docruДоктор.РуTitle1727-23782713-2994ООО "ГК "РУСМЕДИКАЛ"10.31550/1727-2378-2023-22-5-95-100docru-254Research ArticleГИНЕКОЛОГИЯGYNECOLOGYЛокальная гормональная терапия генитоуринарного менопаузального синдромаLocal Hormonal Therapy for Genitourinary Menopausal Syndromehttps://orcid.org/0000-0003-2864-066XЮреневаС. В.YurenevaS. V.

Светлана Владимировна Юренева, д. м. н., профессор, заместитель директора по научной работе, профессор кафедры

Институт онкогинекологии и маммологии; кафедра акушерства и гинекологии

117997;  ул. Академика Опарина, д. 4; Москва

117997; 4 Academician Oparin Str.; Moscow

syureneva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4391-2889КноррингГ. Ю.KnorringG. Yu.

Герман Юрьевич Кнорринг, к. м. н., доцент

кафедра терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи

127473; ул. Делегатская, д. 20. стр. 1; Москва

127473; 20 Delegatskaya St., build. 1; Moscow

knorring@mail.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. KulakovRussian FederationФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияA.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and DentistryRussian Federation202319022025225ГИНЕКОЛОГИЯ95100Copyright © Юренева С.В., Кнорринг Г.Ю., 20252025Юренева С.В., Кнорринг Г.Ю.Yureneva S.V., Knorring G.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://docru.elpub.ru/jour/article/view/254   Цель обзора

   Цель обзора: обоснование целесообразности и безопасности локальной гормональной терапии эстрогенами в климактерическом периоде при генитоуринарном менопаузальном синдроме.

   Общие положения

   Общие положения. Общее старение населения приводит к росту числа женщин, сталкивающихся с проблемами климактерического периода, которые связаны с постепенным снижением и выключением функции яичников и прекращением выработки эстрогенов яичниками. Локальные изменения на уровне органов малого таза (уретры, мочевого пузыря, влагалища) описываются как генитоуринарный менопаузальный синдром. К важнейшим методам лечения синдрома относят локальную гормонотерапию эстрогенами, среди которых заслуживает внимания эстриол ввиду его специфического целенаправленного действия и отсутствия пролиферативного влияния на эндометрий и молочные железы. Использование эстриола решает многие проблемы, обусловленные эстрогенной недостаточностью: минимизирует или устраняет диспареунию, сухость и зуд во влагалище и нижних отделах мочеполового тракта, нарушения мочеиспускания, недержание мочи, а также рецидивирующие вульвовагинит и цистит.

   Заключение

   Заключение. Доказано, что локальное применение эстриола эффективно и безопасно при лечении генитоуринарного менопаузального синдрома. При выборе конкретного препарата следует ориентироваться на доказательную базу лекарственного средства, форму доставки и фармакологические особенности, включающие подготовку основного действующего вещества, а также вспомогательные компоненты, вносящие свой вклад в итоговую эффективность и безопасность.

   Aim

   Aim: To justify the viability and safety of local hormonal therapy with oestrogens in genitourinary syndrome of menopause.

   Key points

   Key points. The overall ageing of the population results in an increased number of women who have problems during menopause associated with gradual reduction and switching-off of ovarian function and cessation of oestrogen generation by ovaries. Local changes at the pelvic level (urethra, bladder, vagina) are described as genitourinary syndrome of menopause. The most effective therapies for the syndrome include local hormonal therapy with oestrogens, including oestriol which is of interest due to its specific targeted action and lack of proliferative effect on endometrium and mammary glands. The use of oestriol eliminates a number of problems caused by oestrogen insufficiency: it minimises or eliminates dyspareunea, dryness and itching in vagina and lower section of the urogenital tract, inappropriate urination, enuresis, and recurring vulvovaginitis and cystitis.

   Conclusion

   Conclusion. It has been proven that the local use of oestriol is efficient and safe for the management of genitourinary syndrome of menopause. The selection of a specific medicinal product should be evidence-based and should take into account the route of administration and pharmacological properties, including preparation of the active ingredient, and excipients contributing to the overall efficiency and safety.

