docruДоктор.РуTitle1727-23782713-2994ООО "ГК "РУСМЕДИКАЛ"10.31550/1727-2378-2024-23-6-93-97docru-285Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТCLINICAL EXPERIENCEКлинический случай аргинин-янтарной ацидурии у новорожденногоA Clinical Case of Arginine-Succinic Aciduria in a Newbornhttps://orcid.org/0000-0001-6306-7104ПоповаЛ. Ю.PopovaL. Yu.

Попова Лариса Юрьевна — д. м. н., профессор, заведующая кафедрой детских болезней ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России.

460014, Оренбург, ул. Советская, д. 6

6 Sovetskaya Str., Orenburg, 460014

docpopova@vandex.ruАльбакасоваА. А.AlbakasovaA. A.

Альбакасова Акмер Аманжуловна — к. м. н., старший преподаватель кафедры детских болезней ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России.

460014, Оренбург, ул. Советская, д. 6

6 Sovetskaya Str., Orenburg, 460014

albodkb@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4792-6989ЗлодееваЕ. А.ZlodeevaE. A.

Злодеева Елена Алексеевна — к. м. н., доцент кафедры детских болезней ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России.

460014, Оренбург, ул. Советская, д. 6

6 Sovetskaya Str., Orenburg, 460014

e.a.zlodeeva@orgma.ruМасагутоваА. М.MasagutovaA. M.

Масагутова Альфия Митхатовна — врач-педиатр педиатрического отделения ГАУЗ «ОДКБ».

460060, Оренбург, ул. Гаранькина, д. 22

22 Garankin Str., Orenburg, 460060

alfyadautova@mail.ruУсенковаН. Н.UsenkovaN. N.

Усенкова Наталья Николаевна — заведующая педиатрическим отделением ГАУЗ «ОДКБ».

460006, Оренбург, ул. Гаранькина, д. 22

22 Garankin Str., Orenburg, 460060

usenkova72@gmail.comФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияOrenburg State Medical UniversityRussian FederationГАУЗ «Областная детская клиническая больница» Минздрава Оренбургской областиРоссияRegional Children's Clinical HospitalRussian Federation202419022025236ПЕДИАТРИЯ9397Copyright © Попова Л.Ю., Альбакасова А.А., Злодеева Е.А., Масагутова А.М., Усенкова Н.Н., 20252025Попова Л.Ю., Альбакасова А.А., Злодеева Е.А., Масагутова А.М., Усенкова Н.Н.Popova L.Y., Albakasova A.A., Zlodeeva E.A., Masagutova A.M., Usenkova N.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://docru.elpub.ru/jour/article/view/285Цель статьи

Цель статьи. Представить клиническое наблюдение развития аргинин-янтарной ацидурии (АЯА) у новорожденного.

Основные положения

Основные положения. Рассмотрены основные аспекты клинической картины, диагностики, а также принципы лечения АЯА. Частота АЯА составляет 1 случай на 70 000 новорожденных. Причиной является дефект фермента аргининосукцинатлиазы, сопровождающийся накоплением токсических метаболитов. Авторы акцентировали внимание на развитии клинической симптоматики у пациента. С использованием специализированных методов диагностики — газовой хроматографии и тандем-масс-спектрометрии, а также метода массового параллельного секвенирования — у новорожденного поставили диагноз АЯА. Однако поздняя диагностика АЯА, несмотря на проводимую терапию, привела к летальному исходу.

Заключение

Заключение. Данный клинический случай демонстрирует важность ранней постановки диагноза у пациентов с врожденным нарушением обмена веществ. Следует помнить, что АЯА — это наследственная патология, диагностировать которую позволяют клиническая симптоматика и использование газовой хроматографии, тандемной масс-спектрометрии, массового параллельного секвенирования.

Aim

Aim. To present a clinical case of the development of arginine-succinic aciduria (AYAA) of a newborn.

Key points

Key points. The main aspects of the clinical performance, diagnosis, as well as the principles of treatment of AYAA are considered. The incidence of ANA is 1 case per 70 000 newborns. The cause is a defect in the enzyme arginine succinathy lyase, accompanied by the accumulation of toxic metabolites. The authors focused on the development of clinical symptoms of the patient. Using specialized diagnostic methods — gas chromatography and tandem mass spectrometry, as well as the method of mass parallel sequencing, despite the therapy, led to death.

