docruДоктор.РуTitle1727-23782713-2994ООО "ГК "РУСМЕДИКАЛ"10.31550/1727-2378-2022-21-5-87-91docru-319Research ArticleГИНЕКОЛОГИЯGYNECOLOGYПриобретенная платинорезистентность BRCA1-ассоциированного рака яичника после неоадъювантной химиотерапииAcquired Platinum Resistance of BRCA1-associated Ovarian Cancer after Neoadjuvant Chemotherapyhttps://orcid.org/0000-0003-1719-7498ГородноваТ. В.GorodnovaT. V.

Городнова Татьяна Васильевна — к. м. н., научный сотрудник отделения онкогинекологии

174644, г. Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68

68 Leningradskaya Str., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

t.gorodnova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6304-1609СоколенкоА. П.SokolenkoA. P.

Соколенко Анна Петровна — к. м. н., научный сотрудник отделения молекулярной онкологии; доцент кафедры общей и молекулярной медицинской генетики

194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

68 Leningradskaya Str., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

2 Litovskaya Str., Saint Petersburg, 194100

annasokolenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0486-2404КотивХ. Б.KotivKh. B.

Котив Христина Богдановна — к. м. н., научный сотрудник отделения онкогинекологии; ассистент кафедры акушерства и гинекологии

191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

68 Leningradskaya Str., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

41 Kirochnaya Str., Saint Petersburg, 191015

kotiv.onc@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6279-2312ИванцовА. О.IvantsovA. O.

Иванцов Александр Олегович — д. м. н., ученый секретарь

174644, г. Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68

68 Leningradskaya Str., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

shurikiv@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4220-7918НекрасоваЕ. А.NekrasovaE. A.

Некрасова Екатерина Александровна — к. м. н., научный сотрудник отделения онкогинекологии

174644, г. Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68

68 Leningradskaya Str., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

ekaterina_neks@mail.ruИбрагимовЗ. Н.IbragimovZ. N.

Ибрагимов Заур Намигович — к. м. н., врач отделения онкогинекологии

191014, г. Санкт-Петербург, п. Кузьмоловский, ул. Заозерная, д. 2

2 Zaozеrnaya Str., Kuzmolovsky, Saint Petersburg, 191014

zaur-ibragimov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6937-2740БерлевИ. В.BerlevI. V.

Берлев Игорь Викторович — д. м. н., профессор, заслуженный врач РФ, заведующий отделением онкогинекологии; заведующий кафедрой акушерства и гинекологии

191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

68 Leningradskaya Str., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

41 Kirochnaya Str., Saint Petersburg, 191015

iberlev@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4529-7891ИмянитовЕ. Н.ImyanitovE. N.

Имянитов Евгений Наумович — член-корреспондент РАН, д. м. н., профессор, заведующий научным отделом биологии опухолевого роста; заведующий кафедрой общей и молекулярной медицинской генетики

194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

68 Leningradskaya Str., Pesochny, Saint Petersburg, 197758

2 Litovskaya Str., Saint Petersburg, 194100

imyanitov@mail.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н Петрова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияN.N. Petrov National Medicine Research Center of OncologyRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияN.N. Petrov National Medicine Research Center of Oncology; Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “St. Petersburg State Pediatric Medical University” of the Minisrty of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияN.N. Petrov National Medicine Research Center of Oncology; North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov of the Minisrty of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationГБУЗ «Ленинградский областной клинический онкологический диспансер им. Л.Д. Романа»РоссияLOKOD named after L.D. RomanRussian Federation202220022025215ГИНЕКОЛОГИЯ8791Copyright © Городнова Т.В., Соколенко А.П., Котив Х.Б., Иванцов А.О., Некрасова Е.А., Ибрагимов З.Н., Берлев И.В., Имянитов Е.Н., 20252025Городнова Т.В., Соколенко А.П., Котив Х.Б., Иванцов А.О., Некрасова Е.А., Ибрагимов З.Н., Берлев И.В., Имянитов Е.Н.Gorodnova T.V., Sokolenko A.P., Kotiv K.B., Ivantsov A.O., Nekrasova E.A., Ibragimov Z.N., Berlev I.V., Imyanitov E.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://docru.elpub.ru/jour/article/view/319

Цель статьи: индивидуализировать программу лечения больных распространенным BRCA-ассоциированным раком яичника.Основные положения. Рак яичника — высоко агрессивное заболевание, характеризующееся невысокими показателями общей выживаемости. Поиск молекулярных маркеров, предикторов эффективности лекарственной терапии является актуальным направлением исследований. В статье описан клинический случай принципиально нового подхода к комбинированному лечению больной BRCA1-ассоциированным распространенным раком яичника.Заключение. Молекулярное тестирование доказало развитие резистентности опухоли к платиносодержащим препаратам после неоадъювантной химиотерапии, что потребовало изменить схему лекарственного лечения. Комплексный подход в оценке молекулярно-генетического статуса и распространенности опухоли позволяет индивидуализировать программу лечения больных распространенным BRCA-ассоциированным раком яичника.