генитоуринарный синдромменопаузаэстриолмикронизацияgenitourinary syndromemenopauseestriolmicronizationСтатья подготовлена при финансовой поддержке компании ООО «Аспен Хэлс», однако это не оказало влияния на мнение авторовThe article has been funded by the financial support from Aspen Khels LLC; however, it has not influenced the authors' own opinionsReferencesТкачева О.Н., Доброхотова Ю.Э., Дудинская Е.Н., Котовская Ю.В. и др. Профилактика преждевременного старения у женщин. Методические рекомендации. М.; 2018. 52 с.Tkacheva O.N., Dobrokhotova Yu.E., Dudinskaya E.N., Kotovskaya Yu.V. et al. Prevention of early ageing in women. Methodical recommendations. М.; 2018. 52 p. (in Russian)Улумбекова Г.Э., Худова И.Ю. Оценка демографического, социального и экономического эффекта при приеме менопаузальной гормональной терапии. Оргздрав: новости, мнения, обучение. Вестник ВШОУЗ. 2020;6(4):23–53. DOI: 10.24411/2411-8621-2020-14002Ulumbekova G.E., Khudova I.Yu. Demographic, social and economic effects of menopause hormonal therapy. Healthcare Management: News, Views, Education. Bulletin of VSHOUZ. 2020;6(4):23–53. (in Russian). DOI: 10.24411/2411-8621-2020-14002Прилепская В.Н. Генитоуринарный менопаузальный синдром: возможности эстриола. Гинекология. 2018;20(1):5–8. DOI: 10.26442/2079-5696_20.1.5-8Prilepskaya V.N. Genitourinary menopausal syndrome: the potential of estriol. Gynecology. 2018;20(1):5–8. (in Russian). DOI: 10.26442/2079-5696_20.1.5-8Андреева Е.Н., Шереметьева Е.В. Роль эстриола в лечении атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта в постменопаузе. Проблемы эндокринологии. 2022;68(6):157–63. DOI: 10.14341/probl13198Andreeva E.N., Sheremetyeva E.V. The role of estriol in the treatment of atrophy of the mucous membrane of the lower genitourinary tract in postmenopausal women. Problems of Endocrinology. 2022;68(6):157–63. (in Russian). DOI: 10.14341/probl13198Серов В.Н., Жаров Е.В., Перепанова Т.С., Хазан П.Л. и др. Современная патогенетическая терапия урогенитальных расстройств в постменопаузе. М.; 2008.Serov V.N., Zharov E.V., Perepanova T.S., Khazan P.L. et al. Modern pathogenetic therapy of urogenital disorders in postmenopausal women. M.; 2008. (in Russian)Якушевская О.В. Менопауза и генитоуринарное здоровье: оптимальная поддержка и коррекция нарушений. Медицинский совет. 2022;16:136–41. DOI: 10.21518/2079-701X-2022-16-16-1Yakushevskaya O.V. Menopause and genitourinary health: optimal support and correction of disorders. Medical Council. 2022;16:136–41. (in Russian). DOI: 10.21518/2079-701X-2022-16-16-1Maciejewska-Jeske M., Szeliga A., Męczekalski B. Consequences of premature ovarian insufficiency on women's sexual health. Prz. Menopauzalny. 2018;17(3):127–30. DOI: 10.5114/pm.2018.78557Maciejewska-Jeske M., Szeliga A., Męczekalski B. Consequences of premature ovarian insufficiency on women's sexual health. Prz. Menopauzalny. 2018;17(3):127–30. DOI: 10.5114/pm.2018.78557Kershaw V., Jha S. Female sexual dysfunction. Obstet. Gynecol. 2022;24(1):12–23. DOI: 10.1111/tog.12778Kershaw V., Jha S. Female sexual dysfunction. Obstet. Gynecol. 2022;24(1):12–23. DOI: 10.1111/tog.12778Серов В.Н., Жаров Е.В. Терапия больных с урогенитальными расстройствами после хирургической менопаузы. Акушерство и гинекология. 2011;7(2):73–7.Serov V.N., Zharov E.V. Therapy for urogenital disorders after surgical menopause. Obstetrics and Gynecology. 2011;7(2):73–7. (in Russian)Nappi R.E., Palacios S., Bruyniks N., Particco M. et al. The burden of vulvovaginal atrophy on women's daily living: implications on quality of life from a face-to-face real-life survey. Menopause. 2019;26(5):485–91. DOI: 10.1097/gme.0000000000001260Nappi R.E., Palacios S., Bruyniks N., Particco M. et al. The burden of vulvovaginal atrophy on women's daily living: implications on quality of life from a face-to-face real-life survey. Menopause. 