Conclusion

Conclusion. This clinical case demonstrates the importance of early diagnosis of patients with congenital metabolic disorders. It should be remembered that AYAA is a congenital defect, which can be diagnosed by clinical symptoms and the use of gas chromatography, tandem mass spectrometry, and mass parallel sequencing.

аргинин-янтарная ацидуриятандем-масс-спектрометриямассовое параллельное секвенированиеноворожденныйarginine-succinic aciduriatandem-mass spectrometrymass parallel sequencingnewbornАвторы выражают благодарность студентам лечебного факультета ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России Л.М. Аллахвердиеву и Р.Ю. Колпакову за активное участие в сборе материала и написании рукописи.ReferencesBaruteau J., Diez-Fernandez C., Lerner S., Ranucci G. et al. Argininosuccinic aciduria: recent pathophysiological insights and therapeutic prospects. J. Inherit. Metab. Dis. 2019;42(6):1147–61. DOI: 10.1002/jimd.12047Baruteau J., Diez-Fernandez C., Lerner S., Ranucci G. et al. Argininosuccinic aciduria: recent pathophysiological insights and therapeutic prospects. J. Inherit. Metab. Dis. 2019;42(6):1147–61. DOI: 10.1002/jimd.12047Balakrishnan U. Inborn errors of metabolism — approach to diagnosis and management in neonates. Indian J. Pediatr. 2021;88:679–89. DOI: 10.1007/s12098-021-03759-9Balakrishnan U. Inborn errors of metabolism — approach to diagnosis and management in neonates. Indian J. Pediatr. 2021;88:679–89. DOI: 10.1007/s12098-021-03759-9Erez A. Argininosuccinic aciduria: from a monogenic to a complex disorder. Genet. Med. 2013;15(4):251–7. DOI: 10.1038/gim.2012.166Erez A. Argininosuccinic aciduria: from a monogenic to a complex disorder. Genet. Med. 2013;15(4):251–7. DOI: 10.1038/gim.2012.166Heng T.Y.J., Ow J.R., Koh A.L., Lim J.S.C. et al. To B(enign) or Not to B: functionalisation of variant in a mild form of argininosuccinate lyase deficiency identified through newborn screening. Clin. Dysmorphol. 2024;33(1):43–9. DOI: 10.1097/MCD.0000000000000475Heng T.Y.J., Ow J.R., Koh A.L., Lim J.S.C. et al. To B(enign) or Not to B: functionalisation of variant in a mild form of argininosuccinate lyase deficiency identified through newborn screening. Clin. Dysmorphol. 2024;33(1):43–9. DOI: 10.1097/MCD.0000000000000475Hu L., Pandey A.V., Eggimann S., Rüfenacht V. et al. Understanding the role of argininosuccinate lyase transcript variants in the clinical and biochemical variability of the urea cycle disorder argininosuccinic aciduria. J. Biol. Chem. 2013;288(48):34599–611. DOI: 10.1074/jbc.M113.503128Hu L., Pandey A.V., Eggimann S., Rüfenacht V. et al. Understanding the role of argininosuccinate lyase transcript variants in the clinical and biochemical variability of the urea cycle disorder argininosuccinic aciduria. J. Biol. Chem. 2013;288(48):34599–611. DOI: 10.1074/jbc.M113.503128Nagamani S.C.S., Erez A., Lee B. Argininosuccinate lyase deficiency. 2011 Feb 3 [updated 2019 Mar 28]. In: Adam M.P., Feldman J., Mirzaa G.M., Pagon R.A. et al., eds. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2024.Nagamani S.C.S., Erez A., Lee B. Argininosuccinate lyase deficiency. 2011 Feb 3 [updated 2019 Mar 28]. In: Adam M.P., Feldman J., Mirzaa G.M., Pagon R.A. et al., eds. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2024.Eisermann M., Ottolenghi C., Lonlay P. Neonatal factors related to survival and intellectual and developmental outcome of patients with early-onset urea cycle disorders. Mol. Genet. Metab. 