docruДоктор.РуTitle1727-23782713-2994ООО "ГК "РУСМЕДИКАЛ"10.31550/1727-2378-2023-22-4-47-52docru-240Research ArticleКАРДИОМЕТАБОЛИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCARDIOMETABOLIC MEDICINEМетаболические эффекты эмпаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ожирениемMetabolic Effects of Empagliflozin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Obesityhttps://orcid.org/0000-0001-5816-3476МишароваА. П.MisharovaA. P.

Мишарова Алина Павловна — аспирант 3-го года кафедры эндокринологии ; младший научный сотрудник лаборатории изучения и коррекции пищевого поведения 

125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1; 101000, г. Москва, Петроверигский пер., д. 10, стр. 3

2/1 Barrikadnaya Str., build. 1, Moscow, 25993 ; 10 Petroverigsky per., build. 3, Moscow, 101990

gggalinamish@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9960-524XКондратьеваЛ. В.KondratievaL. V.

Кондратьева Лариса Васильевна — к. м. н., доцент кафедры эндокринологии 

125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1 

2/1 Barrikadnaya Str., build. 1, Moscow, 25993

kondratiev88@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3684-9992КоротковаТ. Н.KorotkovaT. N.

Короткова Татьяна Николаевна — к. м. н., заведующая лабораторией клинической биохимии, аллергологии и иммунологии

109240,  г. Москва, Устьинский проезд, д. 2/14

2/14 Ust’insky proezd, build. 1, Moscow, 109240

tntisha@gmail.ruФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional Education; National Research Center for Preventive MedicineRussian FederationФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian FederationФГБУН «Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи»РоссияFederal Research Centre of Nutrition, Biotechnology and Food SafetyRussian Federation202318022025224КАРДИОМЕТАБОЛИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА4752Copyright © Мишарова А.П., Кондратьева Л.В., Короткова Т.Н., 20252025Мишарова А.П., Кондратьева Л.В., Короткова Т.Н.Misharova A.P., Kondratieva L.V., Korotkova T.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://docru.elpub.ru/jour/article/view/240Цель исследования

Цель исследования: изучить метаболические эффекты эмпаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и ожирением.

Дизайн

Дизайн: одноцентровое проспективное рандомизированное исследование.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены 46 пациентов (10 мужчин и 36 женщин) в возрасте 37–69 лет с ранее установленным СД2 и ожирением. Методом случайных чисел пациенты рандомизированы на две группы: в основной группе (n = 22) к метформину 2000 мг/сут добавлен эмпаглифлозин 25 мг/сут; группа контроля (n = 24) продолжала терапию метформином 2000 мг/сут. Исходно и через 6 мес терапии оценивали антропометрические данные: массу тела (МТ), окружность талии (ОТ), индекс массы тела (ИМТ), показатели гликемического контроля, маркеры метаболического здоровья (адипонектин, лептин).

Результаты

Результаты. Наряду с не сильно выраженным гликемическим эффектом в группе комбинированного лечения на фоне положительной динамики антропометрических показателей — уменьшения МТ (р = 0,035), ОТ (р = 0,04), ИМТ (р = 0,005) — нами установлено снижение уровня лептина с 28,8 ± 11,0 до 21,0 ± 9,13 нг/мл (р = 0,035). В основной группе статистически значимо (р = 0,002) повысился уровень адипонектина — с 9,70 ± 2,15 до 13,0 ± 3,18 мкг/мл.

Заключение

Заключение. Полученные результаты подтверждают клинически значимые негликемические эффекты эмпаглифлозина. 

Aim

Aim: to study metabolic effects of empaglilozin in patients with type 2 diabetes and obesity.

Design

Design. Single center prospective randomized study.

Materials and Methods

Materials and Methods. The study included 46 patients (10 men and 36 women) aged 37–69 years with previously diagnosed T2D and obesity. Patients were randomized into two groups by random numbers: in the main group (n = 22), empagliflozin 25 mg/day was added to metformin 2000 mg/day, the control group (n = 24) continued therapy with metformin 2000 mg/day. We looked such indicators, as anthropometric data were assessed: body weight (BW), waist circumference (WC), body mass index (BMI), glycemic control, and metabolic health markers (adiponectin, leptin) at baseline and after 6 months of therapy.

Results

Results. Although we didn’t find pronounced glycemic effect in the combined treatment group, but we showed positive dynamics of anthropometric parameters — a decrease in BW (p = 0.035), WC (p = 0.04), BMI (p = 0.005) — we found a decrease in leptin levels from 28.8 ± 11.0 to 21.0 ± 9.13 ng/ml (p = 0.035). In the main group, the level of adiponectin increased statistically significantly (p = 0.002) from 9.70 ± 2.15 to 13.0 ± 3.18 μg/ml.