2019;26(5):485–91. DOI: 10.1097/gme.0000000000001260Shifren J.L. Genitourinary syndrome of menopause. Clin. Obstet. Gynecol. 2018;61(3):508–16. DOI: 10.1097/GRF.0000000000000380Shifren J.L. Genitourinary syndrome of menopause. Clin. Obstet. Gynecol. 2018;61(3):508–16. DOI: 10.1097/GRF.0000000000000380Макацария А.Д., Блинов Д.В., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х. Лечение эстриолом вульвовагинальной атрофии в постменопаузе: обновление научных данных 2014–2018 гг. Акушерство, гинекология и репродукция. 2019;13(3):227–38. DOI: 10.17749/2313-7347.2019.13.3.227-238Makatsariya A.D., Blinov D.V., Bitsadze V.O., Khizroeva J.Kh. Treatment of postmenopausal vulvovaginal atrophy with estriol: a scientific update for 2014–2018. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2019;13(3):227–38. (in Russian). DOI: 10.17749/2313-7347.2019.13.3.227-238Кулаков В.И., Вихляева Е.М., ред. Менопаузальный синдром. Клиника, диагностика, профилактика и заместительная гормональная терапия. М.; 1996. 66 с.Kulakov V.I., Vikhlyaeva E.M., eds. Menopausal syndrome. Clinic, diagnosis, prevention and hormone replacement therapy. M.; 1996. 66 p. (in Russian)Салимова Л.Я., Шалаев О.Н., Парсаданян С.А., Омарова Р.З. Диагностическая значимость дополнительных инструментальных методов обследования пациенток с пролапсом гениталий. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2013;S5:164–9.Salimova L.Ya., Shalaev O.N., Parsadanyan S.A., Omarova R.Z. Diagnostic significance of additional instrumental methods of examination of patients with pelvic organ prolapse. Bulletin of Peoples’ Friendship University. Series “Medicine”. 2013;S5:164–9. (in Russian)Апресян С.В., Димитрова В.И., Слюсарева О.А. Профилактика развития эстрогензависимых осложнений в предоперационной подготовке женщин с пролапсом гениталий, стрессовым недержанием мочи. Медицинский совет. 2016;2:96–9. DOI: 10.21518/2079-701X-2016-2-96-99Apresyan S.V., Dimitrova V. I., Slyusareva O.A. Prevention of complications of estrogen-dependent complications in preoperative preparation of women with genital prolapse and stress urinary incontinence. Medical Council. 2016;2:96–9. (in Russian). DOI: 10.21518/2079-701X-2016-2-96-99Сухих Г.Т., Данилов А.Ю., Боташева Д.А. Роль иммуногистохимических и генетических факторов в уточнении этиологии и патогенеза пролапса гениталий у женщин. Российский вестник акушера-гинеколога. 2012;12(2):47–50.Sukhikh G.T., Danilov A.Yu., Botasheva D.A. Role of immunohistochemical and genetic factors in specifying the etiology and patogenesis of genital prolapse in women. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2012;12(2):47–50. (in Russian)Доброхотова Ю.Э., Нагиева Т.С., Ильина И.Ю., Слободянюк Б.А. и др. Влияние эстриола на обмен коллагена в слизистой оболочке влагалища после пластической операции у пациенток послеродового периода. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2019;82(8):17–21. DOI: 10.30906/0869-2092-2019-82-8-17-21Dobrokhotova Yu.E., Nagieva T.S., Il'ina I.Yu., Slobodyanyuk B.A. et al. Estriol effect on vaginal mucosa collagen turnover in postpartum women after plastic surgery. Experimental and Clinical Pharmacology. 2019;82(8):17–21. (in Russian). DOI: 10.30906/0869-2092-2019-82-8-17-21Panay N., Palacios S., Bruyniks N., Particco M. et al. Symptom severity and quality of life in the management of vulvovaginal atrophy in postmenopausal women. Maturitas. 2019;124(4):55–61. DOI: 10.1016/j.maturitas.2019.03.013Panay N., Palacios S., Bruyniks N., Particco M. et al. Symptom severity and quality of life in the management of vulvovaginal atrophy in postmenopausal women. Maturitas. 2019;124(4):55–61. DOI: 10.1016/j.maturitas.2019.03.013Calleja-Agius J., Brincat M.P. Urogenital atrophy. Climacteric. 2009;12(4):279–85. DOI: 10.1080/13697130902814751Calleja-Agius J., Brincat M.P. Urogenital atrophy. Climacteric. 