. 2018;11(2): 45–50. (in Russian). DOI: 10.17116/kardio201811245-50Ates H.C., Roberts J.A., Lipman J., Cass A.E.G. et al. On-site therapeutic drug monitoring. Trends Biotechnol. 2020;38(11):1262–77. DOI: 10.1016/j.tibtech.2020.03.001Ates H.C., Roberts J.A., Lipman J., Cass A.E.G. et al. On-site therapeutic drug monitoring. Trends Biotechnol. 2020;38(11):1262–77. DOI: 10.1016/j.tibtech.2020.03.001Punt A.M., Stienstra N.A., van Kleef M.E.A.M., Lafeber M. et al. Screening of cardiovascular agents in plasma with LC-MS/MS: a valuable tool for objective drug adherence assessment. J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 2019;1121:103– 10. DOI: 10.1016/j.jchromb.2019.05.013Punt A.M., Stienstra N.A., van Kleef M.E.A.M., Lafeber M. et al. Screening of cardiovascular agents in plasma with LC-MS/MS: a valuable tool for objective drug adherence assessment. J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 2019;1121:103– 10. DOI: 10.1016/j.jchromb.2019.05.013Berra E., Pappaccogli M., Cusato J., D'Avolio A. et al. Therapeutic drug monitoring-guided definition of adherence profiles in resistant hypertension and identification of predictors of poor adherence. Br. J. Clin. Pharmacol. 2018;84(11):2535–43. DOI: 10.1111/bcp.13706Berra E., Pappaccogli M., Cusato J., D'Avolio A. et al. Therapeutic drug monitoring-guided definition of adherence profiles in resistant hypertension and identification of predictors of poor adherence. Br. J. Clin. Pharmacol. 2018;84(11):2535–43. DOI: 10.1111/bcp.13706Seleznev S., Shchulkin A., Mylnikov P., Yakusheva E. et al. Therapeutic drug monitoring in arterial hypertension. J. Pers. Med. 2023;13(5):815. DOI: 10.3390/jpm13050815Seleznev S., Shchulkin A., Mylnikov P., Yakusheva E. et al. Therapeutic drug monitoring in arterial hypertension. J. Pers. Med. 2023;13(5):815. DOI: 10.3390/jpm13050815Regenthal R., Krueger M., Koeppel C., Preiss R. Drug levels: therapeutic and toxic serum/plasma concentrations of common drugs. J. Clin. Monitoring Computing. 1999;15(7–8):529–44. DOI: 10.1023/a:1009935116877Regenthal R., Krueger M., Koeppel C., Preiss R. Drug levels: therapeutic and toxic serum/plasma concentrations of common drugs. J. Clin. Monitoring Computing. 1999;15(7–8):529–44. DOI: 10.1023/a:1009935116877Rathore S.S. Association of serum digoxin concentration and outcomes in patients with heart failure. JAMA. 2003;289(7):871. DOI: 10.1001/jama.289.7.871Rathore S.S. Association of serum digoxin concentration and outcomes in patients with heart failure. JAMA. 2003;289(7):871. DOI: 10.1001/jama.289.7.871Groenland E.H., van Kleef M.E.A.M., Bots M.L., Visseren F.L.J. et al. Plasma trough concentrations of antihypertensive drugs for the assessment of treatment adherence: a metaanalysis. Hypertension. 2021;77(1):85–93. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16061Groenland E.H., van Kleef M.E.A.M., Bots M.L., Visseren F.L.J. et al. Plasma trough concentrations of antihypertensive drugs for the assessment of treatment adherence: a metaanalysis. Hypertension. 2021;77(1):85–93. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16061Luo Y., Ren L., Jiang M., Chu Y. Anti-hypertensive efficacy of amlodipine dosing during morning versus evening: a metaanalysis. Rev. Cardiovasc. Med. 2019;20(2):91–8. DOI: 10.31083/j.rcm.2019.02.31814Luo Y., Ren L., Jiang M., Chu Y. Anti-hypertensive efficacy of amlodipine dosing during morning versus evening: a metaanalysis. Rev. Cardiovasc. Med. 2019;20(2):91–8. DOI: 10.31083/j.rcm.2019.02.31814Venkateswaran M., Poornima M., Kumar C.V. Adverse drug effects monitoring of amlodipine in a tertiary care hospital. Int. J. Basic Clin. Pharmacol. 2018;7(6):1078–82. DOI: 10.18203/2319-2003.ijbcp20182069Venkateswaran M., Poornima M., Kumar C.V. Adverse drug effects monitoring of amlodipine in a tertiary care hospital. Int. J. Basic Clin. Pharmacol. 2018;7(6):1078–82. DOI: 10.18203/2319-2003.ijbcp20182069Khadka S., Joshi R., Shrestha D.B., Shah D. et al. Amlodipineinduced pedal edema and its relation to other variables in patients at a tertiary level hospital of Kathmandu. Nepal J. Pharm. Technol. 2019;35(2):51–5. DOI: 10.1177/8755122518809005Khadka S., Joshi R., Shrestha D.B., Shah D. et al. Amlodipineinduced pedal edema and its relation to other variables in patients at a tertiary level hospital of Kathmandu. Nepal J. Pharm. Technol. 2019;35(2):51–5. DOI: 10.1177/8755122518809005

The authors declare that there are no conflicts of interest present.