Conclusion

Conclusion. Significant non-glycemic effects of empagliflozin were obtained. 

сахарный диабет 2 типаожирениеэмпаглифлозинtype 2 diabetes mellitusobesityempagliflozinReferencesOldridge N.B., Stump T.E., Nothwehr F.K., Clark D.O. Prevalence and outcomes of comorbid metabolic and cardiovascular conditions in middle- and older-age adults. J. Clin. Epidemiol. 2001; 54(9):928– 934. doi: 10.1016/s0895-4356(01)00350-xOldridge N.B., Stump T.E., Nothwehr F.K., Clark D.O. Prevalence and outcomes of comorbid metabolic and cardiovascular conditions in middle- and older-age adults. J. Clin. Epidemiol. 2001; 54(9):928– 934. doi: 10.1016/s0895-4356(01)00350-xДрапкина О.М., Самородская И.В., Старинская М.А. и др. Ожирение: оценка и тактика ведения пациентов. М.; 2021. 174 с.Drapkina O.M., Samorodskaya I.V., Starinskaya M.A. et al. Obesity: evaluation and management of patients. Moscow; 2021. (in Russian). 174 p.Резолюция промежуточного совещания экспертного совета по результатам исследования EMPA-REG outcome. Сахарный диабет. 2016;19(2):182–185. DOI: 10.14341/DM2004156-61The interim experts’ counsil resolution on the EMPA-REG OUTCOME trial issues. Diabetes Mellitus. 2016;19(2):182–185. (in Russian). DOI: 10.14341/ DM2004156-61Neal B., Perkovic V., Mahaffey K.W. et al.; CANVAS Programme Collaborative Group. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2017;377(7):644–657. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1611925Neal B., Perkovic V., Mahaffey K.W. et al.; CANVAS Programme Collaborative Group. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2017;377(7):644–657. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1611925Шестакова М.В., Аметов А.С., Анциферов М.Б. и др. Канаглифлозин: от гликемического контроля до улучшения сердечно-сосудистого и почечного прогноза у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Резолюция совета экспертов. Сахарный диабет. 2021;24(5):479–486. DOI: https://doi.org/10.14341/DM12848Shestakova M.V., Ametov A.S., Anciferov M.B. et al. Canagliflozin: from glycemic control to improvement of cardiovascular and renal prognosis in patients with type 2 diabetes mellitus. Resolution of Advisory Board. Diabetes Mellitus. 2021;24(5):479–486. (in Russian). DOI: https://doi.org/10.14341/DM12848Шестакова М.В. Исследование DECLARE-TIMI 58 в контексте EMPA-REG OUTCOME и CANVAS. Сахарный диабет. 2019;22(6):592– 601. DOI: 10.14341/DM10289Shestakova M.V. DECLARE-TIMI 58 trial in the context of EMPAREG OUTCOME AND CANVAS. Diabetes Mellitus. 2019;22(6):592–601. (in Russian). DOI: 10.14341/DM10289Wiviott S.D., Raz I., Bonaca M.P. et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2019;380(4):347–357. DOI: 10.1056/NEJMoa1812389Wiviott S.D., Raz I., Bonaca M.P. et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2019;380(4):347–357. DOI: 10.1056/NEJMoa1812389Furtado R.H., Bonaca M.P., Raz I. et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus and previous myocardial infarction. Circulation. 2019;139:2516– 2527. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.039996Furtado R.H., Bonaca M.P., Raz I. et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus and previous myocardial infarction. Circulation. 2019;139:2516– 2527. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.039996Аметов А.С., Пашкова Е.Ю., Шарафетдинов А.С., Жигарева А.В. Роль и место ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа в многофакторном управлении сахарным диабетом типа 2. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2019;8(1):8–16. DOI: 10.24411/2304-9529-2019-11001Ametov A.S., Pashkova E.Yu., Sharafetdinov A.S., Zhigareva A.V. The role and place of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors in multifactorial management of type 2 diabetes mellitus. Endocrinology: News, Opinions, Training. 2019;8(1):8–16. (in Russian). DOI: 10.24411/2304-9529-2019-11001Zinman B., Wanner C., Lachin J.M. et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2015;373(22):2117–2128. DOI: 10.1056/NEJMoa1504720Zinman B., Wanner C., Lachin J.M. et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2015;373(22):2117–2128. DOI: 10.1056/NEJMoa1504720Tahrani A.A., Barnett A.H., Bailey C.J. SGLT inhibitors in management of diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(2):140–151. DOI: 10.1016/S2213-8587(13)70050-0Tahrani A.A., Barnett A.H., Bailey C.J. SGLT inhibitors in management of diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(2):140–151. DOI: 10.1016/S2213-8587(13)70050-0Салухов В.