2009;12(4):279–85. DOI: 10.1080/13697130902814751Angelou K., Grigoriadis T., Diakosavvas M., Zacharakis D. et al. The genitourinary syndrome of menopause : an overview of the recent data. Cureus. 2020;12(4):e7586. DOI: 10.7759/cureus.7586Angelou K., Grigoriadis T., Diakosavvas M., Zacharakis D. et al. The genitourinary syndrome of menopause : an overview of the recent data. Cureus. 2020;12(4):e7586. DOI: 10.7759/cureus.7586Baber R.J., Panay N., Fenton A. 2016 IMS Recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016;19(2):109–50. DOI: 10.3109/13697137.2015.1129166Baber R.J., Panay N., Fenton A. 2016 IMS Recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016;19(2):109–50. DOI: 10.3109/13697137.2015.1129166Чушков Ю.В., Кузнецова И.В., Ищенко А.И. Роль местного использования эстриола в оптимизации исходов оперативного лечения опущения половых органов у пациенток в пери- и постменопаузе. Эффективная фармакотерапия. 2015;19:24–8.Chushkov Yu.V., Kuznetsova I.V., Ishchenko A.I. A role for topical administration of estriol in optimizing outcome of surgical treatment in peri- and postmenopausal patients with female genital prolapse. Effective Pharmacotherapy. 2015;19:24–8. (in Russian)Gliniewicz K., Schneider G.M., Ridenhour BJ., Williams CJ. et al. Comparison of the vaginal microbiomes of premenopausal and postmenopausal women. Front. Microbiol. 2019;10:193. DOI: 10.3389/fmicb.2019.00193Gliniewicz K., Schneider G.M., Ridenhour BJ., Williams CJ. et al. Comparison of the vaginal microbiomes of premenopausal and postmenopausal women. Front. Microbiol. 2019;10:193. DOI: 10.3389/fmicb.2019.00193Ali E.S., Mangold C., Peiris A.N. Estriol: emerging clinical benefits. Menopause. 2017;24(9):1081–5. DOI: 10.1097/GME.0000000000000855Ali E.S., Mangold C., Peiris A.N. Estriol: emerging clinical benefits. Menopause. 2017;24(9):1081–5. DOI: 10.1097/GME.0000000000000855Dorr M.B., Nelson A.L., Mayer P.R., Ranganath R.P. et al. Plasma estrogen concentrations after oral and vaginal estrogen administration in women with atrophic vaginitis. Fertil. Steril. 2010;94(6):2365–8. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2010.03.076Dorr M.B., Nelson A.L., Mayer P.R., Ranganath R.P. et al. Plasma estrogen concentrations after oral and vaginal estrogen administration in women with atrophic vaginitis. Fertil. Steril. 2010;94(6):2365–8. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2010.03.076Te West N.I.D., Day R.O., Hiley B., White C. et al. Estriol serum levels in new and chronic users of vaginal estriol cream: a prospective observational study. Neurourol. Urodyn. 2020;39(4):1137–44. DOI: 10.1002/nau.24331Te West N.I.D., Day R.O., Hiley B., White C. et al. Estriol serum levels in new and chronic users of vaginal estriol cream: a prospective observational study. Neurourol. Urodyn. 2020;39(4):1137–44. DOI: 10.1002/nau.24331Boron W.F., Boulpaep E.L. Medical physiology: a cellular and molecular approach. Elsevier — Saunders; 2003. 1300 p.Boron W.F., Boulpaep E.L. Medical physiology: a cellular and molecular approach. Elsevier — Saunders; 2003. 1300 p.Kuhl H. Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration. Climacteric. 2005;8(suppl.1):3–63. DOI: 10.1080/13697130500148875Kuhl H. Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration. Climacteric. 2005;8(suppl.1):3–63. DOI: 10.1080/13697130500148875Punnonen R., Vilska S., Grönroos M., Rauramo L. The vaginal absorption of oestrogens in postmenopausal women. Maturitas. 1980;2(4):321–6. DOI: 10.1016/0378-5122(80)90034-1Punnonen R., Vilska S., Grönroos M., Rauramo L. The vaginal absorption of oestrogens in postmenopausal women. Maturitas. 1980;2(4):321–6. DOI: 10.1016/0378-5122(80)90034-1Bhupathiraju S.N., Grodstein F., Stampfer M.J., Willett W.C. et al. Vaginal estrogen use and chronic disease risk in the Nurses’ Health Study. Menopause. 