2020;130(2):110–17. DOI: 10.1016/j.ymgme.2020.03.003Eisermann M., Ottolenghi C., Lonlay P. Neonatal factors related to survival and intellectual and developmental outcome of patients with early-onset urea cycle disorders. Mol. Genet. Metab. 2020;130(2):110–17. DOI: 10.1016/j.ymgme.2020.03.003Diez-Fernandez C., Hertig D., Loup M., Diserens G. et al. Argininosuccinate neurotoxicity and prevention by creatine in argininosuccinate lyase deficiency: an in vitro study in rat three-dimensional organotypic brain cell cultures. J. Inherit. Metab. Dis. 2019;42(6):1077–87. DOI: 10.1002/jimd.12090Diez-Fernandez C., Hertig D., Loup M., Diserens G. et al. Argininosuccinate neurotoxicity and prevention by creatine in argininosuccinate lyase deficiency: an in vitro study in rat three-dimensional organotypic brain cell cultures. J. Inherit. Metab. Dis. 2019;42(6):1077–87. DOI: 10.1002/jimd.12090Liu F., Bao L.S., Liang R.J., Zhao X.Y. et al. Identification of rare variants causing urea cycle disorders: a clinical, genetic, and biophysical study. J. Cell. Mol. Med. 2021;25(8):4099–109. DOI: 10.1111/jcmm.16379Liu F., Bao L.S., Liang R.J., Zhao X.Y. et al. Identification of rare variants causing urea cycle disorders: a clinical, genetic, and biophysical study. J. Cell. Mol. Med. 2021;25(8):4099–109. DOI: 10.1111/jcmm.16379Wang Y., Sun Y., Liu M., Zhang X. et al. Functional characterization of argininosuccinate lyase gene variants by mini-gene splicing assay. Front. Genet. 2019;10:436. DOI: 10.3389/fgene.2019.00436Wang Y., Sun Y., Liu M., Zhang X. et al. Functional characterization of argininosuccinate lyase gene variants by mini-gene splicing assay. Front. Genet. 2019;10:436. DOI: 10.3389/fgene.2019.00436Matsumoto S., Häberle J., Kido J., Mitsubuchi H. et al. Urea cycle disorders — update. 2019;64:833–47. DOI: 10.1038/s10038-019-0614-4Matsumoto S., Häberle J., Kido J., Mitsubuchi H. et al. Urea cycle disorders — update. 2019;64:833–47. DOI: 10.1038/s10038-019-0614-4Balmer C., Pandey A., Rüfenacht V., Nuoffer J.M. et al. Mutations and polymorphisms in the human argininosuccinate lyase (ASL) gene. Hum. Mutat. 2014;35(1):27–35. DOI: 10.1002/humu.22469Balmer C., Pandey A., Rüfenacht V., Nuoffer J.M. et al. Mutations and polymorphisms in the human argininosuccinate lyase (ASL) gene. Hum. Mutat. 2014;35(1):27–35. DOI: 10.1002/humu.22469Griffin C., Ammous Z., Vance G. Rapid quantification of underivatized alloisoleucine and argininosuccinate using mixed-mode chromatography with tandem mass spectrometry. J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 2019;1:121786. DOI: 10.1016/j.jchromb.2019.121786Griffin C., Ammous Z., Vance G. Rapid quantification of underivatized alloisoleucine and argininosuccinate using mixed-mode chromatography with tandem mass spectrometry. J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 2019;1:121786. DOI: 10.1016/j.jchromb.2019.121786Arumugam R., Mani R., Venkatesan A., Sengamalai S. et al. Molecular docking studies of natural compounds of naringin on enzymes involved in the urea cycle pathway in hyperammonemia. Tropical J. Pharmaceutical Res. 2020;19(5). DOI: 10.4314/tjpr.v19i5.19Arumugam R., Mani R., Venkatesan A., Sengamalai S. et al. Molecular docking studies of natural compounds of naringin on enzymes involved in the urea cycle pathway in hyperammonemia. Tropical J. Pharmaceutical Res. 2020;19(5). DOI: 10.4314/tjpr.v19i5.19Zuza M., Gerbaudo G., Molina S., Pereyra M. Aciduria argininosuccínica: informe de un caso de inicio neonatal. Arch. Argent. Pediatr. 