В., Демидова Т.Ю. Эмпаглифлозин как новая стратегия управления исходами у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и высоким кардиоваскулярным риском. Сахарный диабет. 2016;19(6):494–510. DOI 10.14341/DM8216Saluhov V.V., Demidova T.Yu. Empagliflozin as a new management strategy on outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Mellitus. 2016;19(6):494– 510. (in Russian). DOI 10.14341/DM8216Ridderstråle M., Andersen K.R., Zeller C. et al. Comparison of empagliflozin and glimepiride as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes: a 104-week randomised, activecontrolled, double-blind, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(9):691–700. DOI: 10.1016/S2213-8587(14)70120-2Ridderstråle M., Andersen K.R., Zeller C. et al. Comparison of empagliflozin and glimepiride as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes: a 104-week randomised, activecontrolled, double-blind, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(9):691–700. DOI: 10.1016/S2213-8587(14)70120-2Котова М.Е., Максим О.В. Салухов В.В. и др. Влияние ингибитора натрий-глюкозного котранспортера эмпаглифлозина на некоторые клинико-лабораторные показатели сердечно-сосудистой системы у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и высоким сердечно-сосудистым риском. Медлайн.Ру. 2018;19:636–662.Kotova M.E., Maksim O.V. Saluhov V.V. et al. Effect of the sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor empagliflosin on certain clinical-laboratory parameters of the cardiovascular system in patients with type 2 diabetes mellitus and high cardiovascular risk. Medline.Ru. 2018;19:636–662. (in Russian)Cheng X., Folco E.J., Shimizu K., Libby P. Adiponectin induces proinflammatory programs in human macrophages and CD4+ T cells. J. Biol. Chem. 2012;287(44):36896–36904. DOI: 10.1074/ jbc. M112.409516Cheng X., Folco E.J., Shimizu K., Libby P. Adiponectin induces proinflammatory programs in human macrophages and CD4+ T cells. J. Biol. Chem. 2012;287(44):36896–36904. DOI: 10.1074/ jbc. M112.409516Furuhashi M., Ura N., Moniwa N. et al. Possible impairment of transcardiac utilization of adiponectin in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2004;27(9):2217–2221. DOI: 10.2337/ diacare.27.9.2217Furuhashi M., Ura N., Moniwa N. et al. Possible impairment of transcardiac utilization of adiponectin in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2004;27(9):2217–2221. DOI: 10.2337/ diacare.27.9.2217Kovacova Z., Tencerova M., Roussel B. et al. The impact of obesity on secretion of adiponectin multimeric iso-forms differs in visceral and subcutaneous adipose tissue. Int. J. Obes. (Lond). 2012;36(10):1360–1365. DOI: 10.1038/ijo.2011.223Kovacova Z., Tencerova M., Roussel B. et al. The impact of obesity on secretion of adiponectin multimeric iso-forms differs in visceral and subcutaneous adipose tissue. Int. J. Obes. (Lond). 2012;36(10):1360–1365. DOI: 10.1038/ijo.2011.223AL-Hamodi Z., AL-Habori M., AL-Meeri A., Saif-ALi R. Association of adipokines, Leptin/adiponectin ratio and C-reactive protein with obesity and type 2 diabetes mellitus. Diabetol Metab. Syndr. 2014;6(1):99. DOI: 10.1186/1758-5996-6-99AL-Hamodi Z., AL-Habori M., AL-Meeri A., Saif-ALi R. Association of adipokines, Leptin/adiponectin ratio and C-reactive protein with obesity and type 2 diabetes mellitus. Diabetol Metab. Syndr. 2014;6(1):99. DOI: 10.1186/1758-5996-6-99Лавренова Е.А., Драпкина О.М. Инсулинорезистентность при ожирении: причины и последствия. Ожирение и метаболизм. 2020;17(1):48–55. DOI: 10.14341/omet9759Lavrenova E.A., Drapkina O.M. Insulin resistance in obesity: pathogenesis and effects. Obesity and metabolism. 2020;17(1):48–55. (in Russian). DOI: 10.14341/omet9759Маркова Т.Н., Мищенко Н.К., Петина Д.В. Адипоцитокины: современный взгляд на дефиницию, классификацию и роль в организме. Проблемы эндокринологии. 2022;68(1):73–80. DOI: 10.14341/probl12805Markova T.N., Mishchenko N.K., Petina D.V. Adipocytokines: modern definition, classification and physiological role. Problems of Endocrinology. 2022;68(1):73–80. (in Russian). DOI: 10.14341/probl12805

The authors declare that there are no conflicts of interest present.