2018;26(6):603–10. DOI: 10.1097/GME.0000000000001284Bhupathiraju S.N., Grodstein F., Stampfer M.J., Willett W.C. et al. Vaginal estrogen use and chronic disease risk in the Nurses’ Health Study. Menopause. 2018;26(6):603–10. DOI: 10.1097/GME.0000000000001284Crandall C.J., Hovey K.M., Andrews C.A., Chlebowski R.T. et al. Breast cancer, endometrial cancer, and cardiovascular events in participants who used vaginal estrogen in the Women’s Health Initiative Observational Study. Menopause. 2018;25(1):11–20. DOI: 10.1097/GME.0000000000000956Crandall C.J., Hovey K.M., Andrews C.A., Chlebowski R.T. et al. Breast cancer, endometrial cancer, and cardiovascular events in participants who used vaginal estrogen in the Women’s Health Initiative Observational Study. Menopause. 2018;25(1):11–20. DOI: 10.1097/GME.0000000000000956Hirschberg A.L., Bitzer J., Cano A., Ceausu I. et al. Topical estrogens and non-hormonal preparations for postmenopausal vulvovaginal atrophy: an EMAS clinical guide. Maturitas. 2021;148:55–61. DOI: 10.1016/j.maturitas.2021.04.005Hirschberg A.L., Bitzer J., Cano A., Ceausu I. et al. Topical estrogens and non-hormonal preparations for postmenopausal vulvovaginal atrophy: an EMAS clinical guide. Maturitas. 2021;148:55–61. DOI: 10.1016/j.maturitas.2021.04.005Аполихина И.А., Юренева С.В., Малышкина Д.А. Генитоуринарный менопаузальный синдром: современные подходы к диагностике и лечению. Акушерство и гинекология. 2020;12(прил.):4–8.Apolikhina I.A., Yureneva S.V., Malyshkina D.A. Genitourinary syndrome of menopause: contemporary approaches to diagnosis and management. Obstetrics and Gynecology. 2020;12(suppl.):4–8. (in Russian)Palacios S., Nappi R.E., Bruyniks N., Particco M. et al. The European Vulvovaginal Epidemiological Survey (EVES): prevalence, symptoms and impact of vulvovaginal atrophy of menopause. Climacteric. 2018;21(3):286–91. DOI: 10.1080/13697137.2018.1446930Palacios S., Nappi R.E., Bruyniks N., Particco M. et al. The European Vulvovaginal Epidemiological Survey (EVES): prevalence, symptoms and impact of vulvovaginal atrophy of menopause. Climacteric. 2018;21(3):286–91. DOI: 10.1080/13697137.2018.1446930The NAMS 2020 GSM Position Statement Editorial Panel. The 2020 genitourinary syndrome of menopause position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2020;27(9):976–92. DOI: 10.1097/GME.0000000000001609The NAMS 2020 GSM Position Statement Editorial Panel. The 2020 genitourinary syndrome of menopause position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2020;27(9):976–92. DOI: 10.1097/GME.0000000000001609Rueda C., Osorio A.M., Avellaneda A.C., Pinzón C.E. et al. The efficacy and safety of estriol to treat vulvovaginal atrophy in postmenopausal women : a systematic literature review. Climacteric. 2017;20(4):321–30. DOI: 10.1080/13697137.2017.1329291Rueda C., Osorio A.M., Avellaneda A.C., Pinzón C.E. et al. The efficacy and safety of estriol to treat vulvovaginal atrophy in postmenopausal women : a systematic literature review. Climacteric. 2017;20(4):321–30. DOI: 10.1080/13697137.2017.1329291Lethaby A., Ayeleke R.O., Roberts H. Local oestrogen for vaginal atrophy in postmenopausal women. Cochrane Database Syst. Rev. 2016; 2016(8):CD001500. DOI: 10.1002/14651858.CD001500.pub3Lethaby A., Ayeleke R.O., Roberts H. Local oestrogen for vaginal atrophy in postmenopausal women. Cochrane Database Syst. Rev. 2016; 2016(8):CD001500. DOI: 10.1002/14651858.CD001500.pub3Mension E., Alonso I., Castelo-Branco C. Genitourinary syndrome of menopause: current treatment options in breast cancer survivors — systematic review. Maturitas. 2021;143(9):47–58. DOI: 10.1016/j.maturitas.2020.08.010Mension E., Alonso I., Castelo-Branco C. Genitourinary syndrome of menopause: current treatment options in breast cancer survivors — systematic review. Maturitas. 