2021;119(5):508–12. DOI: 10.5546/aap.2021.e508Zuza M., Gerbaudo G., Molina S., Pereyra M. Aciduria argininosuccínica: informe de un caso de inicio neonatal. Arch. Argent. Pediatr. 2021;119(5):508–12. DOI: 10.5546/aap.2021.e508Ruoppolo M., Malvagia S., Boenzi S., Carducci C. et al. Expanded newborn screening in Italy using tandem mass spectrometry: two years of national experience. Int. J. Neonatal Screen. 2022:8(3):47. DOI: 10.3390/ijns8030047Ruoppolo M., Malvagia S., Boenzi S., Carducci C. et al. Expanded newborn screening in Italy using tandem mass spectrometry: two years of national experience. Int. J. Neonatal Screen. 2022:8(3):47. DOI: 10.3390/ijns8030047Maguolo A., Rodella G., Dianin A., Nurti R. et al. Diagnosis, genetic characterization and clinical follow up of mitochondrial fatty acid oxidation disorders in the new era of expanded newborn screening: a single centre experience. Mol. Genet. Metab. Rep. 2020;24:100632. DOI: 10.1016/j.ymgmr.2020.100632Maguolo A., Rodella G., Dianin A., Nurti R. et al. Diagnosis, genetic characterization and clinical follow up of mitochondrial fatty acid oxidation disorders in the new era of expanded newborn screening: a single centre experience. Mol. Genet. Metab. Rep. 2020;24:100632. DOI: 10.1016/j.ymgmr.2020.100632Duff C., Alexander I.E., Baruteau J. Gene therapy for urea cycle defects: an update from historical perspectives to future prospects. J. Inherit. Metab. Dis. 2023;47(1):50–62. DOI: 10.1002/jimd.12609Duff C., Alexander I.E., Baruteau J. Gene therapy for urea cycle defects: an update from historical perspectives to future prospects. J. Inherit. Metab. Dis. 2023;47(1):50–62. DOI: 10.1002/jimd.12609Wen W., Yin D., Huang F., Guo M. et al. NGS in argininosuccinic aciduria detects a mutation (D145G) which drives alternative splicing of ASL: a case report study. BMC Med. Genet. 2016;17:9. DOI: 10.1186/s12881-016-0273-7Wen W., Yin D., Huang F., Guo M. et al. NGS in argininosuccinic aciduria detects a mutation (D145G) which drives alternative splicing of ASL: a case report study. BMC Med. Genet. 2016;17:9. DOI: 10.1186/s12881-016-0273-7Hattori A., Okuyama T., So T., Kosuga M. et al. Maternal uniparental disomy of chromosome 7 underlying argininosuccinic aciduria and Silver-Russell syndrome. Hum. Genome Var. 2022;9(1):32. DOI: 10.1038/s41439-022-00211-yHattori A., Okuyama T., So T., Kosuga M. et al. Maternal uniparental disomy of chromosome 7 underlying argininosuccinic aciduria and Silver-Russell syndrome. Hum. Genome Var. 2022;9(1):32. DOI: 10.1038/s41439-022-00211-yFan L., Zhao J., Jiang L., Ma J. et al. Molecular, biochemical, and clinical analyses of five patients with carbamoyl phosphate synthetase 1 deficiency. J. Clin. Lab. Anal. 2020;34(4):e23124. DOI: 10.1002/jcla.23124Fan L., Zhao J., Jiang L., Ma J. et al. Molecular, biochemical, and clinical analyses of five patients with carbamoyl phosphate synthetase 1 deficiency. J. Clin. Lab. Anal. 2020;34(4):e23124. DOI: 10.1002/jcla.23124Ediger K., Hicks A., Siriwardena K., Joynt C. Brain-lung-thyroid syndrome in a neonate with argininosuccinate lyase deficiency. BMJ Case Rep. 2021;14(3):e241032. DOI: 10.1136/bcr-2020-241032Ediger K., Hicks A., Siriwardena K., Joynt C. Brain-lung-thyroid syndrome in a neonate with argininosuccinate lyase deficiency. BMJ Case Rep. 2021;14(3):e241032. DOI: 10.1136/bcr-2020-241032

The authors declare that there are no conflicts of interest present.