Objective of the Paper: To individualise the treatment programme for patients with advanced BRCA-associated ovarian cancer.Key points. Ovarian cancer is a highly aggressive disease characterized by low overall survival rates. The search for molecular markers, predictors of the effectiveness of drug therapy, is an urgent area of research. The article describes a clinical case of a fundamentally new approach to the combined treatment of a patient with BRCA1-associated advanced ovarian cancer.Conclusion. Molecular testing proved tumor resistance, which evolved during neoadjuvant therapy, so adjustment of the drug regimen was required. A comprehensive approach in the assessment of molecular genetic status and tumor prevalence allows to individualize the treatment program for patients with advanced BRCA-associated ovarian cancer.

рак яичникахимиорезистентностьмутации в генах BRCAovarian cancerchemoresistancemutations in BRCA genesРабота выполнена при поддержке гранта РНФ № 21-75-30015.Funding this work was supported grant RSF № 21-75-30015.ReferencesLheureux S., Gourley C., Vergote I., Oza A.M. Epithelial ovarian cancer. Lancet. 2019; 393(10177): 1240–53. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)32552-2Lheureux S., Gourley C., Vergote I., Oza A.M. Epithelial ovarian cancer. Lancet. 2019; 393(10177): 1240–53. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)32552-2Kim N.Y., Jung D.C., Lee J.Y., Han K.H. et al. CT-based Fagotti scoring system for non-invasive prediction of cytoreduction surgery outcome in patients with advanced ovarian cancer. Korean J. Radiol. 2021; 22(9): 1481–9. DOI: 10.3348/kjr.2020.1477Kim N.Y., Jung D.C., Lee J.Y., Han K.H. et al. CT-based Fagotti scoring system for non-invasive prediction of cytoreduction surgery outcome in patients with advanced ovarian cancer. Korean J. Radiol. 2021; 22(9): 1481–9. DOI: 10.3348/kjr.2020.1477Sokolenko A.P., Bizin I.V., Preobrazhenskaya E.V., Gorodnova T.V. et al. Molecular profiles of BRCA1-associated ovarian cancer treated by platinum-based therapy: analysis of primary, residual and relapsed tumors. Int. J. Cancer. 2020; 146(7): 1879–88. DOI: 10.1002/ijc.32776Sokolenko A.P., Bizin I.V., Preobrazhenskaya E.V., Gorodnova T.V. et al. Molecular profiles of BRCA1-associated ovarian cancer treated by platinum-based therapy: analysis of primary, residual and relapsed tumors. Int. J. Cancer. 2020; 146(7): 1879–88. DOI: 10.1002/ijc.32776Gorodnova T.V., Kotiv K.B., Ivantsov A.O., Mikheyeva O.N. et al. Efficacy of neoadjuvant therapy with Cisplatin plus Mitomycin C in BRCA1-mutated ovarian cancer. Int. J. Gynecol. Cancer. 2018; 28(8): 1498–506. DOI: 10.1097/IGC.0000000000001352Gorodnova T.V., Kotiv K.B., Ivantsov A.O., Mikheyeva O.N. et al. Efficacy of neoadjuvant therapy with Cisplatin plus Mitomycin C in BRCA1-mutated ovarian cancer. Int. J. Gynecol. Cancer. 2018; 28(8): 1498–506. DOI: 10.1097/IGC.0000000000001352Imyanitov E., Sokolenko A., Gorodnova T., Savonevich E. et al. Primary ovarian carcinomas arising in BRCA1 mutation carriers contain a small fraction of BRCA1-proficient cells with rapidly repopulate tumor mass during neoadjuvant chemotherapy but become outgrown by BRCA1-deficient clones during platinum — free intervals. Ann. Oncol. 2019; 30(S5): 763. DOI: https://doi.org/10.1093/annonc/mdz268.006Imyanitov E., Sokolenko A., Gorodnova T., Savonevich E. et al. Primary ovarian carcinomas arising in BRCA1 mutation carriers contain a small fraction of BRCA1-proficient cells with rapidly repopulate tumor mass during neoadjuvant chemotherapy but become outgrown by BRCA1-deficient clones during platinum — free intervals. Ann. Oncol. 2019; 30(S5): 763. DOI: https://doi.org/10.1093/annonc/mdz268.006

The authors declare that there are no conflicts of interest present.