2021;143(9):47–58. DOI: 10.1016/j.maturitas.2020.08.010Li B., Duan H., Chang Y., Wang S. Efficacy and safety of current therapies for genitourinary syndrome of menopause: a Bayesian network analysis of 29 randomized trials and 8311 patients. Pharmacol. Res. 2021;164(9):105360. DOI: 10.1016/j.phrs.2020.105360Li B., Duan H., Chang Y., Wang S. Efficacy and safety of current therapies for genitourinary syndrome of menopause: a Bayesian network analysis of 29 randomized trials and 8311 patients. Pharmacol. Res. 2021;164(9):105360. DOI: 10.1016/j.phrs.2020.105360Lumsden M.A., Davies M., Sarri G. Diagnosis and management of menopause. The National Institute of Health and Care Excellence (NICE) guideline. JAMA Intern. Med. 2016;176(8):1205–6. DOI: 10.1001/jamainternmed.2016.2761Lumsden M.A., Davies M., Sarri G. Diagnosis and management of menopause. The National Institute of Health and Care Excellence (NICE) guideline. JAMA Intern. Med. 2016;176(8):1205–6. DOI: 10.1001/jamainternmed.2016.2761Ковалева Ю.С., Зяблицкая Н.К. Микронизация глюкокортикостероидных лекарственных препаратов и их применение в медицине. Эффективная фармакотерапия. 2020;16(27):16–20. DOI: 10.33978/2307-3586-2020-16-27-16-20Kovaleva Yu.S., Zyablitskaya N.K. Micronization of corticosteroid drugs and their use in medicine. Effective Pharmacotherapy. 2020;16(27):16–20. (in Russian). DOI: 10.33978/2307-3586-2020-16-27-16-20Чучалин А.Г., Белоусов Ю.Б., Яснецов В.В., ред. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). М.; 2008. Вып. IX. 998 с.Chuchalin A.G., Belousov Yu.B., Yasnetsov V.V., eds. Federal guidelines for the use of medicines (formular system). М.; 2008. Vol. IX. 998 p. (in Russian)Устинов М.В., Чаплыгин А.В. Микронизация и другие способы повышения эффективности и безопасности топических препаратов в дерматологии. Клиническая дерматология и венерология. 2019;18(4):418–26.Ustinov M.V., Chaplygin A.V. Micronization and other ways to improve the efficiency and safety of topical drugs in dermatology. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2019;18(4):418–26. (in Russian)Емшанова С.В., Абрамович Р.А., Потанина О.Г. Влияние формы и размера частиц субстанций на качество готовых лекарственных средств. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2014;2:50–63.Emshanova S.V., Abramovich R.A., Potanina O.G. Influence form and size particles of sudstances on the finished dosage forms quality. Development and Registration of Medicines. 2014;2:50–63. (in Russian)Новиков А.Н. Возможные механизмы эндотелиотропных эффектов микронизированной очищенной фракции флавоноидов. Наука молодых. 2013;86–91.Novikov A.N. Probable mechanisms of endotheliotropic effects of micronized purified fraction of flavonoids. Eruditio Juvenium. 2013;86–91. (in Russian)Иванова Д.Б., Салова В.Г., Козлова Ж.М. Выбор основы для вагинальных суппозиториев с противогрибковым эффектом с использованием функции желательности Харрингтона. Медико-фармацевтический журнал «Пульс». 2020;22(6):74–8. DOI: 10.26787/nydha-2686-6838-2020-22-6-74-78Ivanova D.B., Salova V.G., Kozlova Zh.M. The selection of the most suitable base for antifungal suppositories using Harrington desirability function. Medical & pharmaceutical journal “Pulse”. 2020;22(6):74–8. (in Russian). DOI: 10.26787/nydha-2686-6838-2020-22-6-74-78Панкрушева Т.А., Зубова С.Н., Медведева О.А., Нестерова А.В. и др. Суппозитории для лечения бактериального вагинита. Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2004;2:249–53.Pankrusheva T.A., Zubova S.N., Medvedeva O.A., Nesterova A.V. et al. Suppositories for the treatment of bacterial vaginitis. Bulletin of the Voronezh State University. Series: Chemistry. Biology. Pharmacy. 2004;2:249–53. (in Russian)Березина Г.Р.; Шапошников Г.П., ред. Вспомогательные вещества в технологии готовых лекарственных форм : учебное пособие. Иваново; 2016 80 с.Berezina G.R.; Shaposhnikov G.P., ed. Excipients in the technology of finished dosage forms : textbook allowance. Ivanovo; 2016. 80 p. (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.